Phenyl penicillin | 6489-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Phenyl penicillin
• 英文别名: phenylpenicillin；penicillin；6β-benzoylamino-penicillanic acid；'Phenyl-penicillin'；2-Phenyl-penicillin；(2S,5R,6R)-6-benzamido-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 6489-59-4
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₄S
• 分子量: 320.369
• InChiKey: LWLBKAXKNGTFAY-GBIKHYSHSA-N

物化性质

• 沸点：
  650.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Phenyl penicillin 在 过氧乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S,5R,6R)-6-benzamido-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-4lambda4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  6-氨基青霉酸合成新型γ-亚烷基丁烯内酯的新便捷方法

  摘要：

  丁烯内酯具有良好的生物活性，是医药中间体的重要单元，其中γ-亚烷基丁烯内酯尤其是近几十年来受到广泛关注。Z/E异构体比例在1.1/1.0和1.0/0之间的6-氨基青霉酸（6-APA）通过乙烯醇醛醇反应合成丁烯内酯6及其5-取代类似物7a-t的简单实用方法首次报道了在温和条件下分 6 步。此外，我们还报道了氮杂环丁酮稠合恶唑啉衍生物的甲醇分解行为。所有合成的γ-亚烷基丁烯内酯都是新的，目前正在评估它们的生物活性。由于它们的丰富性和生物学价值以及潜在的药用价值，丁烯内酯已被广泛研究。许多天然产物，包括突出的化合物，如 freelingyne、rubrolides、tetrenolin（图 1），属于药理学上重要的 γ-亚烷基丁烯内酯（γ-AIBs）组，在过去几十年中受到越来越多的关注。它们中的大多数表现出各种有趣的生物活性，如抗菌、抗癌、抗生素等。例如，freelingyne 显示出抗生素活性

  DOI：

  10.3987/com-12-12611
• 作为产物：
  描述：

  Cyclohexa-2,5-dienoyl-L-cysteinyl-D-valine 在 碳酸氢铵 、 iron(II) sulfate 、 catalase 、 维生素 C 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 生成 Phenyl penicillin
  参考文献：
  名称：

  青霉素生物合成：青霉素V和青霉素G的直接生物合成形成

  摘要：

  异青霉素N合成酶能够直接将二肽，苯氧基乙酰半胱氨酸缬氨酸和苯基乙酰半胱氨酸缬氨酸分别转化为青霉素V和G。然而，与α-氨基己二酰基或己二酰基半胱氨酸缬氨酸类型的底物相比，它们非常慢。

  DOI：

  10.1039/c39850001808

文献信息

• A series of penicillin-derived C2-symmetric inhibitors of HIV-1 proteinase: synthesis, mode of interaction, and structure-activity relationships
  作者：David C. Humber、Mark J. Bamford、Richard C. Bethell、Nicholas Cammack、Kevin Cobley、Derek N. Evans、Norman M. Gray、Michael M. Hann、David C. Orr

  DOI：10.1021/jm00073a011

  日期：1993.10

  formation in infected C8166 cells, with no evidence of cytotoxicity. The compounds showed no activity against other aspartyl proteinases (renin, pepsin, and cathepsin D). Structure-activity relationships support a symmetrical interaction with the enzyme. Pharmacokinetic evaluation of the ethylamide 3 revealed it was subject to rapid plasma clearance and had low oral bioavailability.

  通过随机筛选将C2对称二酯1鉴定为HIV-1蛋白酶的新型抑制剂。这导致了从容易获得的青霉素制备一系列相关的更有效的酰胺。许多化合物在感染HIV-1的MT-4细胞中显示出有效的抗病毒活性，并具有在感染的C8166细胞中抑制合胞体形成的能力，而没有细胞毒性的证据。该化合物对其他天冬氨酰蛋白酶（肾素，胃蛋白酶和组织蛋白酶D）无活性。结构-活性关系支持与酶的对称相互作用。乙酰胺3的药代动力学评估表明，乙酰胺3血浆清除迅速，口服生物利用度低。
• Kinetic Approach to the Development in β-Lactam Antibiotics. I. Comparative Stability of Semisynthetic Penicillins and 6-Aminopenicillanic Acid in Aqueous Solution
  作者：TSUKINAKA YAMANA、AKIRA TSUJI、YUZO MIZUKAMI

  DOI：10.1248/cpb.22.1186

  日期：——

  The kinetics of the hydrolyses of carbenicillin, sulbenicillin, propicillin, cyclacillin, 6-(α-toluenesulfonamido)-penicillanic acid (TSPA), the substituted phenylpenicillins and 6-aminopenicillanic acid (6-APA) were studied over wide pH ranges at 35° and μ=0.5. For the hydrolysis of penicillins, the psuedo first-order rate constants, kpH at zero buffer concentration were formulated as the equation : kpH=(kH [H3O+]+k0)ƒHP+(k'0+k'OH [OH-])ƒp-, where ƒHP and ƒp- are the fractions of free-acid penicillin (HP) and ionized penicillin (P-), respectively. These catalytic rate constants were compared with those reported previously for other penicillins. The activation parameters were also determined for some penicillins. In acidic solution, penicillins except TSPA were confirmed to be hydrolyzed to the penicillenic acids via hydronium ion-catalyzed rearrangement of HP the (kH) and spontaneous rearrangement of HP (k0). The Hammett plots for kH and k0 of the substituted phenylpenicillin series gave excellent linear correlations with both ρ=-1.60. The magnitude and sign of the ρ values were consistent with the intramolecular catalyzed mechanism by the neighboring side-chain amido groups. The hydrolysis of 6-APA was found to follow first-order kinetics at low initial concentration in the range of 0.005-0.01M. From the log kpH-pH profile and the pertinent primary salt effects, the possible mechanisms for the acidic hydrolysis of 6-APA were discussed. The activation parameters were evaluated at each reaction region. At pH 5, 6-APA was found to be hydrolyzed 3-6 times faster than relatively acid-stable penicillins, which may be attributed to the inductive effect by the protonated 6-amino group. The k'0 and k'OH values were nearly the same in the hydrolyses of all penicillins and 6-APA. It can be concluded that the basic and neutral hydrolyses of these compounds are, respectively, simple hydroxide catalyzed and water catalyzed reactions.

  对氯唑西林、磺胺噻唑、西氟噻唑、环氟噻唑、6-(α-甲苯磺酰氨基)-青霉素酸（TSPA）、取代苯基青霉素和6-氨基青霉素酸（6-APA）的水解动力学在35°C及μ=0.5的广泛pH范围内进行了研究。对于青霉素的水解，零缓冲浓度下的伪一级速率常数kpH被制定为以下方程：kpH=(kH [H3O+]+k0)ƒHP+(k'0+k'OH [OH-])ƒp-，其中ƒHP和ƒp-分别是游离酸性青霉素（HP）和离子化青霉素（P-）的分数。这些催化速率常数与之前报道的其他青霉素进行了比较。一些青霉素的活化参数也被测定。在酸性溶液中，除了TSPA外的青霉素被确认通过氢离子催化的HP重排（kH）和HP的自发重排（k0）水解为青霉酰酸。取代苯基青霉素系列的kH和k0的汉密特图呈现出ρ=-1.60的优秀线性相关性。ρ值的大小和符号与邻近侧链酰胺基团的分子内催化机制一致。6-APA的水解在初始浓度为0.005-0.01M的低浓度下表现出一级动力学。从log kpH-pH的图谱和相关的初级盐效应中讨论了6-APA酸性水解的可能机制。每个反应区域的活化参数被评估。在pH 5时，发现6-APA的水解速度比相对耐酸的青霉素快3-6倍，这可能归因于质子化的6-氨基团的诱导效应。所有青霉素及6-APA的水解中，k'0和k'OH值几乎相同。可以得出结论，这些化合物的碱性和中性水解分别是简单的氢氧根催化和水催化反应。
• Reagents with a Crystalline Coat
  作者：Alexander Schwenger、Wolfgang Frey、Clemens Richert

  DOI：10.1002/anie.201605507

  日期：2016.10.24

  Tetrakis(dimethoxyphenyl)adamantane (TDA) readily forms crystalline inclusion complexes with reactive, toxic, or malodorous reagents, such as benzoyl chloride, acetyl chloride, cyclohexyl isocyanide, phosphorus trichloride, and trimethylsilyl chloride. The crystals are stable and largely free of the problematic properties of the free reagents. When exposed to solvents such as DMSO or MeOH, the reagents

  四（二甲氧基苯基）金刚烷（TDA）容易与反应性，有毒或恶臭的试剂（例如苯甲酰氯，乙酰氯，环己基异氰化物，三氯化磷和三甲基甲硅烷基氯）形成结晶包合物。晶体是稳定的，并且基本上没有游离试剂的问题性质。当暴露于诸如DMSO或MeOH之类的溶剂中时，试剂会发生反应，并且大部分TDA会沉淀。涂有TDA的试剂可能会导致更安全的存储，处理和运送试剂的方式，并最终导致不需要通风柜的合成规程。
• Investigations in the area of semisynthetic penicillins. III. Some methoxyand- and dialkoxyphenylbenzylpenicillins
  作者：A. L. Mndzhoyan、M. G. Tsinker、É. S. Mkrtchyan、Yu. Z. Ter-Zakharyan、Sh. G. Oganyan

  DOI：10.1007/bf00760968

  日期：1970.3
• Enzymic hydrolysis of phenylpenicillins
  作者：M. V. Solovskii、M. V. Zhukova、E. F. Panarin

  DOI：10.1007/bf00777794

  日期：1978.9