(Z)-2-(3,4-dihydroxybenzylidene)benzofuran-3(2H)-one | 24418-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 橙酮类黄酮
• 英文名称: (Z)-2-(3,4-dihydroxybenzylidene)benzofuran-3(2H)-one
• 英文别名: (2Z)-2-[(3,4-dihydroxyphenyl)methylidene]-1-benzofuran-3-one
• CAS: 24418-86-8
• 化学式: C₁₅H₁₀O₄
• 分子量: 254.242
• InChiKey: HCBULGQMULJTCM-ZSOIEALJSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（983.32 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P264,P305+P351+P338,P337+P313
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥且密封。

制备方法与用途

生物活性

SKI V 是一种非竞争性的、有效的非脂质鞘氨醇激酶 (SPHK; SK) 抑制剂，对 GST-hSK 的 IC50 为 2 μM。SKI V 还有效抑制 PI3K，对 hPI3k 的 IC50 为 6 μM。此外，它还能减少有丝分裂的第二信使鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的形成，并诱导细胞凋亡及表现出抗肿瘤活性。

靶点

IC50: 2 μM (GST-hSK), 6 μM (hPI3k) 和 80 μM (ERK2)

体外研究

• SKI V 对 ERK2 的抑制作用较弱（对于 hERK2，IC50 值为 80 μM），并不抑制 PKC-α。
• 使用 10 μM 的 SKI V 持续 24 小时可抑制癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。
• 在 JC 细胞中，预先用 0.2、1 或 5 μM 的 SKI V 处理 1 小时后，能够剂量依赖性地减少鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的形成。SKI V 对纯化和内源性鞘氨醇激酶（SK）在 MDA-MB-231 细胞中的抑制作用 IC50 约为 2 μM。
• SKI V 能显著抑制 T24 癌细胞的增殖 (IC50 = 10 μM，孵育时间 24 小时)。
• SKI V 处理 JC 细胞后 (浓度分别为 0.2、1 或 5 μM)，磷酸化Akt和MEK水平下降。

实验结果

实验项目	细胞系	浓度（μM）	孵育时间	结果
细胞增殖实验	T24肿瘤细胞	10	24小时	抑制癌细胞的增殖

| 凋亡分析 | T24肿瘤细胞 | 10 | 24小时 | 诱导凋亡 |

| 蛋白质印迹分析 | JC细胞 | 0.2、1、5 | 预孵育1小时 | 磷酸化Akt和MEK水平下降 |

体内研究

• SKI V (75 mg/kg，i.p.) 在第 1、5、9 和 15 天给药，显著降低肿瘤生长（与对照组相比，在第 18 天减少超过 50%）。

实验项目	动物模型	剂量（mg/kg）	给药方式及时间	结果
肿瘤生长实验	6-8周龄 BALB/c雌性小鼠，接种 JC乳腺腺癌细胞	75	IP; 第1、5、9、15天	与对照组相比，在第18天肿瘤生长显著降低（减少超过50%）

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氯乙酸苯酯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (Z)-2-(3,4-dihydroxybenzylidene)benzofuran-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  黄酮启发了发现亚苄基苯并呋喃-3（2H）-ones（aurones）作为人类蛋白激酶CK2的有效抑制剂的发现。

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了2-亚苄基苯并呋喃-3-酮（aurones）的设计，合成和SAR研究，该化合物是CK2的新型强效抑制剂。已经合成了一系列的金酮。这些化合物在结构上与合成的黄酮有关，并显示出对CK2的纳摩尔活性。生化测试表明，有20种新合成的化合物抑制CK2，IC 50值在纳摩尔范围内。进行了进一步的基于属性的金质优化，产生了一系列亲脂效率增强的CK2抑制剂。最有效的化合物12m（BFO13）的CLipE = 4.94（CLogP = 3.5; IC 50  = 3.6 nM）与最知名的CK2抑制剂相当。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104062

文献信息

• Aurones as New Porcine Pancreatic α-Amylase Inhibitors
  作者：Khashayar Roshanzamir、Elaheh Kashani-Amin、Azadeh Ebrahim-Habibi、Latifeh Navidpour

  DOI：10.2174/1570180815666180712150600

  日期：2019.1.15

  Methods: In this study, the structural requirements for the inhibition of porcine pancreatic α- amylase by hydroxylated or methoxylated aurone derivatives were investigated by assessing their in vitro biological activities against porcine pancreatic α-amylase. Results: The structure-activity relationship of these inhibitors based on both in vitro and in silico findings showed that the hydrogen bonds

  背景：Aurones（Z）-2-亚苄基苯并呋喃-3-酮衍生物是黄酮的天然结构异构体，具有广阔的药理潜力。 方法：在这项研究中，通过评估其对猪胰腺α-淀粉酶的体外生物学活性，研究了羟基化或甲氧基化金酮衍生物抑制猪胰腺α-淀粉酶的结构要求。 结果：基于体外和计算机模拟的结果，这些抑制剂的构效关系表明，（Z）-亚苄基苯并呋喃-3-酮衍生物的A或B环的OH基团的氢键与该化合物的催化残基结合位点对其抑制活性至关重要。 结论：似乎金黄色素中的OH基团抑制α-淀粉酶的方式类似于黄酮和黄酮醇中的OH基团。
• Discovery of benzofuran-3(2 H )-one derivatives as novel DRAK2 inhibitors that protect islet β-cells from apoptosis
  作者：Sheng Wang、Lei Xu、Yu-Ting Lu、Yu-Fei Liu、Bing Han、Ting Liu、Jie Tang、Jia Li、Jiangping Wu、Jing-Ya Li、Li-Fang Yu、Fan Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.048

  日期：2017.4

  kinase-related apoptosis-inducing kinase-2 (DRAK2) is a serine/threonine kinase that plays a key role in a wide variety of cell death signaling pathways. Inhibition of DRAK2 was found to efficiently protect islet β-cells from apoptosis and hence DRAK2 inhibitors represent a promising therapeutic strategy for the treatment of diabetes. Only very few chemical entities targeting DRAK2 are currently known. We carried

  死亡相关的蛋白激酶相关的凋亡诱导激酶2（DRAK2）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种细胞死亡信号传导途径中起关键作用。发现抑制DRAK2可有效保护胰岛β细胞免于凋亡，因此DRAK2抑制剂代表了治疗糖尿病的有前途的治疗策略。目前仅知道靶向DRAK2的化学实体很少。我们进行了高通量筛选，并将化合物4鉴定为中度DRAK2抑制剂，IC50值为3.15μM。随后对命中化合物4的SAR研究导致开发出新型的benzofuran-3（2H）-DRAK2抑制剂系列，具有针对26种所选激酶的增强的效能和有利的选择性。重要的是，大多数有效化合物40（IC50 = 0.33μM）和41（IC50 = 0。发现25μM）以剂量依赖性方式保护胰岛β细胞免于凋亡。这些数据支持以下观点：DRAK2的小分子抑制剂代表了治疗糖尿病的有前途的策略。
• Synthesis, structural revision, and biological activities of 4′-chloroaurone, a metabolite of marine brown alga Spatoglossum variabile
  作者：Somepalli Venkateswarlu、Gopala K. Panchagnula、Aditya L. Gottumukkala、Gottumukkala V. Subbaraju

  DOI：10.1016/j.tet.2007.04.048

  日期：2007.7

  along with six structural analogs. The products obtained were Z-isomers and these were converted into E-isomers by photoisomerization. The E and Z isomers of aurones showed distinct proton and carbon chemical shifts. However, the spectroscopic data of either Z-4′-chloroaurone (1a) or its E-isomer (2a) did not match with those reported for the natural product and thus requires revision of the structure

  4'-Chloroaurone（1a），是唯一从海洋来源获悉的金盏花，Spatoglossum variabile是由2-羟基苯乙酮与六个结构类似物合成的。所得产物为Z-异构体，并且通过光异构化将其转化为E-异构体。黄金的E和Z异构体表现出明显的质子和碳化学位移。但是，Z -4'-chloroaurone（1a）或它的E-异构体（2a）的光谱数据）与报告的天然产品不匹配，因此需要修改指定的结构。报道的天然产物的质子NMR光谱数据与已知的异香豆素报道的数据相符（5）。评估了合成的E和Z的金黄色元素的抗氧化和抗菌活性。所述金酮Z -2-[（3,4-二羟基苯基）亚甲基]苯并[ b ]呋喃-3-酮具有显着的抗氧化活性。有趣的是，Z-金黄色素对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌有活性，而相应的E-金黄色素是无活性的。
• [EN] STREPTOCOCCUS MUTANS GLUCOSYL TRANSFERASE INHIBITORS FOR DENTAL CARIES THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLUCOSYLE TRANSFÉRASE DE STREPTOCOCCUS MUTANS POUR LA THÉRAPIE DES CARIES DENTAIRES
  申请人：UAB RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2019195430A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention is related to the inhibition of the formation of Streptococci biofilms through the inhibition of glucosyl transferase (Gtf). Compounds, compositions and methods for inhibiting Streptococcus biofilm formation, as well as for preventing, inhibiting and/or treating the formation of dental caries, and methods of identifying compounds that prevent, inhibit and/or treat the formation of dental caries are provided.

  本发明涉及通过抑制葡萄糖基转移酶(Gtf)来抑制链球菌生物膜形成的方法。提供了用于抑制链球菌生物膜形成的化合物、组合物和方法，以及用于预防、抑制和/或治疗龋齿形成的方法，以及用于识别能够预防、抑制和/或治疗龋齿形成的化合物的方法。
• A novel thermophilic laccase-like multicopper oxidase from Thermothelomyces thermophila and its application in the oxidative cyclization of 2′,3,4-trihydroxychalcone
  作者：Anastasia Zerva、Efthymia Koutroufini、Ioanna Kostopoulou、Anastasia Detsi、Evangelos Topakas

  DOI：10.1016/j.nbt.2018.12.001

  日期：2019.3

  Laccase-like multicopper oxidases (LMCOs) are a heterogeneous group of oxidases, acting mainly on phenolic compounds and which are widespread among many microorganisms, including Basidiomycetes and Ascomycetes. Here, we report the cloning, heterologous expression, purification and characterization of a novel LMCO from the thermophilic fungus Thermothelomyces thermophila. The 1953 bp lmco gene sequence

  漆酶样多铜氧化酶 (LMCO) 是一组异质氧化酶，主要作用于酚类化合物，广泛存在于许多微生物中，包括担子菌和子囊菌。在这里，我们报告了来自嗜热真菌嗜热嗜热菌的新型 LMCO 的克隆、异源表达、纯化和表征。1953 bp lmco 基因序列包含被 2 个内含子中断的 3 个外显子，根据 LccED 数据库，翻译序列属于多铜氧化酶超家族 6。去除内含子后，在酒精氧化酶（AOX1）启动子的控制下，将基因转化到毕赤酵母中。纯化的异源酶的表观分子量为 80 kDa。TtLMCO1 在 pH 4 和 50 °C 下表现出最佳活性，并且在高达 50 °C 时表现出热稳定性。多种酚类化合物被 TtLMCO1 氧化，包括标准漆酶底物，如 ABTS 和 2,6 二甲氧基苯酚。纯化的 TtLMCO1 的紫外/可见光谱表明它属于黄色漆酶样氧化酶。该酶用于将 2',3,4-三羟基查尔酮生物转化为 3',4'-二羟基