S⁶,9-bispivaloyloxymethyl-6-mercaptopurine | 80693-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: S⁶,9-bispivaloyloxymethyl-6-mercaptopurine
• 英文别名: S6,9-Bispivaloyloxymethyl-6-mercaptopurine；[6-(2,2-dimethylpropanoyloxymethylsulfanyl)purin-9-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 80693-25-0
• 化学式: C₁₇H₂₄N₄O₄S
• 分子量: 380.468
• InChiKey: PJUSKIMKYUXGFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S⁶,9-bispivaloyloxymethyl-6-mercaptopurine 在 ammonium hydroxide 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 S⁶-valeryloxymethyl-6-mercaptopurine
  参考文献：
  名称：

  媒介物和前药性质及其相互作用对6-巯基嘌呤经皮肤递送的影响：S6-酰氧基甲基-6-巯基嘌呤前药

  摘要：

  合成并表征了同源系列的S6-酰氧基甲基-6-巯基嘌呤（6-mono-6-MP）和两个9-酰氧基甲基-6-巯基嘌呤（9-mono-6-MP）前药。评估了6-mono-6-MP前药从肉豆蔻酸异丙酯（IPM）和丙二醇（PG）通过无毛小鼠皮肤递送6-巯基嘌呤（6-MP）的能力。从扩散数据得出的对数实验渗透系数与计算出的前药溶解度参数之间具有良好的相关性。尽管乙酰基通过IPM的戊基6-单-6-MP前体药物输送6-MP的速率之间没有统计学差异，但是丁酰基和戊基的前体药物从PG输送6-MP的效果明显更好。对于给定的溶解度参数值，6-mono-6-MP前药在水中和IPM中的溶解度较低，并且比以前研究的S6,9-双酰氧基甲基-6-MP（6,9-bis-6-MP）前药更易溶于PG。另一方面，对于给定的溶解度参数，6,9-bis-6-MP前药通常更有效地从IPM和PG输送6-MP。所评估的单一9-mono-6-MP前药比6-mono-或6

  DOI：

  10.1002/jps.2600770306
• 作为产物：
  描述：

  S⁶-pivaloyloxymethyl-6-mercaptopurine 以 吡啶 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 S⁶,9-bispivaloyloxymethyl-6-mercaptopurine
  参考文献：
  名称：

  6-巯基嘌呤及其衍生物的羟甲基化和氨基甲基化

  摘要：

  通过6-巯基嘌呤（I）（6-MP）和S 6-酰氧基甲基-6-MP的不稳定的氨基甲基和羟甲基衍生物已经通过与乙酸酐反应而转化为稳定的乙酰氧基甲基衍生物。反应产物的分析以及它们的'H nmr光谱和hplc色谱图与已知结构的乙酰氧基甲基衍生物的比较表明，1）6-MP的氨基甲基衍生物是7-取代的衍生物，2）S 6的氨基甲基衍生物-乙酰氧基甲基-6-MP为9衍生物，3）6-MP的羟甲基衍生物为7取代的S 6和3-二取代衍生物的混合物，4）S 6的羟甲基衍生物-新戊酰氧基甲基-6-MP是9-取代的衍生物。另外，从其与氨基甲基化剂的反应中分离出先前未报道的6-MP VI的二烷基衍生物并进行了表征。VI与乙酸酐反应的1'H nmr光谱和hplc色谱分析表明，VI是1,7-二取代的衍生物。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570250406

文献信息

• Effects of Vehicles and Prodrug Properties and Their Interactions on the Delivery of 6-Mercaptopurine through Skin: Bisacyloxymethyl-6-mercaptopurine Prodrugs
  作者：Robert P. Waranis、Kenneth B. Sloan

  DOI：10.1002/jps.2600760803

  日期：1987.8

  large number of prodrug: vehicle combinations. Generally the best prodrugs of the series in terms of delivering 6-MP, regardless of the vehicle, were the first two members--the bisacetyl- and the bispropionyloxymethyl-6-mercaptopurine prodrugs. This result has been attributed mainly to the increased water solubility of these two prodrugs compared with that of 6-MP and the other prodrugs, since all of

  合成并表征了一系列S6,9-双酰氧基甲基-6-巯基嘌呤（6,9-bis-6-MP）前药衍生物。测定了衍生物在溶剂（车辆）中的溶解度，该溶剂表现出从水到油酸的多种极性。还确定了前药从载剂中释放6-巯基嘌呤（6-MP）的能力，并且针对大量前药：载剂组合计算了实验通量和渗透系数（Kp）。通常，就交付6-MP而言，该系列中最好的前药，无论使用哪种媒介，都是前两个成员-双乙酰基和双丙酰氧基甲基-6-巯基嘌呤前药。该结果主要归因于与6-MP和其他前药相比，这两种前药的水溶性增加，因为所有前药的脂溶性都比6-MP高。对于三种载体（肉豆蔻酸异丙酯，丙二醇和水），前药从这些载体中输送6-MP的对数实验Kp与前药的理论溶解度参数之间具有良好的相关性。在缓冲液和含有从真皮中浸出的酶的缓冲液中测定了双乙酰基-（2），双丙酰基-（3）和双丁酰氧基甲基-6-巯基嘌呤（4）衍生物的稳定性。前药2在含有酶的缓冲液中比3或
• Prodrugs of 6-Thiopurines: Enhanced Delivery Through the Skin
  作者：K.B. Sloan、M. Hashida、J. Alexander、N. Bodor、T. Higuchi

  DOI：10.1002/jps.2600720413

  日期：1983.4

  improve the delivery of the thiopurines through the skin. The soft-alkylated derivatives were prepared by the alkylation of the thiopurines with acylheteroalkyl halides under neutral or basic conditions. The penetration of the derivatives through hairless mouse skin was measured using diffusion cells. All of the derivatives underwent extensive degradation during their diffusion through skin so that the

  已经制备并评估了6-巯基嘌呤，其核糖苷和2-氨基-6-巯嘌呤核糖苷的软烷基化衍生物，以改善硫代嘌呤通过皮肤的递送。通过在中性或碱性条件下将硫嘌呤与酰基杂烷基卤化物烷基化来制备软烷基化衍生物。使用扩散池测量衍生物通过无毛小鼠皮肤的渗透。所有衍生物在其通过皮肤的扩散过程中都经历了广泛的降解，因此即使在核糖苷的情况下，母体硫嘌呤也是受体相中观察到的主要产物。新戊酰氧基甲基衍生物显示出最大的潜力，可增强硫嘌呤通过皮肤的渗透。在6-巯基嘌呤衍生物中，VII和XI最有效。
• Novel prodrugs of biologically active agents containing mercapto groups, process for preparing and therapeutically effective composition containing the same
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0038541A1

  公开（公告）日：1981-10-28

  Novel, transient prodrug forms of biologically active agents containing mercapto groups have (i) the structural formula: wherein X is O, S or NR5; R1S is the residue of any biologically active agent R'SH; R2 is alkyl; aryl; cycloalkyl; alkenyl; cycloalkenyl; alkynynl; aralkyl, alkyryl, aralkenyl, aralkynyl, alkenylaryl, alkynylaryl, loweracyloxyalkyl, and caraboxyal- kyl, heterocyclic, either directly bonded to the carbonyl function or linked thereto via an alkylene bridge, and subsituted derivatives of the above; R3 is hydrogen, R2, lower acyl, cyano, haloloweralkyl, carbamyl, -CH2ONO2 and -CH2OCOR2; R5 is hydrogen or lower alkyl; and further wherein R2 and R3 may be taken together to form a cyclizing moiety with the provizo that when R'S is the residue of a sulfur containing amino acid, the X cannot be NR5; (ii) the structural formula (I) wherein is the residue of an amino acid, and (iii) the non-toxic, pharmaceutically acceptable salt thereof; process for preparing and therapeutically effective composition containing the same.

  含有巯基的生物活性剂的新型瞬效原药形式具有 (i) 结构式： 其中 X 是 O、S 或 NR5；R1S 是任何生物活性剂的残基 R'SH；R2 是烷基；芳基；环烷基；烯基；环烯基；炔基；芳烷基、炔基、芳烯基、芳炔基、炔芳基、下酰氧基烷基和杂环基，可直接与羰基功能键结合或通过亚烷基桥与之连接，以及上述物质的亚取代衍生物；R3 是氢、R2、低级酰基、氰基、卤代低级烷基、氨甲酰基、-CH2ONO2 和 -CH2OCOR2；R5 是氢或低级烷基；此外，其中 R2 和 R3 可一起形成环化分子，但当 R'S 是含硫氨基酸的残基时，X 不能是 NR5； (ii) 结构式(I) 其中 是氨基酸的残基，和(iii)其无毒、药学上可接受的盐；制备方法和含有相同物质的治疗有效组合物。
• SIVER, KEVIN G.;SLOAN, KENNETH B.;WARANIS, ROBERT P.;SAAB, AKRAM, J. HETEROCYCL. CHEM., 25,(1988) N 4, C. 1077-1081
  作者：SIVER, KEVIN G.、SLOAN, KENNETH B.、WARANIS, ROBERT P.、SAAB, AKRAM

  DOI：——

  日期：——
• US4443435A
  申请人：——

  公开号：US4443435A

  公开（公告）日：1984-04-17