endo-benzoic acid 8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester | 19145-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: endo-benzoic acid 8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester
• 英文别名: Benzoyltropine；endo-8-azabicyclo<3.2.1>octan-3-yl benzoate；3β-benzoyloxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane；8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3α-yl benzoate；8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl benzoate；3α-benzoyloxytropane
• CAS: 19145-60-9
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₂
• 分子量: 245.321
• InChiKey: XQJMXPAEFMWDOZ-WDNDVIMCSA-N

物化性质

• 熔点：
  41.5°C
• 沸点：
  388.28°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0479 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.47
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  endo-benzoic acid 8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester 在 乙醇 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 92.5h， 生成 (1R,3S,5S)-tert-butyl 3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHROMEN-2-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MONOAMINE NEUROTRANSMITTER RE-UPTAKE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE CHROMÉN-2-ONE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA RÉSORPTION DE NEUROTRANSMETTEURS MONOAMINE

  摘要：

  本申请公开了新颖的8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yloxy)-chromen-2-one衍生物及其用作单胺神经递质再摄取抑制剂的用途。在其他方面，该申请公开了这些化合物在治疗方法和包含本发明化合物的药物组合物中的用途。

  公开号：

  WO2012000881A1
• 作为产物：
  描述：

  o-Benzoyltropine hydrochloride 在 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 endo-benzoic acid 8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/93604

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Utility of iron nanoparticles and a solution-phase iron species for the N-demethylation of alkaloids
  作者：Jon Kyle Awalt、Raymond Lam、Barrie Kellam、Bim Graham、Peter J. Scammells、Robert D. Singer

  DOI：10.1039/c7gc00436b

  日期：——

  The N-demethylation of selected N-methylalkaloids using a modified Polonovski reaction can be accomplished using a novel green methodology employing nanoscale zero-valent iron, nZVI, in isopropanol. Use of nZVI promotes a much faster conversion to N-demethylated products due to much higher surface area on the metal surface as shown by SEM analysis. Rates of conversion can be further enhanced using

  所述Ñ的选定-demethylation Ñ -methylalkaloids使用改良Polonovski反应可以使用采用纳米级零价铁，的nZVI的新型绿色方法来实现，在异丙醇中。SEM分析显示，由于金属表面的表面积大得多，因此使用nZVI可以促进更快地转化为N-去甲基化产物。使用催化量的溶解的铁（0）物种三铁十二羰基铁，Fe 3（CO）12可以进一步提高转化率。
• Zatosetron, a potent, selective, and long-acting 5HT3 receptor antagonist: synthesis and structure-activity relationships
  作者：David W. Robertson、William B. Lacefield、William Bloomquist、William Pfeifer、Richard L. Simon、Marlene L. Cohen

  DOI：10.1021/jm00080a016

  日期：1992.1

  5HT3 receptor antagonist identified via extensive SAR studies was endo-5-chloro-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-N-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oc t- 3-yl)-7-benzofurancarboxamide (Z)-2-butenedioate (zatosetron maleate). The 7-carbamyl regiochemistry, dimethyl substitution, chloro substituent, and endo stereochemistry were all crucial elements of the SAR. Zatosetron maleate was a potent antagonist of 5HT-induced

  5HT3受体拮抗剂在临床上可有效治疗与某些溶瘤药物（包括顺铂）相关的恶心和呕吐。此外，这些药物可用于几种中枢神经系统疾病的药理管理，包括焦虑症，精神分裂症，痴呆症和药物滥用。我们对芳酰基环戊酰胺的研究导致发现二氢苯并呋喃基酯和酰胺是有效的5HT3受体拮抗剂。通过对麻醉大鼠静脉注射5-羟色胺（5HT）产生的心动过缓的阻滞判断，Tropine和3α-aminotropane的简单苯甲酰基衍生物具有较弱的5HT3受体拮抗剂活性。在这个系列中，使用苯并呋喃-7-羧酰胺作为芳酰基部分导致5HT3受体亲和力的显着提高。通过广泛的SAR研究确定的最佳5HT3受体拮抗剂是5-氯-2,3-二氢-2,2-二甲基-N-（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] oc t-3-yl ）-7-苯并呋喃甲酰胺（Z）-2-butenedioate（马来酸zatosetron）。7-氨基甲酰基区域化学，二甲基取代，氯取代基和
• Further investigation of the N-demethylation of tertiary amine alkaloids using the non-classical Polonovski reaction
  作者：Shanti Thavaneswaran、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.03.017

  日期：2006.6

  iron salt-mediated Polonovski reaction efficiently N-demethylates certain opiate alkaloids. In this process, the use of the hydrochloride salt of the tertiary N-methyl amine oxide was reported to give better yields of the desired N-demethylated product. Herein, we report further investigation into the use of N-oxide salts in the iron salt-mediated Polonovski reaction. An efficient approach for the

  铁盐介导的Polonovski反应有效地将某些鸦片生物碱N-去甲基化。在该方法中，据报道使用叔N-甲基氧化胺的盐酸盐可以得到更好的所需N-脱甲基化产物的产率。在本文中，我们报告了在铁盐介导的Polonovski反应中使用N-氧化物盐的进一步研究。还描述了一种去除铁盐的有效方法，该方法极大地促进了N-nor产物的分离和纯化。
• An organophotocatalytic late-stage N–CH₃ oxidation of trialkylamines to <i>N</i>-formamides with O₂ in continuous flow
  作者：Mark John P. Mandigma、Jonas Žurauskas、Callum I. MacGregor、Lee J. Edwards、Ahmed Shahin、Ludwig d'Heureuse、Philip Yip、David J. S. Birch、Thomas Gruber、Jörg Heilmann、Matthew P. John、Joshua P. Barham

  DOI：10.1039/d1sc05840a

  日期：——

  We report an organophotocatalytic, N–CH3-selective oxidation of trialkylamines in continuous flow. Based on the 9,10-dicyanoanthracene (DCA) core, a new catalyst (DCAS) was designed with solubilizing groups for flow processing. This allowed O2 to be harnessed as a sustainable oxidant for late-stage photocatalytic N–CH3 oxidations of complex natural products and active pharmaceutical ingredients bearing

  我们报道了连续流中三烷基胺的有机光催化、N-CH 3选择性氧化。基于9,10-二氰基蒽（ DCA ）核心，设计了一种带有增溶基团的流动处理新型催化剂（ DCAS ）。这使得 O 2可以作为一种可持续的氧化剂，用于复杂天然产物和带有先前方法无法耐受的官能团的活性药物成分的后期光催化 N-CH 3氧化。有机光催化气液流动过程比间歇模式提供更清洁的反应，停留时间短，为 13.5 分钟，生产率高达每天 0.65 克。光谱和计算机理研究表明，与难溶性DCA相比，催化剂衍生化不仅提高了新催化剂的溶解度，而且深刻地将光催化机制从单线态电子转移 (SET) 胺还原猝灭转向能量转移 (E n T)氧2 。
• Functional characterization of recombinant hyoscyamine 6β-hydroxylase from Atropa belladonna
  作者：Jing Li、Marco J. van Belkum、John C. Vederas

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.042

  日期：2012.7

  (-)-Hyoscyamine, the enantiomerically pure form of atropine, and its derivative scopolamine are tropane alkaloids that are extensively used in medicine. Hyoscyamine 6 beta-hydroxylase (H6H, EC 1.14.11.11), a monomeric alpha-ketoglutarate dependent dioxygenase, converts (-)-hyoscyamine to its 6,7-epoxy derivative, scopolamine, in two sequential steps. In this study, H6H of Atropa belladonna (AbH6H) was cloned, heterologously expressed in Escherichia coli, purified and characterized. The catalytic efficiency of AbH6H, especially for the second oxidation, was found to be low, and this may be one of the reasons why Atropa belladonna produces less scopolamine than other species in the same family. 6,7-Dehydrohyoscyamine, a potential precursor for the last step of epoxidation, was shown not to be an obligatory intermediate in the biosynthesis of scopolamine using purified AbH6H with an in vitro O-18 labeling experiment. Moreover, the nitrogen atom in the tropane ring of (-)-hyoscyamine was found to play an important role in substrate recognition. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-东莨菪碱是阿托品的旋光纯形式，而其衍生物天仙子胺是托品烷生物碱的一种，在药物中有着广泛应用。东莨菪碱6β-羟化酶（H6H，EC 1.14.11.11），一种单体α-酮戊二酸依赖型双加氧酶，通过两步连续反应将(-)-东莨菪碱转化为其中间体6,7-环氧衍生物——天仙子胺。本研究中，我们对毒蕈（Atropa belladonna）来源的H6H（AbH6H）进行了克隆、异源表达、纯化及功能表征。实验发现，AbH6H的催化效率较低，尤其是在第二次氧化反应中，这可能是毒蕈相比同属其他物种产生更少天仙子胺的原因之一。潜在的最终环氧化前体——6,7-脱氢东莨菪碱，通过体外O-18标记实验，证实其并非天仙子胺生物合成的必要中间体。此外，托品烷环中的氮原子在底物识别过程中扮演了关键角色。版权 © 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。