bromoacetyl-N-hydroxybenzotriazole | 1305316-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 英文名称: bromoacetyl-N-hydroxybenzotriazole
• 英文别名: Benzotriazol-1-yl 2-bromoacetate；benzotriazol-1-yl 2-bromoacetate
• CAS: 1305316-11-3
• 化学式: C₈H₆BrN₃O₂
• 分子量: 256.059
• InChiKey: FJTLFZIZMJOJTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨基葡萄糖 、 bromoacetyl-N-hydroxybenzotriazole 、 uridine-5'-monophosphorothioate disodium salt 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 、 、
  参考文献：
  名称：

  2-S-磷酸酯的水解和氨解动力学研究和预测。

  摘要：

  背景：异双功能交联剂可用于蛋白质科学和有机合成。水性体系中反应性酯的氨解通常用于生物共轭化学，但它必须与水解过程竞争。在这里，我们研究了 2-S-磷酸乙酸酯中间体的氨解和水解动力学，这些中间体是由常用的溴乙酸酯交联剂中的硫代磷酸酯亲核试剂取代溴化物引起的。结果：我们发现使用 N-羟基苯并三唑和 N-羟基琥珀酰亚胺溴乙酸盐在尿苷-5'-单硫代磷酸酯和 D-氨基葡萄糖之间的交联是无效的。为了深入了解这些不足，2-S-(5' -硫代磷酰尿苷）乙酸酯是使用溴乙酸对硝基苯酯或溴乙酸间硝基苯酯与尿苷-5'-单硫代磷酸酯组合制备的。所得对和间硝基苯基 2-S-(5'-硫代磷酰尿苷) 乙酸酯的水解和氨解动力学通过分光光度法监测酚盐离子的形成作为 pH 的函数来确定。尽管其硝基苯酚离去基团的 pK(aH) 值存在显着差异，但对和间硝基苯基 2-S-(5'-硫代磷酰尿苷) 乙酸酯显示出相似的反应性曲线。与它们

  DOI：

  10.3762/bjoc.6.87
• 作为产物：
  描述：

  1-羟基苯并三唑 、 溴乙酰溴 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 bromoacetyl-N-hydroxybenzotriazole
  参考文献：
  名称：

  2-S-磷酸酯的水解和氨解动力学研究和预测。

  摘要：

  背景：异双功能交联剂可用于蛋白质科学和有机合成。水性体系中反应性酯的氨解通常用于生物共轭化学，但它必须与水解过程竞争。在这里，我们研究了 2-S-磷酸乙酸酯中间体的氨解和水解动力学，这些中间体是由常用的溴乙酸酯交联剂中的硫代磷酸酯亲核试剂取代溴化物引起的。结果：我们发现使用 N-羟基苯并三唑和 N-羟基琥珀酰亚胺溴乙酸盐在尿苷-5'-单硫代磷酸酯和 D-氨基葡萄糖之间的交联是无效的。为了深入了解这些不足，2-S-(5' -硫代磷酰尿苷）乙酸酯是使用溴乙酸对硝基苯酯或溴乙酸间硝基苯酯与尿苷-5'-单硫代磷酸酯组合制备的。所得对和间硝基苯基 2-S-(5'-硫代磷酰尿苷) 乙酸酯的水解和氨解动力学通过分光光度法监测酚盐离子的形成作为 pH 的函数来确定。尽管其硝基苯酚离去基团的 pK(aH) 值存在显着差异，但对和间硝基苯基 2-S-(5'-硫代磷酰尿苷) 乙酸酯显示出相似的反应性曲线。与它们

  DOI：

  10.3762/bjoc.6.87

文献信息

• INTERMEDIATE COMPOUND FOR SYNTHESIZING PHARMACEUTICAL AGENT AND PRODUCTION METHOD THEREOF
  申请人：OKUYAMA Masahiro

  公开号：US20110251385A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention relates to a production method of an optically active morpholine compound represented by the formula 10, which includes the following steps: wherein each symbol is as defined in the specification. The present invention also relates to a production method of an compound represented by the formula 55, which includes the following steps: wherein each symbol is as defined in the specification. According to the production method of the present invention, an optically active 2-aryl-substituted morpholine compound and 3-oxo-3-(pyrimidin-4-yl)propionate, which are important as starting materials for synthesizing 2-(2-arylmorpholin-4-yl)-1-methyl-1H-[4,4′]bipyrimidinyl-6-one having a tau protein kinase 1 inhibitory activity and useful as a therapeutic drug for Alzheimer's disease and the like, can be produced in a high yield by an industrially advantageous method.

  本发明涉及一种光学活性吗啉化合物的生产方法，其由公式10表示，包括以下步骤：其中每个符号如规范中所定义。本发明还涉及一种由公式55表示的化合物的生产方法，其包括以下步骤：其中每个符号如规范中所定义。根据本发明的生产方法，可以通过一种工业上有利的方法高产地生产重要的起始材料，即光学活性2-芳基取代吗啉化合物和3-氧代-3-(嘧啶-4-基)丙酸酯，用于合成具有tau蛋白激酶1抑制活性的2-(2-芳基吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4,4′]联吡啶基-6-酮，该化合物对阿尔茨海默病等有用作用的治疗药物。
• Method for synthesizing intermediate compound for synthesizing a pharmaceutical agent
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP2221304A1

  公开（公告）日：2010-08-25

  Provided is a method for synthesizing an optically active compound represented by the formula (1) wherein R is an aryl optionally having substituent(s) or a heteroaryl optionally having substituent(s), and a carbon atom marked with * is an asymmetric carbon atom; which comprises synthesizing an optically active morpholine compound represented by the formula 10' which in turn comprises the following steps: wherein R is an aryl optionally having substituents(s) or a heteroaryl optionally having substituent(s), R1 is a C1-C6 alkyl, an aralkyl optionally having substituent(s) or a C2-C6 alkenyl, R2 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 haloalkyl, an aryl optionally having substituent(s) or a benzyl optionally having substituent(s) and X2 is a halogen; reacting a compound of the formula 5' with an activated chloroacetic acid or bromoacetic acid in a solvent to give a compound of the formula 6', reacting the compound of the formula 6' with a base to give a compound of the formula 7', reacting the compound of the formula 7' with a reducing agent in a solvent to give a compound of the formula 8', reacting the compound of the formula 8' with a chloroformate to give a compound of the formula 9' and subjecting the compound of the formula 9' to hydrolysis to give the compound of the formula 10'.

  提供了一种合成由式（1）表示的光学活性化合物的方法 其中 R 是可选具有取代基的芳基或可选具有取代基的杂芳基，标有 * 的碳原子是不对称碳原子；该方法包括合成由式 10'代表的具有光学活性的吗啉化合物，该方法又包括以下步骤： 其中 R 是任选具有取代基的芳基或任选具有取代基的杂芳基，R1 是 C1-C6 烷基、任选具有取代基的芳烷基或 C2-C6 烯基，R2 是 C1-C6 烷基、C1-C6 卤代烷基、任选具有取代基的芳基或任选具有取代基的苄基，X2 是卤素；将式 5'化合物与活化的氯乙酸或溴乙酸在溶剂中反应，得到式 6'化合物，将式 6'化合物与碱反应，得到式 7'化合物，将式 7'化合物与还原剂在溶剂中反应，得到式 8'化合物，将式 8'化合物与氯甲酸酯反应，得到式 9'化合物，以及 将式 9'化合物进行水解，得到式 10'化合物。
• US7994315B2
  申请人：——

  公开号：US7994315B2

  公开（公告）日：2011-08-09
• [EN] INTERMEDIATE COMPOUND FOR SYNTHESIZING PHARMACEUTICAL AGENT AND PRODUCTION METHOD THEREOF<br/>[FR] COMPOSE INTERMEDIAIRE UTILISE POUR LA SYNTHESE D'UN AGENT PHARMACEUTIQUE, PROCEDE DE PRODUCTION DE CE DERNIER
  申请人：MITSUBISHI PHARMA CORP

  公开号：WO2007011065A2

  公开（公告）日：2007-01-25

  [EN] The present invention relates to a production method of an optically active morpholine compound represented by the formula 10, which includes the following steps: wherein each symbol is as defined in the specification. The present invention also relates to a production method of an compound represented by the formula 55, which includes the following steps: wherein each symbol is as defined in the specification. According to the production method of the present invention, an optically active 2-aryl-substituted morpholine compound and 3-oxo-3-(pyrimidin-4-yl)propionate, which are important as starting materials for synthesizing 2-(2-arylmorpholin-4-yl)-1-methyl-1H-[4,4']bipyrimidinyl-6-one having a tau protein kinase 1 inhibitory activity and useful as a therapeutic drug for Alzheimer's disease and the like, can be produced in a high yield by an industrially advantageous method.
  [FR] La présente invention concerne un procédé de production d'un composé morpholine optiquement actif représenté par la formule (10) qui comprend les étapes suivantes dans lesquelles chaque symbole est tel que défini dans le descriptif. Cette invention porte également sur un procédé de production d'un composé représenté par la formule (55) qui comprend les étapes suivantes dans lesquelles chaque symbole est tel que spécifié dans le descriptif. Conformément au procédé de production selon l'invention, un composé morpholine à substitution 2 aryle optiquement actif et un 3-oxo-3-(pyrimidin-4-yl)propionate qui sont importants en tant que produits de départ pour la synthèse de 2-(2-arylmorpholin-4-yl)-1-méthyl-1H-[4,4']bipyrimidinyl-6-one présentant une activité inhibitrice de la tau protéine kinase 1 et utile en tant que médicament thérapeutique pour la maladie d'Alzheimer et similaire peuvent être produits à haut rendement par un procédé avantageux du point de vue industriel. Formule (10)
• Kinetic studies and predictions on the hydrolysis and aminolysis of esters of 2-<i>S</i>-phosphorylacetates
  作者：Milena Trmčić、David R W Hodgson

  DOI：10.3762/bjoc.6.87

  日期：——

  and aminolysis in comparison to their simple acetate progenitors, but their calculated selectivity towards aminolysis vs hydrolysis, while reasonable, would not lead to clean reactions that do not require purification. Extrapolations of the kinetic data were used to predict leaving group pK(a) values that could lead to improved selectivity towards aminolysis while retaining reasonable reaction times

  背景：异双功能交联剂可用于蛋白质科学和有机合成。水性体系中反应性酯的氨解通常用于生物共轭化学，但它必须与水解过程竞争。在这里，我们研究了 2-S-磷酸乙酸酯中间体的氨解和水解动力学，这些中间体是由常用的溴乙酸酯交联剂中的硫代磷酸酯亲核试剂取代溴化物引起的。结果：我们发现使用 N-羟基苯并三唑和 N-羟基琥珀酰亚胺溴乙酸盐在尿苷-5'-单硫代磷酸酯和 D-氨基葡萄糖之间的交联是无效的。为了深入了解这些不足，2-S-(5' -硫代磷酰尿苷）乙酸酯是使用溴乙酸对硝基苯酯或溴乙酸间硝基苯酯与尿苷-5'-单硫代磷酸酯组合制备的。所得对和间硝基苯基 2-S-(5'-硫代磷酰尿苷) 乙酸酯的水解和氨解动力学通过分光光度法监测酚盐离子的形成作为 pH 的函数来确定。尽管其硝基苯酚离去基团的 pK(aH) 值存在显着差异，但对和间硝基苯基 2-S-(5'-硫代磷酰尿苷) 乙酸酯显示出相似的反应性曲线。与它们