3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine | 114923-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine
• 英文别名: 3-Methyl-5-(1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole；3-methyl-5-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-5-yl)-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 114923-64-7
• 化学式: C₈H₁₁N₃O
• 分子量: 165.195
• InChiKey: PEWBVSNHYPKIQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  槟榔碱 在 4 A molecular sieve 、 sodium hydride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶基恶二唑：半刚性毒蕈碱配体。

  摘要：

  最近的研究已经描述了新型的基于氮杂双环的毒蕈碱激动剂，其容易渗透到中枢神经系统中并且能够在皮质部位显示出高功效。目前的论文描述了半刚性毒蕈碱配体的合成和生化评估，这些配体用于测绘皮质毒蕈碱受体的需求并研究引起受体活化所需的构象柔性程度。类似物6和9在皮质部位提供高效毒蕈碱激动剂。然而，四氢吡啶环上的C-烷基化产生了更刚性的类似物，并显示出较低的预测功效。分子力学计算表明偏爱E旋转异构体形式。在乙烯基恶二唑12的X射线晶体结构中也观察到该构象。

  DOI：

  10.1021/jm00107a032

文献信息

• Synthesis and biological activity of 1,2,4-oxadiazole derivatives: highly potent and efficacious agonists for cortical muscarinic receptors
  作者：Leslie J. Street、Raymond Baker、Tracey Book、Clare O. Kneen、Angus M. MacLeod、Kevin J. Merchant、Graham A. Showell、John Saunders、Richard H. Herbert

  DOI：10.1021/jm00172a003

  日期：1990.10

  presented to the receptor, at the active site, and the degree of conformational flexibility. The exo-1-azanorbornane 16a represents the optimum arrangement, and this compound is one of the most efficacious and potent muscarinic agonists known. In a series of isoquinuclidine based muscarinic agonists efficacy and affinity are influenced by the geometry between the cationic head.group and hydrogen bond acceptor

  据报道，新型的1,2,4-恶二唑类毒蕈碱激动剂的合成和生化评估很容易渗透到中枢神经系统。这些化合物的功效和结合力受到阳离子头基的结构和理化性质的显着影响。在一系列氮杂双环配体中，功效和亲和力受活性位点处受体表面表面积的大小以及构象柔韧性的程度影响。exo-1-azanorbornaneane 16a代表了最佳的排列方式，该化合物是已知的最有效，最有效的毒蕈碱激动剂之一。在一系列基于异喹啉环的毒蕈碱激动剂中，功效和亲和力受阳离子头之间的几何形状影响。基团和氢键受体药效基团和碱基附近的空间体积。22a代表的抗构型对于毒蕈碱活性是最佳的。pKa低于6.5的配体表现出与毒蕈碱受体的弱结合，如二氮杂双环衍生物42所示。
• Substituted oxadiazoles and thiadiazoles for use in the treatment of glaucoma and novel compounds having such use
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0459568A2

  公开（公告）日：1991-12-04

  The use of compounds for formula (I): or a salt or prodrug thereof; wherein one of X, Y, or Z is an oxygen or sulphur atom and the other two are nitrogen atoms, and the dotted circle represents two double bonds thus forming a 1,3,4-oxadiazole, 1,2,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole or 1,2,4-thiadiazole nucleus;    R¹ represents a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring system selected from wherein the broken line represents an optional chemical bond;    the substituents R³ and R⁴ may be present at any position, including the point of attachment to the oxa- or thia-diazole ring, and independently represent hydrogen, C₁₋₄ alkyl, halo, C₁₋₄ alkoxy, hydroxy or carboxy, or R³ and R⁴ together represent carbonyl;    the group R⁵ represents hydrogen or C₁₋₄ alkyl; and    R² represents hydrogen, C₁₋₈ alkyl optionally substituted by hydroxy or fluoro, C₂₋₈ alkenyl, OR⁷, SR⁷, NR⁷R⁸, CN, CO₂R⁷, CONR⁷R⁸ OR NHCONHR⁹ where R⁹ is C₁₋₄ alkyl; wherein R⁷ and R⁸ independently represent hydrogen or saturated or unsaturated C₁₋₄ alkyl provided that, when R⁷ and R⁸ in NR⁷R⁸ are both hydrogen, at least one of R³ and R⁴ is C₁₋₄ alkyl, in the treatment of glaucoma, novel compounds having such use, formulations containing them and their synthesis.

  式(I)化合物的用途： 或其盐或原药；其中 X、Y 或 Z 中的一个是氧原子或硫原子，另外两个是氮原子，虚线圆圈代表两个双键，从而形成 1,3,4-噁二唑、1,2,4-噁二唑、1,3,4-噻二唑或 1,2,4-噻二唑核； R¹ 代表非芳氮杂环或氮杂环环系，选自 其中断线代表可选的化学键； 取代基 R³ 和 R⁴ 可存在于任何位置，包括与氧杂或硫杂二唑环的连接点，并独立地代表氢、C₁₋₄ 烷基、卤代、C₁₋₄ 烷氧基、羟基或羧基，或 R³ 和 R⁴ 共同代表羰基； 基团 R⁵ 代表氢或 C₁₋₄ 烷基；以及 R² 代表氢、任选被羟基或氟取代的 C₁₋₈ 烷基、C₂₋₈ 烯基、OR⁷、SR⁷、NR⁷R⁸、CN、CO₂R⁷、CONR⁷R⁸ OR NHCONHR⁹，其中 R⁹ 是 C₁₋₄ 烷基；其中 R⁷ 和 R⁸ 独立地代表氢或饱和或不饱和 C₁₋₄ 烷基，但当 NR⁷R⁸ 中的 R⁷ 和 R⁸ 都是氢时，R³ 和 R⁴ 中至少有一个是 C₁₋₄ 烷基、 用于治疗青光眼的新型化合物、含有这些化合物的制剂及其合成。
• US5134146A
  申请人：——

  公开号：US5134146A

  公开（公告）日：1992-07-28