(1R)-1-methylhexyl (5R)-[1-(2-chloro-4-pyrrolidin-1-ylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-5-yl]acetate | 192513-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (1R)-1-methylhexyl (5R)-[1-(2-chloro-4-pyrrolidin-1-ylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-5-yl]acetate
• 英文别名: (5R)-5-((R)-2-heptyloxycarbonylmethyl)-1-[4-(1-pyrrolidinyl)-2-chlorobenzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzazepine；[(2R)-heptan-2-yl] 2-[(5R)-1-(2-chloro-4-pyrrolidin-1-ylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-5-yl]acetate
• CAS: 192513-65-8
• 化学式: C₃₀H₃₉ClN₂O₃
• 分子量: 511.104
• InChiKey: DRGDBPXSAAPYBA-DHIUTWEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-methylhexyl (5R)-[1-(2-chloro-4-pyrrolidin-1-ylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-5-yl]acetate 在 sodium hydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 OPC 51803
  参考文献：
  名称：

  口服活性非肽加压素V（2）受体激动剂的表征。2- [1-（2-氯-4-吡咯烷基-1-基苯甲酰基）-2,3,4,5-四氢-1H的（5R）-和（5S）-对映异构体的合成和生物学评价-1-苯并ze庚因-5-基] -N-异丙基乙酰胺。

  摘要：

  描述了在四氢-1H-1-苯并ze庚因衍生物的5-位附近的（R）-和（S）-对映异构体的合成和评价。（R，R）-异构体（10）的绝对构型通过X射线晶体学分析确定。在评估两种对映异构体（化合物R-2，S-2）的结合亲和力，cAMP积累以及使用Brattleboro大鼠进行的体内研究后，R-2显示出比S-2更有效的V（2）受体激动剂活性。

  DOI：

  10.1021/jm020133q
• 作为产物：
  描述：

  ethyl {1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-1-benzazepin-5-ylidene}acetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 magnesium 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (1R)-1-methylhexyl (5R)-[1-(2-chloro-4-pyrrolidin-1-ylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-5-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  口服活性非肽加压素V（2）受体激动剂的表征。2- [1-（2-氯-4-吡咯烷基-1-基苯甲酰基）-2,3,4,5-四氢-1H的（5R）-和（5S）-对映异构体的合成和生物学评价-1-苯并ze庚因-5-基] -N-异丙基乙酰胺。

  摘要：

  描述了在四氢-1H-1-苯并ze庚因衍生物的5-位附近的（R）-和（S）-对映异构体的合成和评价。（R，R）-异构体（10）的绝对构型通过X射线晶体学分析确定。在评估两种对映异构体（化合物R-2，S-2）的结合亲和力，cAMP积累以及使用Brattleboro大鼠进行的体内研究后，R-2显示出比S-2更有效的V（2）受体激动剂活性。

  DOI：

  10.1021/jm020133q

文献信息

• [EN] BENZAZEPINE DERIVATIVES WITH VASOPRESSIN AGONISTIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE LA BENZAZEPINE AGONISTES DE LA VASOPRESSINE
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL COMPANY, LIMITED

  公开号：WO1997022591A1

  公开（公告）日：1997-06-26

  (EN) Novel benzazepine derivative of formula (1) wherein R1 is H or halogen, A is lower alkylene, R2 and R3 are the same or different and each H, lower alkoxy, lower alkyl having optionally a lower alkoxy substituent, etc., or R2 and R3 may combine together with the nitrogen to which they bond to form a 5- to 7-membered saturated heterocyclic group which may optionally be substituted by a lower alkyl, etc., R4 is H, lower alkyl, OH, etc., R5 is -NHR6 (R6 is lower alkyl) or pyrrolidinyl, or a salt thereof, which show excellent anti-vasopressin activity, oxytocin antagonistic activity and vasopressin agonistic activity, and are useful as a vasopressin antagonist, a vasopressin agonist and an oxytocin antagonist.(FR) L'invention porte sur de nouveaux dérivés de la benzazépine de formule (1) dans laquelle: R1 est H ou halogène; A est alkylène inférieur; R2 et R3 sont identiques ou différents, chacun des H, alkoxy inférieur et alkyle inférieur présentant facultativement un substituant alkyle inférieur, etc., ou bien R2 et R3 peuvent se combiner ensemble ou avec l'azote auquel ils se fixent pour former un groupe hétérocyclique saturé à 5 à 7 éléments et qui peut être facultativement substitué par un alkyle inférieur etc.; R4 est H, alkyle inférieur, OH, etc.; R5 est -NHR6 (R6 étant alkyle inférieur) ou pyrrolidinyle, ou l'un de leurs sels. Lesdit dérivés et sels présentent une excellente activité anti-vasopressine, une activité d'antagoniste de l'oxytocine, une activité d'agoniste de la vasopressine, et s'avérent utiles comme antagonistes de la vasopressine, comme agonistes de la vasopressine et comme antagonistes de l'oxytocine.

  （中文翻译）式（1）中的新型苯并氮杂环衍生物，其中R1为H或卤素，A为较低的烷基，R2和R3相同或不同，每个都是H，较低的烷氧基，较低的烷基，可选择地具有较低的烷氧基取代物等，或者R2和R3可以与它们键合的氮原子结合在一起形成一个5-至7-成员的饱和杂环基团，该基团可以选择性地被较低的烷基等取代，R4为H，较低的烷基，OH等，R5为-NHR6（R6为较低的烷基）或吡咯烷基，或其盐，它们表现出优异的抗加压素活性，催产素拮抗活性和加压素激动活性，并且作为加压素拮抗剂，加压素激动剂和催产素拮抗剂非常有用。
• Benzazepine derivatives with vasopressin agonistic activity
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Company, Limited

  公开号：US06096736A1

  公开（公告）日：2000-08-01

  Novel benzazepine derivative of the formula [1]: ##STR1## wherein R.sup.1 is H or halogen, A is lower alkylene, R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and each H, lower alkoxy, lower alkyl having optionally a lower alkoxy substituent, etc., or R.sup.2 and R.sup.3 may combine together with the nitrogen to which they bond to form a 5- to 7-membered saturated heterocyclic group which may optionally be substituted by a lower alkyl, etc., R.sup.4 is H, lower alkyl, OH, etc., R.sup.5 is --NHR.sup.6 (R.sup.6 is lower alkyl) or pyrrolidinyl, or a salt thereof, which show excellent anti-vasopressin activity, oxytocin antagonistic activity and vasopressin agonistic activity, and are useful as a vasopressin antagonist, a vasopressin agonist and an oxytocin antagonist.

  式[1]的新型苯并氮杂环衍生物：##STR1##其中R.sup.1为氢或卤素，A为低碳链，R.sup.2和R.sup.3相同或不同，均为氢、低碳氧基、低碳基（可选有低碳氧基取代等），或R.sup.2和R.sup.3可与它们所键合的氮一起结合形成一个5-至7-成员的饱和杂环基团，该基团可选地被低碳基等取代，R.sup.4为氢、低碳基、羟基等，R.sup.5为--NHR.sup.6（R.sup.6为低碳基）或吡咯烷基，或其盐，具有出色的抗加压素活性、催产素拮抗活性和加压素激动活性，可用作加压素拮抗剂、加压素激动剂和催产素拮抗剂。
• Substituierte (Chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-acyl-sulfonamide und -cyanamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0399291A2

  公开（公告）日：1990-11-28

  Die neuen (Chinolin-2-yl-methoxy)phenylacyl-sulfonamide und -cyanamide können durch Amidieren von entsprechenden (Chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-carbonsäuren mit Sulfon­amide bzw. cyanamiden hergestellt werden. Die (Chinolin-­2-yl-methoxy)phenylacylsulfonamide können auch nach einer Verfahrensvariante durch Umsetzung von (Chinolin-­2-yl-methoxy)phenylacylamiden mit Sulfonsäure-halogeni­den erhalten werden. Die (Chinolin-2-yl-methoxy)phenyl­acyl-sulfonamide und -cyanamide können als Wirkstoffe in Arzneimitteln, insbesondere als Lipoxygenasehemmer eingesetzt werden.

  新的(喹啉-2-基-甲氧基)苯基酰基磺酰胺和氰酰胺可以通过相应的(喹啉-2-基-甲氧基)苯基羧酸与磺酰胺或氰酰胺的酰胺化反应来制备。(喹啉-2-基-甲氧基)苯基酰基磺酰胺还可以通过(喹啉-2-基-甲氧基)苯基酰基酰胺与磺酸卤化物反应的变体工艺获得。(喹啉-2-基-甲氧基)苯基酰基磺酰胺和氰酰胺可用作药物的活性成分，特别是脂氧合酶抑制剂。
• J. Med. Chem. 2002, 45, 3805-3808
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• INHIBITORS OF BETA-AMYLOID PROTEIN PRODUCTION
  申请人：MERRELL PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0721449B1

  公开（公告）日：2001-12-19