1-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)dihydro-2,4-(1H,3H)-pyrimidinedione | 1141397-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)dihydro-2,4-(1H,3H)-pyrimidinedione
• 英文别名: 2'(S)-fluoro-2'-deoxy-dihydrouridine；1-[(2R,3S,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,3-diazinane-2,4-dione
• CAS: 1141397-86-5
• 化学式: C₉H₁₃FN₂O₅
• 分子量: 248.211
• InChiKey: WGPOVDZEGVBLPX-PXBUCIJWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)dihydro-2,4-(1H,3H)-pyrimidinedione 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以21%的产率得到(4S)-1-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)tetrahydro-4-hydroxy-2(1H)-pyrimidinone
  参考文献：
  名称：

  氟化四氢尿苷衍生物作为胞苷脱氨酶抑制剂的设计，合成及药理评价

  摘要：

  合成了几种2'-氟化的四氢尿苷衍生物作为胞苷脱氨酶（CDA）的抑制剂。（4R）-2′-脱氧-2′，2′-二氟-3,4,5,6-四氢尿苷（7a）在其N-糖基键上显示出比四氢尿苷（THU）5更高的酸稳定性。结果，与5相比，化合物7a在恒河猴中表现出改善的口服药代动力学特征，血浆暴露量更高且可重现。7a与地西他滨（一种CDA底物）的共同给药可提高恒河猴中地西他滨的血浆水平。这些结果表明，化合物7a中可以作为酸稳定的替代5 作为受CDA介导的新陈代谢作用的药物的药物增强剂。

  DOI：

  10.1021/jm401856k
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃基)尿嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 rhodium on carbon 、 水 、 氢气 作用下， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 以76%的产率得到1-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)dihydro-2,4-(1H,3H)-pyrimidinedione
  参考文献：
  名称：

  氟化四氢尿苷衍生物作为胞苷脱氨酶抑制剂的设计，合成及药理评价

  摘要：

  合成了几种2'-氟化的四氢尿苷衍生物作为胞苷脱氨酶（CDA）的抑制剂。（4R）-2′-脱氧-2′，2′-二氟-3,4,5,6-四氢尿苷（7a）在其N-糖基键上显示出比四氢尿苷（THU）5更高的酸稳定性。结果，与5相比，化合物7a在恒河猴中表现出改善的口服药代动力学特征，血浆暴露量更高且可重现。7a与地西他滨（一种CDA底物）的共同给药可提高恒河猴中地西他滨的血浆水平。这些结果表明，化合物7a中可以作为酸稳定的替代5 作为受CDA介导的新陈代谢作用的药物的药物增强剂。

  DOI：

  10.1021/jm401856k

文献信息

• [EN] 2 ' -FLU0R0-2 ' -DEOXYTETRAHYDROURIDINES AS CYTIDINE DEAMINASE INHIBITORS<br/>[FR] CERTAINS COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：EISAL CORP OF NORTH AMERICA

  公开号：WO2009052287A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention provides certain tetrahydrouridine derivative compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods of making and using such compounds.

  本发明提供了某些四氢尿嘧啶衍生物化合物、包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及制备和使用这些化合物的方法。
• 2'-Fluoro-2'-deoxytetrahydrouridines as cytidine deaminase inhibitors
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2447272A1

  公开（公告）日：2012-05-02

  The present invention provides certain tetrahydrouridine derivative compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods of making and using such compounds.

  本发明提供了某些四氢尿苷衍生物化合物、包含此类化合物的药物组合物和试剂盒，以及制造和使用此类化合物的方法。
• 2 ' -FLU0R0-2 ' -DEOXYTETRAHYDROURIDINES AS CYTIDINE DEAMINASE INHIBITORS
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2207786A1

  公开（公告）日：2010-07-21
• 2'-FLUORO-2'-DEOXYTETRAHYDROURIDINES AS CYTIDINE DEAMINASE INHIBITORS
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2207786B1

  公开（公告）日：2012-03-07
• CYTIDINE DEAMINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PANCREATIC CANCER
  申请人：(INSERM) Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale

  公开号：EP3429597A1

  公开（公告）日：2019-01-23