(S)-N²-tert-butoxycarbonyl-3-phenyl-N¹-phthaloyl-1,2-diaminopropane | 187526-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-N²-tert-butoxycarbonyl-3-phenyl-N¹-phthaloyl-1,2-diaminopropane
• 英文别名: [(S)-1-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-ylmethyl)-2-phenylethyl]carbamic acid tert-butyl ester；(S)-tert-butyl (1-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；tert-butyl (1-(1, 3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；[(1S)-1-[(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)methyl]-2-phenylethyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester；1,1-dimethylethyl [(1S)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1-(phenylmethyl)ethyl]carbamate；N-[(1S)-2-(1,3-dioxobenzo[c]azolin-2-yl)-1-benzylethyl](tert-butoxy)carboxamide；(S)-tert-butyl 1-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropan-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 187526-92-7
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₄
• 分子量: 380.444
• InChiKey: ZBCKKSQEEBLGDU-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-165 °C
• 沸点：
  555.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N²-tert-butoxycarbonyl-3-phenyl-N¹-phthaloyl-1,2-diaminopropane 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 四丁基溴化铵 、 水 、 碳酸氢钠 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 97.25h， 生成 3-氯-n-((s)-1-(2-(二甲基氨基)乙酰氨基)-3-(4-(8-((s)-1-羟基乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)苯基)丙烷-2-基)-4-异丙氧基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现和开发新型CENP-E抑制剂GSK923295A的高效，可扩展且鲁棒的路线

  摘要：

  CENP-E抑制剂3-chloro- N -{（1 S）-2-[（N，N-二甲基甘氨酰）氨基] -1-[（4- {8- [描述了（1S）-1-羟乙基]咪唑并[1,2 - a ]吡啶-2-基}苯基）甲基]乙基} -4-[[1-甲基乙基）氧基]苯甲酰胺（GSK923295A）。通往GSK923295A的现有途径昂贵，不稳固，使用过的非理想试剂，并且始终难以提供临床研究所需的API。新的综合从容易获得的l开始-苯丙氨醇，使用关键的Friedel-Crafts酰化反应以及选择性的酰化化学反应平稳地转化为GSK923295A。GSK923295A的下游化学反应产量高且稳定，并且首先在千克规模上证明了所产生的过程，随后在成功制备了55千克的中试工厂中进行了证明。生成的过程简单，使用较便宜的原料，更绿色，因为它避免了使用铝，锡和溴化化学试剂，并且无需进行色谱纯化。还讨论了路线衍生的杂质，如何明确地准备它

  DOI：

  10.1021/op100186c
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-苯丙氨醇 在 四丁基溴化铵 、 三乙胺 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (S)-N²-tert-butoxycarbonyl-3-phenyl-N¹-phthaloyl-1,2-diaminopropane
  参考文献：
  名称：

  发现和开发新型CENP-E抑制剂GSK923295A的高效，可扩展且鲁棒的路线

  摘要：

  CENP-E抑制剂3-chloro- N -{（1 S）-2-[（N，N-二甲基甘氨酰）氨基] -1-[（4- {8- [描述了（1S）-1-羟乙基]咪唑并[1,2 - a ]吡啶-2-基}苯基）甲基]乙基} -4-[[1-甲基乙基）氧基]苯甲酰胺（GSK923295A）。通往GSK923295A的现有途径昂贵，不稳固，使用过的非理想试剂，并且始终难以提供临床研究所需的API。新的综合从容易获得的l开始-苯丙氨醇，使用关键的Friedel-Crafts酰化反应以及选择性的酰化化学反应平稳地转化为GSK923295A。GSK923295A的下游化学反应产量高且稳定，并且首先在千克规模上证明了所产生的过程，随后在成功制备了55千克的中试工厂中进行了证明。生成的过程简单，使用较便宜的原料，更绿色，因为它避免了使用铝，锡和溴化化学试剂，并且无需进行色谱纯化。还讨论了路线衍生的杂质，如何明确地准备它

  DOI：

  10.1021/op100186c

文献信息

• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• Enantioselective amino acid recognition using acyclic thiourea receptors
  作者：Graham M. Kyne、Mark E. Light、Mike B. Hursthouse、Javier de Mendoza、Jeremy D. Kilburn

  DOI：10.1039/b102298a

  日期：——

  A series of acyclic thiourea derivatives, designed to create a cleft with four hydrogen bond donors suitable for carboxylate recognition, have been prepared, and their ability to bind to N-protected amino acid carboxylate salts has been investigated. The crystal structure of one of the thioureas has been determined showing that it forms a hydrogen bonded centrosymmetric dimer in the solid-state, in a conformation appropriate for the desired binding of carboxylates. The thioureas show good discrimination between different amino acids and those thioureas incorporating chiral moieties show moderate enantioselectivity for a range of amino acid derivatives.

  一系列非环状硫脲衍生物已被制备，其设计旨在形成一个含有四个氢键供体的裂隙，适合羧酸盐的识别，并研究了它们与N-保护氨基酸羧酸盐水合物的结合能力。其中一个硫脲的晶体结构已被确定，显示其在固态下形成一个通过氢键连接的中心对称二聚体，其构象适合所需的羧酸盐结合。这些硫脲对不同氨基酸表现出良好的区分性，而那些含有手性部分的硫脲对一系列氨基酸衍生物显示出适度的对映选择性。
• NOVEL SUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVE
  申请人：Hidaka Hiroyoshi

  公开号：US20130274269A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention provides a novel isoquinoline-6-sulfonamide derivative that is useful as a medicine. The present invention provides an isoquinoline-6-sulfonamide derivative represented by Formula (1), a salt thereof, or a solvate of the derivative or the salt, wherein R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom, or the like; R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, or the like; R 5 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted alkynyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted alkanoyl group, or the like; and A represents a linear or branched alkylene group having 2 to 6 carbon atoms.

  本发明提供了一种新型的异喹啉-6-磺酰胺衍生物，该衍生物可用作药物。本发明提供了一种由公式（1）表示的异喹啉-6-磺酰胺衍生物，其盐，或衍生物或盐的溶剂化物，其中R1和R2各自独立地代表氢原子或类似物；R3和R4各自独立地代表氢原子、烷基或类似物；R5代表氢原子、可选地取代的烷基、可选地取代的烯基、可选地取代的炔基、可选地取代的环烷基、可选地取代的烷酰基或类似物；A代表具有2至6个碳原子的直链或支链亚烷基。
• Solid Phase Syntheses of Oligoureas
  作者：Kevin Burgess、Javier Ibarzo、D. Scott Linthicum、David H. Russell、Hunwoo Shin、Aroonsiri Shitangkoon、Reiko Totani、Alex J. Zhang

  DOI：10.1021/ja9631256

  日期：1997.2.1

  for removal of the N-phthaloyl group were to use 60% hydrazine in DMF for 1−3 h. Several sequences of amino acids coupled to ureas (“peptidic ureas”) and of sequential urea units (“oligoureas”) were prepared via solid phase syntheses and isolated by HPLC. Partition coefficients were measured for two of these peptidomimetics, and their water solubilities were found to be similar to the corresponding peptides

  异氰酸酯 7 由单保护的二胺 3 或 6 形成，而二胺 3 或 6 又可以由市售的 N-BOC 或 N-FMOC 保护的氨基酸衍生物轻松制备。原位形成的异氰酸酯 7 可以直接偶联到用胺基团官能化的固体载体上，或者用 CH2Cl2 作为溶剂，偶联时间为 11 小时，在 25°C 下偶联到树脂上的氨基酸。这种偶联提供了在 N 端具有 N-邻苯二甲酰基的肽模拟物。确定去除 N-邻苯二甲酰基的最佳条件是在 DMF 中使用 60% 肼 1-3 小时。通过固相合成制备了几种与尿素偶联的氨基酸序列（“肽尿素”）和连续尿素单元（“寡脲”），并通过 HPLC 进行分离。测量了其中两种肽模拟物的分配系数，并且发现它们的水溶性与相应的肽相似。通过 Houghten 的茶包方法制备了一个包含 160 个 YGGFL-酰胺序列类似物的小型文库...
• Compounds and Methods for Inhibiting the Interaction of BCL Proteins with Binding Partners
  申请人：CASTRO C. Alfredo

  公开号：US20080114167A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  The invention relates to isoxazolidine containing compounds that bind to bcl proteins and inhibit Bcl function. The compounds may be used for treating and modulating disorders associated with hyperproliferation, such as cancer.

  该发明涉及含有结合到Bcl蛋白并抑制Bcl功能的异氧杂环丙氨酸化合物。这些化合物可用于治疗和调节与过度增殖相关的疾病，如癌症。