3-benzyl-6-(2,4-difluoroanilino)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-one | 1268345-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 3-benzyl-6-(2,4-difluoroanilino)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-one
• 英文别名: 3-benzyl-6-[(2,4-difluorophenyl)amino]-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-one；3-benzyl-6-(2,4-difluoroanilino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-one
• CAS: 1268345-43-2
• 化学式: C₁₉H₁₄F₂N₄O
• 分子量: 352.343
• InChiKey: SCEQLDKCKSDIGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.420±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯烟酸甲酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 sodium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 3-benzyl-6-(2,4-difluoroanilino)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑并[4,5-b]吡啶-2-一的p38 MAP激酶抑制剂的结构设计，合成和生物学评估：第1部分。

  摘要：

  我们从高通量筛选命中化合物1的过程中，采用基于结构的设计策略，鉴定了一系列先导性p38促丝裂原活化蛋白激酶抑制剂。X射线晶体学分析表明，该激酶1的Met109和Met109之间的肽键很少翻转Gly110，被认为可导致高激酶选择性。我们基于结构的设计策略是进行1的支架转化，并维持与酶的翻转铰链骨架的氢键相互作用。按照这种策略，我们专注于支架转化，以鉴定咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在评估的化合物中，发现21种是p38 MAP激酶的有效抑制剂，脂多糖诱导的人单核细胞白血病细胞中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，以及TNF-α诱导的人全血细胞中白细胞介素8的产生。在这里，我们描述了一种有效的和口服生物可用的咪唑并[4,5-b]吡啶-2-二酮基的p38 MAP激酶抑制剂的发现，该抑制剂可抑制基于人全血细胞的测定中细胞因子的产生。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900129

文献信息

• Structure‐Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Imidazo[4,5‐ <i>b</i> ]pyridin‐2‐one‐Based p38 MAP Kinase Inhibitors: Part 1
  作者：Akira Kaieda、Masashi Takahashi、Hiromi Fukuda、Rei Okamoto、Shinji Morimoto、Masayuki Gotoh、Takahiro Miyazaki、Yuri Hori、Satoko Unno、Tomohiro Kawamoto、Toshimasa Tanaka、Sachiko Itono、Terufumi Takagi、Hiroshi Sugimoto、Kengo Okada、Gyorgy Snell、Ryan Bertsch、Jasmine Nguyen、Bi‐Ching Sang、Seiji Miwatashi

  DOI：10.1002/cmdc.201900129

  日期：2019.5.17

  lead series of p38 mitogen-activated protein kinase inhibitors using a structure-based design strategy from high-throughput screening of hit compound 1. X-ray crystallography of 1 with the kinase showed an infrequent flip of the peptide bond between Met109 and Gly110, which was considered to lead to high kinase selectivity. Our structure-based design strategy was to conduct scaffold transformation of

  我们从高通量筛选命中化合物1的过程中，采用基于结构的设计策略，鉴定了一系列先导性p38促丝裂原活化蛋白激酶抑制剂。X射线晶体学分析表明，该激酶1的Met109和Met109之间的肽键很少翻转Gly110，被认为可导致高激酶选择性。我们基于结构的设计策略是进行1的支架转化，并维持与酶的翻转铰链骨架的氢键相互作用。按照这种策略，我们专注于支架转化，以鉴定咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在评估的化合物中，发现21种是p38 MAP激酶的有效抑制剂，脂多糖诱导的人单核细胞白血病细胞中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，以及TNF-α诱导的人全血细胞中白细胞介素8的产生。在这里，我们描述了一种有效的和口服生物可用的咪唑并[4,5-b]吡啶-2-二酮基的p38 MAP激酶抑制剂的发现，该抑制剂可抑制基于人全血细胞的测定中细胞因子的产生。