2-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidine | 1070983-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-4-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidine
• CAS: 1070983-60-6
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O
• 分子量: 234.685
• InChiKey: PGSBEMZDCNAPDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidine 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 4-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-2-(piperazin-1-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型青蒿琥酯-嘧啶杂化物具有抗多药耐药癌细胞的抗癌潜力

  摘要：

  描述了 17 种混合分子的合成，包括青蒿琥酯、天然存在的青蒿素的衍生物和合成的 4-芳基-2-氨基嘧啶。新化合物旨在提高母体化合物的细胞毒性、活性和选择性。合成的杂化分子（带有乙二胺接头的15a–f和带有哌嗪接头的16a–k）及其前体 - 嘧啶衍生物（13a–f和14a–k）、青蒿素和青蒿琥酯在敏感和多药-耐药 (MDR) 人非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞。所有带有哌嗪接头16a–k的杂化化合物都对 NSCLC 细胞具有选择性并显示出 IC 50值低于 5 μM。尽管它们显示出与青蒿琥酯相似的抗癌效力，但它们对癌细胞的选择性得到了显着提高。重要的是，16h-k杂化化合物能够逃避 MDR 表型，抑制 P-糖蛋白 (P-gp) 活性，并增加 MDR NSCLC 细胞对多柔比星 (DOX) 的敏感性。16h-j对 P-gp 活性的抑制作用强于青蒿琥酯。在这四种杂化化合物中，16k是最有效的抗癌剂，在敏感和

  DOI：

  10.1039/d3nj00427a
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 、 4-甲氧基苯硼酸 在 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以75 %的产率得到2-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型青蒿琥酯-嘧啶杂化物具有抗多药耐药癌细胞的抗癌潜力

  摘要：

  描述了 17 种混合分子的合成，包括青蒿琥酯、天然存在的青蒿素的衍生物和合成的 4-芳基-2-氨基嘧啶。新化合物旨在提高母体化合物的细胞毒性、活性和选择性。合成的杂化分子（带有乙二胺接头的15a–f和带有哌嗪接头的16a–k）及其前体 - 嘧啶衍生物（13a–f和14a–k）、青蒿素和青蒿琥酯在敏感和多药-耐药 (MDR) 人非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞。所有带有哌嗪接头16a–k的杂化化合物都对 NSCLC 细胞具有选择性并显示出 IC 50值低于 5 μM。尽管它们显示出与青蒿琥酯相似的抗癌效力，但它们对癌细胞的选择性得到了显着提高。重要的是，16h-k杂化化合物能够逃避 MDR 表型，抑制 P-糖蛋白 (P-gp) 活性，并增加 MDR NSCLC 细胞对多柔比星 (DOX) 的敏感性。16h-j对 P-gp 活性的抑制作用强于青蒿琥酯。在这四种杂化化合物中，16k是最有效的抗癌剂，在敏感和

  DOI：

  10.1039/d3nj00427a

文献信息

• Synthesis and optical properties of the isomeric pyrimidine and carbazole derivatives: Effects of polar substituents and linking topology
  作者：Lina Skardziute、Jelena Dodonova、Andzejus Voitechovicius、Justina Jovaisaite、Regimantas Komskis、Asta Voitechoviciute、Jonas Bucevicius、Karolis Kazlauskas、Saulius Jursenas、Sigitas Tumkevicius

  DOI：10.1016/j.dyepig.2015.03.008

  日期：2015.7

  intramolecular charge transfer (ICT) character of the excited states, which was proved by solvatochromic dynamics and supported by DFT calculations. ICT resulted in the dramatic enhancement of excited state lifetime (up to 5 times) with increased solvent polarity. The competition of constantly decreasing radiative and nonradiative relaxation rates resulted in non-monotonous variation of fluorescence

  通过将相应的2,4-或4,6-二氯嘧啶依次进行Suzuki偶联，成功合成了一系列以嘧啶单元为中心核和在嘧啶环的2、4和4、6、6位含芳基的咔唑的非线性低聚亚芳基。在不同极性的介质中彻底研究了化合物的光学性质。由于嘧啶核具有显着的电子接受特性，带有咔唑基团的化合物表现出激发态的分子内电荷转移（ICT）特征，这通过溶剂变色动力学得到证明并得到DFT计算的支持。ICT通过增加溶剂极性极大地提高了激发态寿命（高达5倍）。不断降低的辐射弛豫率和非辐射弛豫率的竞争导致荧光量子产率从24％到74％的非单调变化。讨论了通过改变取代基的连接拓扑和极性来调整嘧啶衍生物的荧光量子产率。
• Discovery of 2-(Cyclohexylmethylamino)pyrimidines as a New Class of Reversible Valosine Containing Protein Inhibitors
  作者：Giovanni Cervi、Paola Magnaghi、Daniela Asa、Nilla Avanzi、Alessandra Badari、Daniela Borghi、Michele Caruso、Alessandra Cirla、Liviana Cozzi、Eduard Felder、Arturo Galvani、Fabio Gasparri、Antonio Lomolino、Steven Magnuson、Beatrice Malgesini、Ilaria Motto、Maurizio Pasi、Simona Rizzi、Barbara Salom、Graziella Sorrentino、Sonia Troiani、Barbara Valsasina、Thomas O’Brien、Antonella Isacchi、Daniele Donati、Roberto D’Alessio

  DOI：10.1021/jm501313x

  日期：2014.12.26

  Valosine-containing protein (VCP), also known as p97 or cdc48 in yeast, is a highly abundant protein belonging to the AAA ATPase family involved in a number of essential cellular functions, including ubiquitin-proteasome mediated protein degradation, Golgi reassembly, transcription activation, and cell cycle control. Altered expression of VCP has been detected in many cancer types sometimes associated with poor prognosis. Furthermore, VCP mutations are causative of some neurodegenerative disorders. In this paper we report the discovery, synthesis, and structure-activity relationships of substituted 2-aminopyrimidines, representing a new class of reversible VCP inhibitors. This class of compounds, identified in a HTS campaign against recombinant VCP, has been progressively expanded and manipulated to increase biochemical potency and gain cellular activity.