(3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepine-8-carbaldehyde 1,1-dioxide | 1345983-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: (3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepine-8-carbaldehyde 1,1-dioxide
• 英文别名: (3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-methoxy-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]thiazepine-8-carbaldehyde 1,1-dioxide；(3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-methoxy-1,1-dioxo-5-phenyl-4,5-dihydro-2H-1λ6,4-benzothiazepine-8-carbaldehyde
• CAS: 1345983-46-1
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₄S
• 分子量: 415.554
• InChiKey: PZYIRIHLNKVQKW-DHIUTWEWSA-N

物化性质

• 沸点：
  581.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepine-8-carbaldehyde 1,1-dioxide 在 三甲基溴硅烷 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 {2-[(3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-1,1-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepin-8-yl]ethyl}phosphonic acid bis-ammmonium salt
  参考文献：
  名称：

  发现一种用于治疗2型糖尿病的高度有效，不可吸收的心尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂（GSK2330672）

  摘要：

  根尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）通过门静脉将胆汁盐从胃肠道（GI）的管腔转运到肝脏。多家制药公司已经开发出ASBT与肝胆固醇代谢之间的生理联系，从而开展了ASBT抑制剂作为降血脂药的临床研究。尽管显示出适度的脂质作用，但相对未开发ASBT抑制剂治疗2型糖尿病的潜在效用。我们启动了一项领先的优化工作，重点是从第一代抑制剂264W94（1）开始鉴定有效的，不可吸收的ASBT抑制剂。广泛的SAR研究最终发现了GSK2330672（56）是一种高效，不可吸收的ASBT抑制剂，可降低2型糖尿病动物模型中的葡萄糖并显示出极好的可开发性，可用于评估不可吸收的ASBT抑制剂在治疗2型糖尿病患者中的潜在治疗作用。

  DOI：

  10.1021/jm400459m
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-1,1-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepin-8-yl trifluoromethanesulfonate 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 二异丁基氢化铝 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepine-8-carbaldehyde 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  发现一种用于治疗2型糖尿病的高度有效，不可吸收的心尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂（GSK2330672）

  摘要：

  根尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）通过门静脉将胆汁盐从胃肠道（GI）的管腔转运到肝脏。多家制药公司已经开发出ASBT与肝胆固醇代谢之间的生理联系，从而开展了ASBT抑制剂作为降血脂药的临床研究。尽管显示出适度的脂质作用，但相对未开发ASBT抑制剂治疗2型糖尿病的潜在效用。我们启动了一项领先的优化工作，重点是从第一代抑制剂264W94（1）开始鉴定有效的，不可吸收的ASBT抑制剂。广泛的SAR研究最终发现了GSK2330672（56）是一种高效，不可吸收的ASBT抑制剂，可降低2型糖尿病动物模型中的葡萄糖并显示出极好的可开发性，可用于评估不可吸收的ASBT抑制剂在治疗2型糖尿病患者中的潜在治疗作用。

  DOI：

  10.1021/jm400459m

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011137135A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  Compounds of Formula (I) and methods for treating metabolic disorders are disclosed.

  公开了化合物的公式（I）以及治疗代谢性疾病的方法。
• Enzymatic- and Iridium-Catalyzed Asymmetric Synthesis of a Benzothiazepinylphosphonate Bile Acid Transporter Inhibitor
  作者：David J. Cowan、Jon L. Collins、Mark B. Mitchell、John A. Ray、Peter W. Sutton、Amy A. Sarjeant、Eric E. Boros

  DOI：10.1021/jo402311e

  日期：2013.12.20

  A synthesis of the benzothiazepine phosphonic acid 3, employing both enzymatic and transition metal catalysis, is described. The quaternary chiral center of 3 was obtained by resolution of ethyl (2-ethyl)norleucinate (4) with porcine liver esterase (PLE) immobilized on Sepabeads. The resulting (R)-amino acid (5) was converted in two steps to aminosulfate 7, which was used for construction of the benzothiazepine

  描述了同时使用酶催化和过渡金属催化的苯并噻氮平膦酸3的合成。通过用固定在Sepabeads上的猪肝酯酶（PLE）拆分（2-乙基）去甲亮氨酸乙酯（4），可以得到3的四级手性中心。分两步将所得的（R）-氨基酸（5）转化为氨基硫酸盐7，该氨基硫酸盐7用于构造苯并噻氮平环。由三甲基氢醌11分四个步骤制备的苯甲酮15使磷（Arbuzov化学）和硫（Pd（0）催化的硫醇偶联）的顺序引入成为了硫醇中间体18。用氨基硫酸盐7进行18的S-烷基化，然后进行环脱水，得到二氢苯并硫氮杂pine 20。铱在[Ir（COD）2 BArF]（26）和Taniaphos配体P的配合物中催化的20的不对称氢化反应提供了（3 R，5 R）-四氢苯并硫氮杂卓30。将30氧化为砜31并进行膦酸酯水解，完成12个步骤中3的合成，总产率为13％。
• [EN] SYNTHESIS OF BENZOTHIAZEPINES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE BENZOTHIAZÉPINES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2016020785A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Methods for preparing the following compound are disclosed.

  揭示了制备以下化合物的方法。
• Chemical compounds
  申请人：Aquino Christopher Joseph

  公开号：US09040518B2

  公开（公告）日：2015-05-26

  Compounds of Formula I and methods for treating metabolic disorders are disclosed.

  本发明揭示了化学式I的化合物和治疗代谢性疾病的方法。
• Chemical Compounds
  申请人：Aquino Christopher Joseph

  公开号：US20130029938A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Compounds of Formula I and methods for treating metabolic disorders are disclosed.

  公开了式I的化合物和治疗代谢性疾病的方法。