(3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylic acid methyl ester | 216690-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylate；methyl (3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylate
• CAS: 216690-18-5
• 化学式: C₂₀H₂₀FNO₃
• 分子量: 341.382
• InChiKey: IMFWXVUSOIVDEG-ROUUACIJSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-99 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  501.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 90.0 ℃ 、600.0 kPa 条件下， 反应 49.33h， 生成 帕罗西汀
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific construction of substituted piperidines. Synthesis of (−)-paroxetine and (+)-laccarin

  摘要：

  基于对C(3)取代的1,3-环状氨基磺酸盐的高度立体选择性裂解，对（-）帕罗西汀和（+）拉卡林的短程高效对映选择性合成进行了描述。

  DOI：

  10.1039/b617260a
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-benzyl-6-(4-fluorophenyl)[1,2,3]oxathiazinane-2,2-dioxide 、 丙二酸二甲酯 在 sodium hydride 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.92h， 以70%的产率得到(3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific construction of substituted piperidines. Synthesis of (−)-paroxetine and (+)-laccarin

  摘要：

  基于对C(3)取代的1,3-环状氨基磺酸盐的高度立体选择性裂解，对（-）帕罗西汀和（+）拉卡林的短程高效对映选择性合成进行了描述。

  DOI：

  10.1039/b617260a

文献信息

• Enantioselective organocatalytic Michael addition of malonates to α,β-unsaturated aldehydes in water
  作者：Anqi Ma、Shaolin Zhu、Dawei Ma

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.03.051

  日期：2008.5

  The Michael addition of malonates to α,β-unsaturated aldehydes catalyzed by O-TMS protected diphenylprolinols and acetic acid in water occurs at 0 °C to rt. In most cases, the reaction runs to completion in less than 24 h. A wide range of aldehydes including β-aryl, β-alkyl and β-alkenyl acroleins are found to be compatible with these conditions, providing the corresponding adducts in good yields and

  丙二酸酯在O -TMS保护的二苯基脯氨醇和水中的乙酸催化下，向α，β-不饱和醛中的迈克尔加成反应在0°C至rt的条件下进行。在大多数情况下，反应会在不到24小时的时间内完成。发现包括β-芳基，β-烷基和β-链烯基丙烯醛在内的多种醛均与这些条件相容，从而以高收率和良好至优异的对映选择性提供相应的加合物。
• Catalytic Asymmetric Hydrogenation of Tetrasubstituted Unsaturated Lactams: An Efficient Approach to Enantioenriched 3,4-Disubstituted Piperidines
  作者：Congcong Yin、Yingmin Pan、Xumu Zhang、Qin Yin

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c04132

  日期：2022.1.21

  Asymmetric hydrogenation of tetrasubstituted alkenes remains a formidable challenge in asymmetric catalysis. We report herein an unprecedented Rh-catalyzed enantioselective and diastereoselective hydrogenation of easily accessed α,β-disubstituted unsaturated lactams to afford synthetically valuable chiral lactams with 1,2-consecutive stereocenters. The reaction could be performed on the gram scale

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• Multigram-scale flow synthesis of the chiral key intermediate of (−)-paroxetine enabled by solvent-free heterogeneous organocatalysis
  作者：Sándor B. Ötvös、Miquel A. Pericàs、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1039/c9sc04752b

  日期：——

  The catalytic enantioselective synthesis of the chiral key intermediate of the antidepressant (-)-paroxetine is demonstrated as a continuous flow process on multi-gram scale. The critical step is a solvent-free organocatalytic conjugate addition followed by a telescoped reductive amination-lactamization-amide/ester reduction sequence. Due to the efficient heterogeneous catalysts and the solvent-free

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• Stereospecific construction of substituted piperidines. Synthesis of (−)-paroxetine and (+)-laccarin
  作者：John F. Bower、Thomas Riis-Johannessen、Peter Szeto、Andrew J. Whitehead、Timothy Gallagher

  DOI：10.1039/b617260a

  日期：——

  Short and efficient enantioselective syntheses of (–)-paroxetine and (+)-laccarin are described based on the highly stereospecific cleavage of C(3)-substituted 1,3-cyclic sulfamidates.

  基于对C(3)取代的1,3-环状氨基磺酸盐的高度立体选择性裂解，对（-）帕罗西汀和（+）拉卡林的短程高效对映选择性合成进行了描述。