2-[(4-Fluorobenzyl)sulfanyl]-6-methylpyrimidin-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-[(4-Fluorobenzyl)sulfanyl]-6-methylpyrimidin-4-ol
• 英文别名: 2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-4-methyl-1H-pyrimidin-6-one
• 化学式: C₁₂H₁₁FN₂OS
• mdl: MFCD02333150
• 分子量: 250.297
• InChiKey: BFXAGDFZGBTWHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-Fluorobenzyl)sulfanyl]-6-methylpyrimidin-4-ol 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-[2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-6-methyl-4-oxopyrimidin-1-yl]-N-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  The identification of clinical candidate SB-480848: a potent inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase A2

  摘要：

  Modification of the pyrimidone 5-substituent in clinical candidate SB-435495 has given a series of inhibitors of recombinant lipoprotein-associated phospholipase A(2) with sub-nanomolar potency. Cyclopentyl fused derivative 21, SB-480848, showed an enhanced in vitro and in vivo profile versus SB-435495 and has been selected for progression to man. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00058-1
• 作为产物：
  描述：

  甲基硫脲嘧啶 、 4-氟溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[(4-Fluorobenzyl)sulfanyl]-6-methylpyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  1-(4-(取代的)哌嗪-1-基)-2-((2-((4-甲氧基苄基)硫代)嘧啶-4-基)氧基)乙酮的开发靶向聚(ADP-核糖)聚合酶人类乳腺癌细胞

  摘要：

  许多尿嘧啶酰胺裂解聚 (ADP-核糖) 聚合酶，因此合成了新型硫尿嘧啶酰胺化合物，并筛选了人类雌激素受体阳性乳腺癌细胞系中细胞活力的丧失。合成的化合物对人乳腺癌细胞表现出中等至显着的功效，其中化合物5e IC 50值为18 μM。Thouracil amide 化合物5a和5e抑制 PARP1 的催化活性，增强 PARP1 的裂解，增强 H2AX 的磷酸化，并增加 CASPASE 3/7 活性。最后，计算机分析表明化合物5e与 PARP1 交互。因此，特定的硫氧嘧啶酰胺可以作为新的药物种子，用于开发用于肿瘤学的 PARP 抑制剂。

  DOI：

  10.3390/molecules27092848

文献信息

• PYRIMIDINES AS NOVEL THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Université Laval

  公开号：US20150225423A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention features compounds having the Formula (Ia) and (Ib) (e.g., a compound of any of Formulas ((Ia-2)-(Ia-21)), including other tautomers, stereoisomers, E/Z stereoisomers, prodrugs, pharmaceutically acceptable salts, and compositions thereof. The invention also features methods for treating or preventing pain (e.g., neuropathic pain), inflammation, or epilepsy in a patient by administering an effective amount of a compound of Formula (Ia) or (Ib). The invention also features a method for treating or preventing pain (e.g., neuropathic pain), inflammation, or epilepsy in a patient that includes administering to a patient in need thereof an effective amount of a compound of Formula (IIa) or (IIb) (e.g., a compound of any of Formulas ((IIa-2)-(IIa-6)). The compounds described herein (e.g., a compound of Formulas (Ia), (Ib), (IIa), or (IIb)) can also be used as anticonvulsants.

  本发明涉及具有式(Ia)和(Ib)的化合物(例如，任何公式((Ia-2)-(Ia-21))的化合物，包括其他互变异构体、立体异构体、E/Z立体异构体、前药、药学上可接受的盐及其组合物。本发明还涉及通过给患者施用式(Ia)或(Ib)的化合物的有效量来治疗或预防疼痛(例如，神经痛)、炎症或癫痫的方法。本发明还涉及一种治疗或预防疼痛(例如，神经痛)、炎症或癫痫的方法，包括向需要的患者施用式(IIa)或(IIb)的化合物的有效量(例如，任何公式((IIa-2)-(IIa-6))的化合物)。本文所描述的化合物(例如，公式(Ia)、(Ib)、(IIa)或(IIb)的化合物)也可用作抗惊厥剂。
• METHYL SULFANYL PYRIMIDINES USEFUL AS ANTIINFLAMMATORIES, ANALGESICS, AND ANTIEPILEPTICS
  申请人：Université Laval

  公开号：EP2432776B1

  公开（公告）日：2019-09-11
• US9040538B2
  申请人：——

  公开号：US9040538B2

  公开（公告）日：2015-05-26
• US9315521B2
  申请人：——

  公开号：US9315521B2

  公开（公告）日：2016-04-19
• [EN] METHYL SULFANYL PYRMIDMES USEFUL AS ANTIINFLAMMATORIES, ANALGESICS, AND ANTIEPILEPTICS<br/>[FR] MÉTHYLSULFANYLPYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES, ANALGÉSIQUES, ET ANTI-ÉPILEPTIQUES
  申请人：CHLORION PHARMA INC

  公开号：WO2010132999A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention relates to pyrimidine derivatives of Formula (Ia) and (Ib) (including tautomers, isomers, prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts thereof). Said compounds are useful in the treatment of pain (such as neuropathic pain), inflammation, and epilepsy (by acting as anticonvulsants). Methods of medical treatment making use of said compounds, as well as additional compounds of Formula (IIa) and (IIb), are also disclosed.