benzhydryl 6-aminopenicillanate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzhydryl 6-aminopenicillanate
• 英文别名: benzhydryl (2S,5R,6R)-6-amino-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 382.483
• InChiKey: LARPYBPXOBTCLY-HHXXYDBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzhydryl 6-aminopenicillanate 在 高氯酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6α-methoxy-6β-(2,2,2-trichloro-ethoxycarbonylsulfanyl)-penicillanic acid benzhydryl ester
  参考文献：
  名称：

  Reaction of 6(7)-diazopenicillanates and diazocephalosporanates with sulfenyl chlorides. Preparation of 6(7).alpha.-methoxy-substituted thiol penicillanates and thiol cephalosporanates

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00405a026
• 作为产物：
  描述：

  Diphenylmethyl 6-aminopenicillanate p-toluenesulphonic acid salt 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 benzhydryl 6-aminopenicillanate
  参考文献：
  名称：

  BETA-LACTAMASE INHIBITORY COMPOUNDS

  摘要：

  提供了抑制酶β-内酰胺酶的抑制剂。这些化合物被改良以抑制由β-内酰胺抗药性细菌株产生的β-内酰胺酶。提供了治疗患者β-内酰胺抗药性细菌感染的方法。

  公开号：

  US20100009954A1

文献信息

• Penicillins as β-lactamase-dependent prodrugs: enabling role of a vinyl ester exocyclic to the lactam ring
  作者：Carol C. Ruddle、Timothy P. Smyth

  DOI：10.1039/b409517k

  日期：——

  Incorporation of a vinyl ester exocyclic to the β-lactam ring of a penicillin nucleus enables this to act as a β-lactamase-dependent prodrug – rapid release of the (unactivated) alkoxy component of the vinyl ester is triggered by enzyme-catalysed hydrolysis of the β-lactam ring, whilst buffer-catalysed hydrolysis of the structure at neutral pH is particularly slow.

  将乙烯酯外环引入青霉素核的β-内酰胺环，使这一物质能作为依赖β-内酰胺酶的前药——酶催化的β-内酰胺环水解迅速释放乙烯酯的未活化烷氧部分，而在中性pH下，缓冲液催化的结构水解特别缓慢。
• The synthesis and evaluation of 6-alkylidene-2'β-substituted penam sulfones as β-lactamase inhibitors
  作者：John D. Buynak、A.Srinivasa Rao、Venkata Ramana Doppalapudi、Greg Adam、Peter J. Petersen、Sirishkumar D. Nidamarthy

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00325-x

  日期：1999.7

  Penicillin sulfones, which structurally incorporate both a 6-position alkylidene substituent and a 2'beta substituent, have been synthesized and evaluated as inhibitors of class C and class A serine beta-lactamases. Incorporation of the 2'beta-substituent generally improves inhibitory activity. Substituents that improve transport across the bacterial cell membrane have also been incorporated.

  已经合成并在结构上结合了6-位亚烷基取代基和2'β取代基的青霉素砜，并被评估为C类和A类丝氨酸β-内酰胺酶的抑制剂。2'β-取代基的掺入通常改善抑制活性。还掺入了改善跨细菌细胞膜运输的取代基。
• Modifications of the C6-substituent of penicillin sulfones with the goal of improving inhibitor recognition and efficacy
  作者：Micheal Nottingham、Christopher R. Bethel、Sundar Ram Reddy Pagadala、Emily Harry、Abishai Pinto、Zachary A. Lemons、Sarah M. Drawz、Focco van den Akker、Paul R. Carey、Robert A. Bonomo、John D. Buynak

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.134

  日期：2011.1

  The importance of an H-bond donating substituent on the β-lactamase inhibitory activity was assessed through the synthesis and evaluation of a systematic series of 6β-substituted penicillin sulfones.

  通过合成和评估一系列系统的 6β-取代青霉素砜，评估了氢键供给取代基对 β-内酰胺酶抑制活性的重要性。
• Design, Synthesis, and Crystal Structures of 6-Alkylidene-2′-Substituted Penicillanic Acid Sulfones as Potent Inhibitors of <i>Acinetobacter baumannii</i> OXA-24 Carbapenemase
  作者：German Bou、Elena Santillana、Anjaneyulu Sheri、Alejandro Beceiro、Jared M. Sampson、Matthew Kalp、Christopher R. Bethel、Anne M. Distler、Sarah M. Drawz、Sundar Ram Reddy Pagadala、Focco van den Akker、Robert A. Bonomo、Antonio Romero、John D. Buynak

  DOI：10.1021/ja104092z

  日期：2010.9.29

  enzymes are found in multi-drug resistant (MDR) Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa, novel β-lactamase inhibitors are urgently needed. Five unique 6-alkylidene-2'-substituted penicillanic acid sulfones (1-5) were synthesized and tested against OXA-24, a clinically important β-lactamase that inactivates carbapenems and is found in A. baumannii. Based upon the roles Tyr112 and Met223 play

  D 类 β-内酰胺酶代表了一类不断增长的多样化青霉素失活酶，这些酶通常对商业 β-内酰胺酶抑制剂具有抗性。由于在多重耐药（MDR）鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌中发现了许多此类酶，因此迫切需要新型β-内酰胺酶抑制剂。合成了五种独特的 6-亚烷基-2'-取代的青霉烯酸砜 (1-5)，并针对 OXA-24 进行了测试，OXA-24 是一种临床上重要的 β-内酰胺酶，可灭活碳青霉烯类，并且存在于鲍曼不动杆菌中。基于 Tyr112 和 Met223 在 OXA-24 β-内酰胺酶中的作用，我们还设计了两种变体（Tyr112Ala 和 Tyr112Ala，Met223Ala）来测试由这些残基形成的疏水隧道影响抑制剂识别的假设。针对 OXA-24 和两种 OXA-24 β-内酰胺酶变体的 IC(50) 值范围为 10 ± 1（4 对 WT）至 338 ± 20 nM（5 对 Tyr112Ala、Met223Ala）。化合物
• Chiral spiro-β-lactams from 6-diazopenicillanates
  作者：Bruna S. Santos、Sandra C.C. Nunes、Alberto A.C.C. Pais、Teresa M.V.D. Pinho e Melo

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.022

  日期：2012.5

  or methyl vinyl ketone spiro-2-pyrazoline-β-lactams were obtained, whereas the cycloaddition with N-substituted-maleimides afforded spiro-1-pyrazoline-β-lactams. 6-Diazopenicillanates also reacted with electron-deficient alkynes to give the corresponding spiro-3H-pyrazole-β-lactam as single product. The observed stereoselectivity can be explained considering that the major product results from the

  手性螺-β-内酰胺衍生物是通过6-二氮杂open酸的立体选择性的1，3-偶极环加成反应制备的。使用双极性亲和剂，例如丙烯腈，丙烯酸酯或甲基乙烯基酮，得到螺-2-吡唑啉-β-内酰胺，而与N-取代的马来酰亚胺的环加成得到螺-1-吡唑啉-β-内酰胺。6-重氮芥子酸酯也与缺电子的炔烃反应生成相应的spiro-3 H-吡唑-β-内酰胺为单一产品。可以考虑观察到的立体选择性，考虑到主要产物是由于添加了β-内酰胺的空间位阻较小的α-侧而产生的。微波诱导的螺-1-吡唑啉-β-内酰胺的脱氮使得立体螺合成新型螺环丙基-β-内酰胺成为可能。电子结构计算支持观察到的选择性的合理化。