2-O-(tert-butyldimethylsilyl)-1,4:3,6-dianhydro-D-sorbitole | 204909-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: 2-O-(tert-butyldimethylsilyl)-1,4:3,6-dianhydro-D-sorbitole
• 英文别名: (3R,3aR,6S,6aS)-6-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-ol；(3R,3aR,6S,6aS)-6-((t-butyldimethylsilyl)oxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-ol；2-O-(tert-butyldimethylsilyl)-1,4:3,6-dianhydro-D-glucitol；2-O-(t-(butyl)-dimethylsilyl)-1,4:3,6-dianhydro-D-glucitol；2-TBDMS isosorbide；isosorbide-2-TBDMS；(3R,3aR,6S,6aS)-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-ol
• CAS: 204909-70-6
• 化学式: C₁₂H₂₄O₄Si
• 分子量: 260.406
• InChiKey: AKDSNJPFRALERM-LMLFDSFASA-N

物化性质

• 沸点：
  320.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.54
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-O-(tert-butyldimethylsilyl)-1,4:3,6-dianhydro-D-sorbitole 在 sodium hydroxide 、 dimethyl sulfide borane 、 双氧水 、 四氯化钛 、 pyridinium chlorochromate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 [(3R,3aR,6S,6aS)-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  简洁和立体定向合成新型双环双脱氧核苷作为潜在的抗病毒药

  摘要：

  从立体化学定义的化合物1,4：3,6-二脱水-D-葡萄糖醇开始合成了一类新型的含有双环糖部分的双脱氧核苷，该双环糖部分在结构上与天然的灰黄酸有关。合成中的关键中间体是[3.3.0]稠合的双环缩醛。在辅助剂N-碘代琥珀酰胺的存在下，该化合物与核碱基的糖基化既在区域上又在立体上进行。通过旋光数据监测合成过程中的立体化学变化，并通过1D和2D NMR实验确认。所描述的综合方法具有一般用途。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00061-1
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 以13.25 g的产率得到2-O-(tert-butyldimethylsilyl)-1,4:3,6-dianhydro-D-sorbitole
  参考文献：
  名称：

  异山梨醇-2-氨基甲酸酯：有效和选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了SAR和两组基于异山梨醇的胆碱酯酶抑制剂的特征。第一种直接基于临床上使用的硝酸硝酸异山梨酯一硝酸盐（ISMN）保留5-硝酸盐基团并引入一系列2-氨基甲酸酯官能团的方法。该化合物被证明是人血浆丁酰胆碱酯酶（huBuChE）的有效和选择性抑制剂。在第二组中，将硝酸酯除去并用各种烷基和芳基酯代替。这些通常表现出纳摩尔浓度的效力，对乙酰丁酰胆碱酯酶（AChE）具有较高的BuChE选择性。最有效和选择性最大的化合物是异山梨醇-2-苄基氨基甲酸酯-5-苯甲酸酯，对BuChE的IC 50为4.3 nM，选择性是人类红细胞AChE的> 50000倍。这些化合物的抑制作用是时间依赖性的，

  DOI：

  10.1021/jm800564y

文献信息

• Design and synthesis of highly potent HIV-1 protease inhibitors with novel isosorbide-derived P2 ligands
  作者：Xin Qiu、Guo-Dong Zhao、Long-Qiang Tang、Zhao-Peng Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.04.008

  日期：2014.6

  The design, synthesis, and biological evaluation of a series of six HIV-1 protease inhibitors incorporating isosorbide moiety as novel P2 ligands are described. All the compounds are very potent HIV-1 protease inhibitors with IC50 values in the nanomolar or picomolar ranges (0.05–0.43 nM). Molecular docking studies revealed the formation of an extensive hydrogen-bonding network between the inhibitor

  设计，合成，以及一系列的六个艾滋病毒1蛋白酶抑制剂纳入异山梨醇部分作为新型P2配体的生物学评估进行了描述。所有化合物都是非常有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，IC 50值在纳摩尔或皮摩尔范围内（0.05–0.43 nM）。分子对接研究揭示了抑制剂和活性位点之间广泛的氢键网络的形成。特别地，源自异山梨醇的P 2配体参与与骨架原子的强氢键相互作用。
• 取代的吡啶化合物及其使用方法和用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104650049B

  公开（公告）日：2018-06-08

  本发明涉及新的取代吡啶类化合物，其药学上可接受的盐，及其药物制剂，用于调节蛋白激酶的活性，并调节细胞间或细胞内的信号响应。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类高增殖性疾病的方法。
• [EN] NOVEL BENZIMIDAZOLE HEXAHYDROFURO[3,2-B]FURAN DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE HEXAHYDROFURO[3,2-B] FURANE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014031468A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The novel benzimidazole hexahydrofuro[3,2-B]furan derivatives of the present invention are activators of AMP-protein kinase and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  本发明的新型苯并咪唑六氢呋喃[3,2-B]呋喃衍生物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物可用于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖症、高胆固醇血症和高血压。
• Synthesis of Dianhydrohexitole-based Benzamidines as Factor Xa Inhibitors Using Cross Couplings, Phenyl Ether and Amidine Formations as Key Steps
  作者：Ulrich Koert、Marko Vogler、Dieter Dorsch、Johannes Gleitz、Peter Raddatz

  DOI：10.1055/s-2003-41426

  日期：——

  Starting with isosorbide or isomannide several dianhydrohexitole-based benzamidines were synthesized as potential factor Xa inhibitors. The key steps for the synthesis of the bisbenzamidines were nucleophilic aromatic substitutions and Mitsunobu reactions to build up phenylethers. Another type of monobenzamidines had ortho-substituted biphenyl groups. Their synthesis necessitated an optimization of cross coupling procedures due to the great sterical hindrance of the ortho-substituent. The benz­amidines showed biological activity against factor Xa and selectivity against other serine proteases.

  从异山梨醇或异甘露醇开始，合成了几种基于双脱水己糖醇的苯甲脒作为潜在的 Xa 因子抑制剂。合成双苯甲脒的关键步骤是亲核芳香取代和光延反应以形成苯醚。另一种类型的单苯甲脒具有邻位取代的联苯基。由于邻位取代基的巨大空间位阻，它们的合成需要优化交叉偶联程序。苯甲脒显示出针对 Xa 因子的生物活性以及针对其他丝氨酸蛋白酶的选择性。
• Isosorbide-2-benzyl Carbamate-5-salicylate, A Peripheral Anionic Site Binding Subnanomolar Selective Butyrylcholinesterase Inhibitor
  作者：Ciaran G. Carolan、Gerald P. Dillon、Denise Khan、Sheila A. Ryder、Joanne M. Gaynor、Sean Reidy、Juan F. Marquez、Mike Jones、Valerie Holland、John F. Gilmer

  DOI：10.1021/jm9014845

  日期：2010.2.11

  Isosorbide-2-benzyl carbamate-5-benzoate is a highly potent and selective BuChE inhibitor. Meanwhile, isosorbide-2-aspirinate-5-salicylate is a highly effective aspirin prodrug that relies on the salicylate portion to interact productively with human BuChE. By integrating the salicylate group into the carbamate design, we have produced isosorbide-2-benzyl carbamate-5-salicylate, an inhibitor of high potency (150 pM) and selectivity for human BuChE over AChE (666000) and CES2 (23000). Modeling and mutant studies indicate that it achieves its exceptional potency because of an interaction with the polar D70/Y332 cluster in the PAS of BuChE in addition to pseudosubstrate interactions with the active site.