NU2045 | 6331-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: NU2045
• 英文别名: 2-amino-6-[(propyl)oxy]purine；2-amino-6-n-propoxypurine；6-propoxy-7(9)H-purin-2-ylamine；2-Amino-6-propoxypurine；Purine, 2-amino-6-propoxy-；6-propoxy-7H-purin-2-amine
• CAS: 6331-91-5
• 化学式: C₈H₁₁N₅O
• 分子量: 193.208
• InChiKey: WWMYHQCOEFJVFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  355.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NU2045 在 氢氧化钾 、 三(3,6-二氧杂庚基)胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 2'-deoxy-O⁶-propylguanosine
  参考文献：
  名称：

  N 7-（2-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基）鸟嘌呤（N 7 G d）的碱基配对性能研究†

  摘要：

  研究了N 7-（2-脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基）鸟嘌呤（N 7 G d；1）的碱基配对性质。通过核苷碱基阴离子糖基化获得核苷1。研究了各种6-烷氧基嘌呤-2-胺3a - i与2-脱氧-3,5-二-O-（4-甲苯甲酰基）-α-D-赤型-戊呋喃糖酰氯的糖基化反应（8）。所述Ñ 9 / Ñ 7 -glycosylation比率被发现是1：1时6- isopropoxypurin -2-胺（3D），而6-（2-甲氧基乙氧基）嘌呤-2-亚胺（3i）主要产生N 9-核苷（2：1）。通过固相合成制备含有化合物1的寡核苷酸，并将其与具有四个与N 7 G d相对的常规核苷的互补链杂交。根据双链形成的T m值和焓数据，提出了N 7 G d和dG之间的碱基对。从可能的N 7 G d dG碱基对动机出发，Hoogsteen配对可以被排除，因为7-脱氮基2'-脱氧鸟苷与N 7 G d形成与dG相同的稳定碱基对。

  DOI：

  10.1002/hlca.19970800424
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 在 sodium 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 生成 NU2045
  参考文献：
  名称：

  3'-Azido nucleoside compound

  摘要：

  本发明涉及3'-氮杂基嘌呤核苷及其在医学治疗中的应用，特别是用于治疗人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒感染，以及其制备方法和含有它们的组合物。

  公开号：

  US05153318A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸根 、 NU2045 、 齐多夫定 在 solution 、 NU2045 、 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 chloroform methanol 作用下， 反应 984.0h， 生成 [(2S,3S,5R)-5-(2-amino-6-propoxy-purin-9-yl)-3-azido-tetrahydrofuran-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  3'-Azido nucleoside compound

  摘要：

  本发明涉及3'-azido嘌呤核苷及其在医学治疗中的应用，特别是用于治疗人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒感染的方法，以及它们的制备方法和含有它们的组合物。

  公开号：

  US05153318A1

文献信息

• Effect of O6-Substituted Guanine Analogs on O6-methylguanine DNA-methyltransferase Expression and Glioblastoma Cells Viability
  作者：Patrick-Denis St-Coeur、Marc Cormier、Veronique LeBlanc、Pier Morin、Mohamed Touaibia

  DOI：10.2174/1573406412666160710210907

  日期：2016.12.22

  Background: Glioblastoma multiforme (GBM) is often associated with a poor survival prognostic for patients. The main reason seems to be the acquired or inherent resistance to the chemotherapeutic agent used to treat the tumor, temozolomide (TMZ). To this day, the most recognized pathway of resistance is the DNA Direct Repair pathway by the means of the protein O6- methylguanine DNA-methyltransferase (MGMT). Objectives: To design and synthesize a series of MGMT inhibitors that can sensitize GBM cells to TMZ. Methods: Twenty-five O6-alkyl, O6-aryl and O6-substituted-aryl guanine analogs including nine novel compounds were synthesized, characterized, analyzed by molecular docking and tested on the T98G GBM cells viability. Results: Following molecular modeling with MGMT, the newly designed compounds 19, 22, and 24 emerged as the most promising MGMT ligands and displayed modest cytotoxicity. Guanine analog (19), bearing a p-nitrobenzyl moiety, reduced considerably the O6-methylguanine DNAmethyltransferase expression level. When combined with TMZ (1), which is used as first line treatment for brain tumors, compounds 19, 22, and 24 decreased T98G cellsproliferation by 32%, 68% and 50%, respectively. TMZ (1) displayed negligible effect on the proliferation of these cells further supporting the notion that this cell model is resistant to this alkylating agent. Conclusion: Overall, these results notably highlight a group of MGMT inhibitors that warrants further exploration in the development of therapeutic options to circumvent TMZ resistance in brain tumors.

  背景：胶质母细胞瘤（GBM）通常与患者的生存预后不良相关。主要原因似乎是患者对用于治疗该肿瘤的化疗药物替莫唑胺（TMZ）产生了获得性或固有的耐药性。迄今为止，最被认可的耐药途径是通过O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）进行的直接DNA修复途径。 目的：设计并合成一系列MGMT抑制剂，以增强GBM细胞对TMZ的敏感性。 方法：合成了二十五个O6-烷基、O6-芳基和O6-取代芳基鸟嘌呤类似物，包括九个新化合物，并对它们进行了表征、分子对接分析，并在T98G GBM细胞上测试了其细胞毒性。 结果：通过与MGMT的分子建模，新设计的化合物19、22和24成为最有前景的MGMT配体，并显示出适度的细胞毒性。含有对硝基苄基的鸟嘌呤类似物（19）显著降低了O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶的表达水平。当与用于脑肿瘤一线治疗的TMZ（1）联合使用时，化合物19、22和24分别使T98G细胞的增殖减少了32%、68%和50%。TMZ（1）对这些细胞的增殖显示出微弱的影响，这进一步支持了这种细胞模型对这种烷基化剂具有耐药性的观点。 结论：总的来说，这些结果显著突出了一些值得进一步探索的MGMT抑制剂，以开发克服脑肿瘤中TMZ耐药性的治疗方案。
• [EN] 3'-SUBSTITUTED METHYL OR ALKYNYL NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV<br/>[FR] NUCLÉOSIDES MÉTHYLE OU ALCYNYLE SUBSTITUÉS EN POSITION 3 POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015161137A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides of Formula I: (I); or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof, wherein Base, PD, RA, RB1, RB2, RC and Z are as defined herein.

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染的化合物、组合物和方法，包括HCV感染。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。在某些实施例中，所述化合物是Formula I的3'-取代甲基或炔基核苷衍生物：(I)；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、立体异构体形式、互变异构体形式或多形形式，其中Base、PD、RA、RB1、RB2、RC和Z如本文所定义。
• Purine 2'-deoxy-2'-fluororibosides as antiinfluenza virus agents
  作者：Joel V. Tuttle、Margaret Tisdale、Thomas A. Krenitsky

  DOI：10.1021/jm00053a015

  日期：1993.1

  Twenty purine 2'-deoxy-2'-fluororibosides were synthesized by enzymic pentosyl transfer from 2'-deoxy-2'-fluorouridine. Each nucleoside analogue was assayed for cytotoxicity in uninfected Madin-Darby canine kidney cells and for their ability to suppress influenza A virus infections in these cells. The most potent antivirial activity was observed with analogues having an amino group in the 2-position

  通过酶促戊二糖从2'-脱氧-2'-氟尿苷转移合成了20个嘌呤2'-脱氧-2'-氟核苷。分析了每种核苷类似物在未感染的Madin-Darby犬肾细胞中的细胞毒性，以及它们在这些细胞中抑制甲型流感病毒感染的能力。用嘌呤部分2-位具有氨基的类似物观察到最有效的抗病毒活性。所有2-未取代的类似物均比其2-氨基对应物效力低。此外，2-甲基，2-甲氧基或2-氟取代消除了抗病毒活性。该系列中最具细胞毒性的成员是2-氟-6-氨基类似物（IC50 = 120 microM）。2'-脱氧-2' -氟鸟嘌呤和那些由腺苷脱氨酶容易转化为它的同源物显示出最有效的抗病毒活性（IC50 = 15-23 microM）。该类似物亚组几乎没有细胞毒性，因此作为潜在的抗流感药物值得进一步研究。
• Method for the treatment of protoza infections with 2.sup.1
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US05420115A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  A method for treating two specific protozoal infections, Trichomonas vaginalis and Giardia lamblia, comprising the administration to a mammal in need thereof one of the following purine nucleosides: 2,6-diamino-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-ribofuranosyl)-9H-purine 2-amino-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-ribofuranosyl)-9H-purine 2-amino-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-ribofuranosyl)-6-methoxy-9H-purine.

  一种用于治疗两种特定原虫感染，阴道滴虫和贾第鞭毛虫的方法，包括向需要治疗的哺乳动物中给予以下其中一种嘌呤核苷：2,6-二氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-核糖呋喃基)-9H-嘌呤、2-氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-核糖呋喃基)-9H-嘌呤、2-氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-核糖呋喃基)-6-甲氧基-9H-嘌呤。
• Therapeutic nucleosides
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0286425A2

  公开（公告）日：1988-10-12

  This invention relates to certain 6-substituted 2ʹ,3ʹ-dideoxypurine nucleosides and pharmaceutically acceptable derivatives thereof and their use in the treatment and prophylaxis of HIV infections. Also provided are pharmaceutical formulations and processes for the production of the compounds according to the invention.

  本发明涉及某些6-取代的2ʹ,3ʹ-二脱氧嘌呤核苷及其药学上可接受的衍生物，以及它们在治疗和预防HIV感染中的用途。还提供了根据本发明的化合物的药物制剂和生产工艺。

表征谱图