1H-benzimidazol-1-methyl-5-amino-2-butanoic acid | 914626-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1H-benzimidazol-1-methyl-5-amino-2-butanoic acid
• 英文别名: 4-(5-Amino-1-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-butyric acid；4-(5-amino-1-methylbenzimidazol-2-yl)butanoic acid
• CAS: 914626-62-3
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₂
• mdl: MFCD06067708
• 分子量: 233.27
• InChiKey: OLZMGZSRWXDGRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环氧乙烷 、 1H-benzimidazol-1-methyl-5-amino-2-butanoic acid 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 31.0h， 以63 g的产率得到[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N, N-二(2’-羟基乙基)]-1H -苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE

  摘要：

  本发明提供了一种制备1H-苯并咪唑-1-甲基-5-N，N-二（2-羟乙基）-2-丁酸乙酯的方法。本发明还提供了一种制备盐酸苯达莫司汀的方法。本发明还提供了一种盐酸苯达莫司汀的纯化方法。

  公开号：

  US20140121384A1

文献信息

• [EN] BENDAMUSTINE DERIVATIVES AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENDAMUSTINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2014075035A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention is directed to bendamustine esters and bendamustine amides and their use for the treatment of cancer: (I) wherein R1 is C6-C24alkyl or polyethylene glycol; and (II) wherein R2 is C1-C24alkylene; and R3 is-COOC1-3alkyl; or R2-R3 is C1-C24alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt form thereof.

  本发明涉及苯达莫司汀酯和苯达莫司汀酰胺及其在治疗癌症中的应用：(I)其中R1为C6-C24烷基或聚乙二醇；和(II)其中R2为C1-C24亚烷基；和R3为-COOC1-3烷基；或R2-R3为C1-C24烷基；或其药用可接受的盐形式。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE
  申请人：Heyl Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH & Co. KG

  公开号：US20140031560A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to a method for preparation of alkyl 4-[5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]butanoate (7) from 2-fluoro-5-nitroaniline, comprising the steps of: (a) conversion of 2-fluoro-5-nitroaniline to 5-(2-fluoro-5-nitroanilino)-5-oxopentanoic acid (1) using glutaric anhydride, conversion of compound (1) to methylammonium 5-[2-(methylamino)-5-nitroanilino]-5-oxopentanoate (2) using methylamine; conversion of compound (2) to 5-[2-(methylamino)-5-nitroanilino]-5-oxopentanoic acid (3) and condensation of compound (3) to 4-(1-methyl-5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)butanoic acid (4); (b) esterification of the product (4) of step a) to alkyl 4-(1-methyl-5-nitro1H-benzimidazol-2-yl)butanoate (5); (c) reduction of the product of step b) to alkyl 4-(5-amino-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)butanoate (6), and (d) conversion of the product of step c) to alkyl 4-[5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]butanoate (7)

  该发明涉及一种从2-氟-5-硝基苯胺制备烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯（7）的方法，包括以下步骤：（a）将2-氟-5-硝基苯胺转化为5-(2-氟-5-硝基苯胺基)-5-氧代戊酸（1），使用戊二酸酐，将化合物（1）转化为甲胺基5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸酯（2），使用甲胺；将化合物（2）转化为5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸（3），并将化合物（3）缩合为4-(1-甲基-5-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸（4）；（b）酯化步骤a）的产物（4）为烷基4-(1-甲基-5-硝基1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯（5）；（c）还原步骤b）的产物为烷基4-(5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯（6），以及（d）将步骤c）的产物转化为烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯（7）。
• PROCESS FOR PREPARING BENDAMUS TINE HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE
  申请人：Shrawat Vimal Kumar

  公开号：US20130217888A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention provide processes for the preparation of Bendamustine hydrochloride monohydrate of formula (I) The present application also provides a process of purification of Bendamustine hydrochloride or monohydrate to get substantially pure Bendamustine hydrochloride monohydrate crystalline Form-SM. The said Bendamustine hydrochloride monohydrate crystalline Form-SM is characterized by X-ray powder diffraction pattern comprising at least 5 characteristic peaks selected from the XRPD 2 theta degrees peaks at 7.42, 10.60, 11.17, 16.43, 17.94, 22.89, 26.33, 28.77, 30.28, 31.92, 40.89±0.1 2θ°. The present application also provides a process for the preparation of Bendamustine hydrochloride monohydrate crystalline Form-SM useful in making pharmaceutical composition for the treatment of cancer or similar proliferative disorders.

  本发明提供了制备盐酸苯达莫司汀单水合物的方法，其化学式为(I)。本申请还提供了一种用于纯化盐酸苯达莫司汀或单水合物以获得基本纯净的苯达莫司汀单水合物结晶形式-SM的方法。所述的苯达莫司汀单水合物结晶形式-SM的特征是X射线粉末衍射图谱，包括至少5个特征峰，这些峰从XRPD 2θ角度的峰中选择，分别为7.42、10.60、11.17、16.43、17.94、22.89、26.33、28.77、30.28、31.92、40.89±0.12θ°。本申请还提供了一种制备盐酸苯达莫司汀单水合物结晶形式-SM的方法，用于制备用于治疗癌症或类似增殖性疾病的药物组合物。
• Highly pure bendamustine hydrochloride monohydrate
  申请人：SHILPA MEDICARE LIMITED

  公开号：US20150175554A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provide processes for the preparation of highly pure Bendamustine hydrochloride monohydrate of formula (I) The present application relates to Bendamustine hydrochloride monohydrate crystalline Form-SM characterized by X-ray powder diffraction pattern as depicted in FIG. 1 consisting peaks selected from the XRPD 2 theta degrees peaks at 7.42, 10.60, 11.17, 16.43, 17.94, 22.89, 26.33, 28.77, 30.28, 31.92, and 40.89±0.1 2θ° having a purity of greater than 99.5% (by HPLC). The present application also provides a process for the preparation of highly pure Bendamustine hydrochloride monohydrate crystalline Form-SM useful in making pharmaceutical composition for the treatment of cancer or similar proliferative disorders.

  本发明提供了制备高纯度盐酸苯达莫司单水合物(I)的方法。本申请涉及Bendamustine hydrochloride monohydrate结晶形态-SM，其X射线粉末衍射图谱如图1所示，由XRPD 2θ°峰值7.42、10.60、11.17、16.43、17.94、22.89、26.33、28.77、30.28、31.92和40.89±0.1 2θ°组成，其纯度大于99.5%（经HPLC测定）。本申请还提供了一种制备高纯度Bendamustine hydrochloride monohydrate结晶形态-SM的方法，可用于制备用于治疗癌症或类似增生性疾病的药物组合物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ALKYL ESTERS OF 4-(5-(BIS(2-HYDROXYETHYL) AMINO)-1-METHYL-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)BUTYRIC ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTERS D'ALKYLE DE 4-(5-(BIS(2-HYDROXYÉTHYL) AMINO)-1-MÉTHYLE-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL) ACIDE BUTYRIQUE
  申请人：JOHNSON MATTHEY PLC

  公开号：WO2014140878A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  An alkyl ester of 4-(5-(bis(2-hydroxyethyl)amino)-l-methyi-lW- benzo[d]imidazol-2-yl)butyric acid, such as ethyl 4-(5-(bis(2-hydroxyethyl)amino)-l- methyl-lW-benzo[d]imidazol-2-yl)butanoate, is obtained by reacting an alkyl ester of 4- (5-amino-l-methyl-lW-benzo[d]imidazol-2-yl)butyric acid with 2-hydroxyacetaldehyde under reducing conditions.

  一种4-(5-(双(2-羟乙基)氨基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)丁酸的烷基酯，例如乙酸乙酯4-(5-(双(2-羟乙基)氨基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)丁酸酯，通过将4-(5-氨基-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)丁酸的烷基酯在还原条件下与2-羟基乙醛反应得到。