GSK1322322 | 1152107-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: GSK1322322
• 英文别名: N-((R)-2-(cyclopentylmethyl)-3-(2-(5-fluoro-6-((S)-hexahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-8(1H)-yl)-2-methylpyrimidin-4-yl)hydrazinyl)-3-oxopropyl)-N-hydroxy-formamide；Lanopepden；N-[(2R)-3-[2-[6-[(9aS)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-8-yl]-5-fluoro-2-methylpyrimidin-4-yl]hydrazinyl]-2-(cyclopentylmethyl)-3-oxopropyl]-N-hydroxyformamide
• CAS: 1152107-25-9
• 化学式: C₂₂H₃₄FN₇O₄
• 分子量: 479.555
• InChiKey: SWHNZGMQMGFQGW-MSOLQXFVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Lanopepden（GSK 1322322）是一种肽去甲酰酶抑制剂，能够抑制金黄色葡萄球菌。该化合物对ATCC 29213和ATCC 25923这两种菌株的最小抑菌浓度（MIC）均为1 mg/L。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 GSK1322322 在 丙醇 、 [(2R)-2-(cyclopentylmethyl)-3-(2-{5-fluoro-6-[(9aS)-hexahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-8(1H)-yl]-2-methyl-4-pyrimidinyl}hydrazino)-3-oxopropyl]hydroxyformamide methanesulphonate 、 氮气 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 反应 7.42h， 生成 [(2R)-2-(cyclopentylmethyl)-3-(2-{5-fluoro-6-[(9aS)-hexahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-8(1H)-yl]-2-methyl-4-pyrimidinyl}hydrazino)-3-oxopropyl]hydroxyformamide methanesulphonate
  参考文献：
  名称：

  PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的{2-（烷基）-3- [2-（5-氟-4-嘧啶基）-肼基] -3-氧代丙基}羟基甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，相应的制药组合物，制备这种化合物的方法以及在抑制细菌肽变形酶（PDF）活性和治疗细菌感染的方法中使用这种化合物的方法。

  公开号：

  US20140323476A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-3-cyclopentyl-2-({formyl[(phenylmethyl)oxy]amino}methyl)propanoic acid diisopropylethylamine salt 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 GSK1322322
  参考文献：
  名称：

  [EN] PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PEPTIDE DÉFORMYLASE

  摘要：

  本发明涉及Formula (I)中的{2-(烷基)-3-[2-(5-氟-4-嘧啶基)肼基]-3-氧代丙基}羟甲酰胺化合物或其药用盐，相应的药物组合物，制备这些化合物的方法以及在抑制细菌肽变形酶（PDF）活性和治疗细菌感染的方法中使用这些化合物。

  公开号：

  WO2013082388A1

文献信息

• [EN] PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PEPTIDE DÉFORMYLASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009061879A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention is directed to certain 2-(alkyl)-3-[2-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)hydrazino]-3-oxopropyl}hydroxyformamide derivatives, compositions containing them, the use of such compounds in the inhibition of bacterial peptide deformylase (PDF) activity, and in the treatment of bacterial infections. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are defined herein and to pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of this invention are bacterial peptide deformylase inhibitors and can be useful in the treatment of bacterial infections.

  本发明涉及某些2-(烷基)-3-[2-(5-氟-4-嘧啶基)肼基]-3-氧代丙基}羟甲酰胺衍生物，含有它们的组合物，以及这些化合物在抑制细菌肽变形酶（PDF）活性和治疗细菌感染中的用途。具体而言，该发明涉及式（I）的化合物，其中R1、R2和R3在此有定义，并且其药用盐。本发明的这些化合物是细菌肽变形酶抑制剂，可用于治疗细菌感染。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE LA PEPTIDE DÉFORMYLASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2014141181A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to processes for making 2-(alkyl)-3-[2-(5-fluoro-4-pyrimidinyl) hydrazino]-3-oxopropyl}hydroxyformamide compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof and corresponding intermediates thereof, where such compounds are useful in the inhibition of bacterial peptide deformylase (PDF) activity and in treatment methods for bacterial infections.

  本发明涉及制备Formula(I)中的2-(烷基)-3-[2-(5-氟-4-嘧啶基)肼基]-3-氧代丙基}羟基甲酰胺化合物或其药用可接受的盐及相应的中间体的方法，其中这些化合物在抑制细菌肽变形酶（PDF）活性和治疗细菌感染的方法中具有用途。
• Synthesis and characterisation of Co(<scp>iii</scp>) complexes of <i>N</i>-formyl hydroxylamines and antibacterial activity of a Co(<scp>iii</scp>) peptide deformylase inhibitor complex
  作者：Máté Kozsup、Donal M. Keogan、Deirdre Fitzgerald-Hughes、Éva A. Enyedy、Brendan Twamley、Péter Buglyó、Darren M. Griffith

  DOI：10.1039/d0dt01123a

  日期：——

  with one equivalent of NaOH in H2O afforded [Co(tren)(HFA−1H)](PF6)1.5Cl0.5 (1) and [Co(tpa)(HFA−1H)]Cl2 (2), respectively. X-ray crystal structures of both complexes revealed that the N-formyl hydroxylamine group acts as a bidentate ligand, coordinating the Co(III) centres via the carbonyl oxygen and deprotonated hydroxy group (O,O′), a coordination mode typically observed for closely related mono-deprotonated

  据报道，XSK晶体结构和众所周知的有效肽去甲酰基酶抑制剂和候选抗菌药物GSK322的p K a值。报道了N-甲酰基羟胺的Co（III）配合物的第一实例。的反应Ñ羟基Ñ -phenylformamide（HFA）与[Co（TREN）氯2 ] Cl和[CO（TPA）氯2 ]氯（其中TREN =三（2-氨基乙基）胺，TPA =三（2-吡啶基甲基）胺）与一当量的NaOH在H 2 O中的溶液提供[Co（tren）（HFA -1H）]（PF 6）1.5 Cl 0.5（1）和[Co（TPA）（HFA）-1H）] Cl 2（ 2）。两种配合物的X射线晶体结构均显示N-甲酰基羟胺基团为双齿配体，通过羰基氧和去质子化的羟基（ O， O '）协调Co（ III）中心，通常观察到密切相关的单去质子化异羟肟酸。所述的反应Ñ用[CO（TPA）氯甲酰基基于羟胺GSK322 2 ]氯，得到相应的Co（ III）的分子伴侣
• Peptide deformylase inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US07893056B2

  公开（公告）日：2011-02-22

  The present invention is directed to certain 2-(alkyl)-3-[2-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)hydrazino]-3-oxopropyl}hydroxyformamide derivatives, compositions containing them, the use of such compounds in the inhibition of bacterial peptide deformylase (PDF) activity, and in the treatment of bacterial infections. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): wherein R1, R2 and R3 are defined herein and to pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of this invention are bacterial peptide deformylase inhibitors and can be useful in the treatment of bacterial infections.

  本发明涉及某些2-(烷基)-3-[2-(5-氟-4-嘧啶基)肼基]-3-氧代丙基}羟基甲酰胺衍生物，含有它们的组合物，以及在抑制细菌肽变形酶（PDF）活性和治疗细菌感染方面使用这种化合物。具体而言，本发明涉及式（I）的化合物：其中R1、R2和R3在此定义，并且其药学上可接受的盐。本发明的化合物是细菌肽变形酶抑制剂，可用于治疗细菌感染。
• [EN] SPIRO THREE-MEMBERED RING, SPIRO FIVE-MEMBERED RING PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITOR AND USE THEREOF IN ANTIBACTERIA AND ANTI-TUMOUR.<br/>[FR] NOYAU SPIRO À TROIS CHAÎNONS, INHIBITEUR DE PEPTIDE DÉFORMYLASE À NOYAU SPIRO À CINQ CHAÎNONS ET SON UTILISATION DANS DES AGENTS ANTI-BACTÉRIENS ET ANTI-TUMORAUX<br/>[ZH] 螺三元环、螺五元环类肽脱甲酰基酶抑制剂及其在抗菌和抗肿瘤中的应用
  申请人：RUDONG RUIEN PHARMACEUTICAL TECH CO LTD

  公开号：WO2017193924A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  本发明公开了一类新型的含螺三元环、螺五元环类肽脱甲酰基酶抑制剂的抗菌活性和抗肿瘤活性。本发明的含螺三元环、螺五元环类螺环类肽脱甲酰基酶抑制剂可作为一类新型的抗菌剂，通过抑制细菌蛋白质合成中所需肽脱甲酰基酶的活性对多种抗生素耐药的革兰氏阳性菌菌株都有效，且不影响人体的主要蛋白质合成过程，从而选择性杀死细菌；本发明的含螺三元环、螺五元环类螺环类肽脱甲酰基酶抑制剂还可作为一类新型的抗癌药物，通过抑制癌症细胞线粒体中的肽脱甲酰基酶，可以影响细胞的能量平衡：从而使得线粒体膜去极化，ATP耗竭和促使细胞凋亡，在较低浓度下对多种癌细胞菌株如结直肠癌、白血病、肺癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌和骨肉瘤等具有较好的抑制活性。