(5-Methoxy-1,2-dimethyl-4,7-dioxoindol-3-yl)methyl benzoate | 192820-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-Methoxy-1,2-dimethyl-4,7-dioxoindol-3-yl)methyl benzoate
• CAS: 192820-69-2
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₅
• 分子量: 339.348
• InChiKey: LWEQBSGUXGXPPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-170 °C
• 沸点：
  576.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基丙-2-基自由基 、 (5-Methoxy-1,2-dimethyl-4,7-dioxoindol-3-yl)methyl benzoate 生成 丙酮 、
  参考文献：
  名称：

  吲哚醌抗肿瘤剂：(5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxoindol-3-yl)methyl 衍生物的还原活化和消除以及体外缺氧选择性细胞毒性。

  摘要：

  通过相应的3-(羟甲基)吲哚醌的功能化合成了一系列在(indol-3-yl)甲基位置具有多种离去基团的吲哚醌，并将所得化合物作为生物还原活化的细胞毒素进行体外评估。在化学和定量辐解条件下还原活化后，证明了一系列官能团（羧酸盐、苯酚和硫醇）的消除。只有在两组条件下消除这些基团的化合物才表现出显着的缺氧选择性，缺氧：好氧毒性比在 10-200 范围内。除 3-羟甲基衍生物外，半醌自由基的辐射分解产生和高效液相色谱分析表明，离去基团的有效消除发生在母体化合物的单电子还原之后。离去基团消除的活性物质主要是氢醌而不是半醌自由基。得到的亚胺衍生物作为烷基化剂，在化学还原后被添加的硫醇有效地捕获，在辐射还原后被水或 2-丙醇有效地捕获。观察到在氢供体（2-丙醇）存在下自由基引发的这些吲哚醌（在更简单的苯醌中未见）还原的链式反应。在 V79-379A 细胞中，发现 C-2 处未取代的化合物作为细胞毒素的效力是其

  DOI：

  10.1021/jm970744w
• 作为产物：
  描述：

  在 氧气 作用下， 生成 (5-Methoxy-1,2-dimethyl-4,7-dioxoindol-3-yl)methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  吲哚醌抗肿瘤剂：(5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxoindol-3-yl)methyl 衍生物的还原活化和消除以及体外缺氧选择性细胞毒性。

  摘要：

  通过相应的3-(羟甲基)吲哚醌的功能化合成了一系列在(indol-3-yl)甲基位置具有多种离去基团的吲哚醌，并将所得化合物作为生物还原活化的细胞毒素进行体外评估。在化学和定量辐解条件下还原活化后，证明了一系列官能团（羧酸盐、苯酚和硫醇）的消除。只有在两组条件下消除这些基团的化合物才表现出显着的缺氧选择性，缺氧：好氧毒性比在 10-200 范围内。除 3-羟甲基衍生物外，半醌自由基的辐射分解产生和高效液相色谱分析表明，离去基团的有效消除发生在母体化合物的单电子还原之后。离去基团消除的活性物质主要是氢醌而不是半醌自由基。得到的亚胺衍生物作为烷基化剂，在化学还原后被添加的硫醇有效地捕获，在辐射还原后被水或 2-丙醇有效地捕获。观察到在氢供体（2-丙醇）存在下自由基引发的这些吲哚醌（在更简单的苯醌中未见）还原的链式反应。在 V79-379A 细胞中，发现 C-2 处未取代的化合物作为细胞毒素的效力是其

  DOI：

  10.1021/jm970744w

文献信息

• [EN] INDOLOQUINONE DERIVATIVES AS BIOREDUCTIVE AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLOQUINONE UTILISES COMME AGENTS BIOREDUCTEURS
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LTD.

  公开号：WO1997023456A1

  公开（公告）日：1997-07-03

  (EN) Use of a compound of general formula (I) or salt thereof wherein R and R4 are independently selected from hydrogen, halogen and C1-6 alkyl or haloalkyl, C2-6 alkenyl or haloalkenyl, C1-6 alkoxy, phenoxy, C1-6 alkylthio, phenylthio, primary and secondary amino or hydroxy groups and R3 is hydrogen, hydroxy, a C1-6 alkyl or haloalkyl, C2-6 alkenyl or haloalkenyl or C1-6 alkoxy or haloalkoxy group is provided for the manufacture of a medicament for the treatment of neoplasms, particularly solid cancerous tumours characterised in that R1 is selected from a C1-6 alkyl or haloalkyl group, -CO2R5 where R5 is hydrogen or a C1-6 alkyl or haloalkyl group, or a group -CH2-X where X is selected from groups of formula -S-R6, -O-R6, and (a) where R6 is a hydrogen or a leaving group, the acid HR6 of which has a pKa of 10 or less and R7 and R8 are the same or different and are selected from C1-6 alkyl or haloalkyl or together with the interjacent nitrogen form a heterocyclic ring of 5 to 7 atoms optionally substituted by C1-4 alkyl or haloalkyl and R2 is selected from hydrogen, C1-4 alkyl and haloalkyl or groups-(CH2)nCHR9R10 of more than four carbon atoms where n is an integer of 0 to 2 and R9 and R10 are independently selected from a C1-4 alkyl or haloalkyl group, or R9 and R10 together with the interjacent carbon atom form a C3-7 cycloalkyl or cycloalkenyl ring optionally substituted with one or more C1-4 alkyl or haloalkyl, or C2-4 alkenyl or haloalkenyl groups.(FR) Utilisation d'un composé de la formule générale (I) ou d'un sel de celui-ci, formule dans laquelle R et R4 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, halogène et alkyle ou haloalkyle en C1-6, alcényle ou haloalcényle en C2-6, alcoxy en C1-6, phénoxy, alkylthio en C1-6, phénylthio, des groupes hydroxy ou amino primaires ou secondaires, et R3 représente hydrogène, hydroxy, un alkyle ou haloalkyle en C1-6, alcényle ou haloalcényle en C1-6 ou un groupe alcoxy ou haloalcoxy en C1-6, ce composé étant destiné à la fabrication d'un médicament pour le traitement des néoplasmes, notamment des tumeurs cancéreuses solides. Ce composé se caractérise en ce que R1 est sélectionné dans un groupe alkyle ou haloalkyle en C1-6, -CO2R5 où R5 représente hydrogène ou un groupe alkyle ou haloalkyle en C1-6, ou un groupe -CH2-X où X est sélectionné parmi des groupes de la formule -S-R6, -O-R6 et (a) dans laquelle R6 représente un hydrogène ou un groupe partant dont l'acide HR6 possède un pKa inférieur ou égal à 10, et R7 et R8 sont identiques ou différents et sont sélectionnés à partir d'un alkyle ou haloalkyle en C1-6, ou forment avec l'azote interjacent un noyau hétérocyclique de 5 à 7 atomes éventuellement substitués par alkyle ou haloalkyle en C1-4, et R2 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle ou haloalkyle en C1-4 ou des groupes -(CH2)nCHR9 de plus de quatre atomes de carbone où n représente un nombre entier de 0 à 2 et R9 et R10 sont indépendamment sélectionnés dans un groupe alkyle ou haloalkyle en C1-4, ou bien R9 et R10 forment avec l'atome de carbone interjacent un noyau cycloalkyle ou cycloalcényle en C3-7 éventuellement substitué par au moins un alkyle ou haloalkyle en C1-4, ou des groupes alcényle ou halocényle en C2-4.

  使用一般式（I）或其盐的化合物，其中R和R4独立地选自氢，卤素和C1-6烷基或卤代烷基，C2-6烯基或卤代烯基，C1-6烷氧基，苯氧基，C1-6烷硫基，苯硫基，一级和二级氨基或羟基，R3为氢，羟基，C1-6烷基或卤代烷基，C2-6烯基或卤代烯基或C1-6烷氧基或卤代烷氧基的药物，用于治疗肿瘤，特别是固体癌肿，其中R1从C1-6烷基或卤代烷基，-CO2R5（其中R5为氢或C1-6烷基或卤代烷基）或-CH2-X（其中X选自式-S-R6，-O-R6和（a）中的基团，其中R6为氢或具有pKa小于或等于10的酸HR6的离去基团，R7和R8相同或不同，选自C1-6烷基或卤代烷基，或与中间的氮一起形成5至7个原子的杂环环，可以被C1-4烷基或卤代烷基取代，R2选自氢，C1-4烷基和卤代烷基或具有超过四个碳原子的-(CH2)nCHR9R10基团，其中n是0到2的整数，R9和R10独立地选自C1-4烷基或卤代烷基，或R9和R10与中间碳原子一起形成C3-7环状烷基或环状烯基环，可以取代一个或多个C1-4烷基或卤代烷基，或C2-4烯基或卤代烯基基团。
• Indolequinone Antitumor Agents:  Reductive Activation and Elimination from (5-Methoxy-1-methyl-4,7-dioxoindol-3-yl)methyl Derivatives and Hypoxia-Selective Cytotoxicity in Vitro
  作者：Matthew A. Naylor、Elizabeth Swann、Steven A. Everett、Mohammed Jaffar、John Nolan、Naomi Robertson、Stacey D. Lockyer、Kantilal B. Patel、Madeleine F. Dennis、Michael R. L. Stratford、Peter Wardman、Gerald E. Adams、Christopher J. Moody、Ian J. Stratford

  DOI：10.1021/jm970744w

  日期：1998.7.1

  of the 3-hydroxymethyl derivative, radiolytic generation of semiquinone radicals and HPLC analysis indicated that efficient elimination of the leaving group occurred following one-electron reduction of the parent compound. The active species in leaving group elimination was predominantly the hydroquinone rather than the semiquinone radical. The resulting iminium derivative acted as an alkylating agent

  通过相应的3-(羟甲基)吲哚醌的功能化合成了一系列在(indol-3-yl)甲基位置具有多种离去基团的吲哚醌，并将所得化合物作为生物还原活化的细胞毒素进行体外评估。在化学和定量辐解条件下还原活化后，证明了一系列官能团（羧酸盐、苯酚和硫醇）的消除。只有在两组条件下消除这些基团的化合物才表现出显着的缺氧选择性，缺氧：好氧毒性比在 10-200 范围内。除 3-羟甲基衍生物外，半醌自由基的辐射分解产生和高效液相色谱分析表明，离去基团的有效消除发生在母体化合物的单电子还原之后。离去基团消除的活性物质主要是氢醌而不是半醌自由基。得到的亚胺衍生物作为烷基化剂，在化学还原后被添加的硫醇有效地捕获，在辐射还原后被水或 2-丙醇有效地捕获。观察到在氢供体（2-丙醇）存在下自由基引发的这些吲哚醌（在更简单的苯醌中未见）还原的链式反应。在 V79-379A 细胞中，发现 C-2 处未取代的化合物作为细胞毒素的效力是其