pivaloyloxymethyl 7β-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-cephem-4-carboxylate | 68881-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: pivaloyloxymethyl 7β-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: cefetamet pivoxil；(Pivaloyloxy)methyl (E)-Ceftizoxime；2,2-dimethylpropanoyloxymethyl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 68881-44-7
• 化学式: C₁₉H₂₃N₅O₇S₂
• 分子量: 497.553
• InChiKey: KFYHXDRPFWPYTG-KZKJPSKUSA-N

物化性质

• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pivaloyloxymethyl 7β-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-cephem-4-carboxylate 在 吡啶 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 反应 20.0h， 生成 头孢唑肟杂质
  参考文献：
  名称：

  口服活性头孢菌素酯的研究。二。新戊酰氧基甲基酯在磷酸盐缓冲溶液中的化学稳定性。

  摘要：

  研究了头孢菌素的新戊酰氧基甲基（POM）酯在磷酸盐缓冲溶液（pH 6-8）中的降解动力学。起始δ3头孢菌素酯的降解主要通过异构化为δ2酯并随后水解为δ2酸而进行。水解为δ3酸（母体酸）非常缓慢。速率常数的分析表明，异构化速率k12大约等于δ3酯kdeg的表观降解速率，并且比δ2酯k24的水解速率慢。发现到δ2酯的异构化过程是头孢菌素酯降解的决定速率的步骤。头孢菌素的C-3位上的取代基影响降解动力学。pH值的升高促进了降解，

  DOI：

  10.1248/cpb.37.2369
• 作为产物：
  描述：

  特戊酸碘甲酯 、 头孢唑肟 在 二环己胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以73%的产率得到pivaloyloxymethyl 7β-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  AS-924, a Novel Orally Active Bifunctional Prodrug of Ceftizoxime. Synthesis and Relationship between Physicochemical Properties and Oral Absorption.

  摘要：

  头孢唑肟(CZX)是一种具有强效和广谱抗菌活性的非肠道给药头孢菌素。为了改善其口服吸收，我们合成了一系列单功能和双功能CZX前药。在兔子中，通过使用各种亲脂性基团对C-4位羧基进行酯化(单功能前药)，可以改善口服给药后CZX在尿液中的回收率，并且通过在C-7位噻二唑环上的氨基引入亲水性L-丙氨酸(双功能前药)，回收率进一步增加。最小二乘法分析表明，log P与尿液回收率之间存在良好的抛物线关系，分别对应单功能和双功能前药。AS-924是一种双功能前药，含有特戊酰氧甲基和L-丙氨酰基团，在合成的所有前药中，其在口服吸收方面的亲脂性和水溶性平衡最佳。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1081

文献信息

• Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1999, 47, 1081-1088
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• KAKEHTANI, NOBUXARU;KITAURA, MASAKI;MATSUI, XIROSI;KASAI, MASAYUKI
  作者：KAKEHTANI, NOBUXARU、KITAURA, MASAKI、MATSUI, XIROSI、KASAI, MASAYUKI

  DOI：——

  日期：——
• KAKEHGAKI, NOBUXARU;KITAURA, MASAKI;MATSUI, XIROSI;KASAI, MASAYUKI
  作者：KAKEHGAKI, NOBUXARU、KITAURA, MASAKI、MATSUI, XIROSI、KASAI, MASAYUKI

  DOI：——

  日期：——
• Kristalline Salze eines Cephalosporins, ihre Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0033518B1

  公开（公告）日：1983-05-25
• US4411897A
  申请人：——

  公开号：US4411897A

  公开（公告）日：1983-10-25