2-[2-(N-methyl-N-BOC)aminopyridin-5-yl]-6-[(R)-3-methanesulfonyloxy-2-hydroxypropoxy]benzothiophene | 1301256-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 2-[2-(N-methyl-N-BOC)aminopyridin-5-yl]-6-[(R)-3-methanesulfonyloxy-2-hydroxypropoxy]benzothiophene
• 英文别名: [(2R)-2-hydroxy-3-[[2-[6-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pyridin-3-yl]-1-benzothiophen-6-yl]oxy]propyl] methanesulfonate
• CAS: 1301256-74-5
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₇S₂
• 分子量: 508.617
• InChiKey: IGWVGTDVZAXCFZ-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(N-methyl-N-BOC)aminopyridin-5-yl]-6-[(R)-3-methanesulfonyloxy-2-hydroxypropoxy]benzothiophene 在 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基-2-丁醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 (R)-2-[2-(methylamino)pyridin-5-yl]-6-(3-fluoro-2-hydroxypropoxy)benzo[b]thiophene
  参考文献：
  名称：

  合成和评价6-（3- [ 18 F]氟-2-羟丙基）-取代的2-吡啶基苯并噻吩和2-吡啶基苯并噻唑作为潜在的PET示踪剂，用于Aβ斑块成像。

  摘要：

  合成了3- [ 18 F]氟-2-羟丙基取代的化合物，并将其评估为新颖的18 F标记的PET示踪剂，用于在活脑中对Aβ斑块进行成像。所有化合物均对合成的Aβ1–42聚集体和/或阿尔茨海默氏病脑匀浆具有高结合亲和力。在正常小鼠的microPET研究中，被3- [ 18 F]氟-2-羟丙基取代的化合物通过降低化合物的亲脂性而导致快速的脑部冲洗。有趣的是，配置了（S）的PET示踪剂，（S）-[ 18 F] 1b和（S）-[ 18 F] 1c尽管在对Aβ斑块的结合亲和力上没有有意义的差异，但在小鼠脑中，在峰值/ 30分钟时，小鼠的脑部冲洗速度比相应的（R）配置PET示踪剂快了2.8和4.0倍。用健康的恒河猴对（S）-[ 18 F] 1c的进一步评估还显示，与额叶皮层的清除率极高，在30 / 60、90、90和120分钟的峰值时比率分别为7.0、16.0、30.0和49.0。 。这些结果表明，（S）-[

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.034
• 作为产物：
  描述：

  6-(t-butyldimethylsilyloxy)benzo[b]thiophene 在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.25h， 生成 2-[2-(N-methyl-N-BOC)aminopyridin-5-yl]-6-[(R)-3-methanesulfonyloxy-2-hydroxypropoxy]benzothiophene
  参考文献：
  名称：

  合成和评价6-（3- [ 18 F]氟-2-羟丙基）-取代的2-吡啶基苯并噻吩和2-吡啶基苯并噻唑作为潜在的PET示踪剂，用于Aβ斑块成像。

  摘要：

  合成了3- [ 18 F]氟-2-羟丙基取代的化合物，并将其评估为新颖的18 F标记的PET示踪剂，用于在活脑中对Aβ斑块进行成像。所有化合物均对合成的Aβ1–42聚集体和/或阿尔茨海默氏病脑匀浆具有高结合亲和力。在正常小鼠的microPET研究中，被3- [ 18 F]氟-2-羟丙基取代的化合物通过降低化合物的亲脂性而导致快速的脑部冲洗。有趣的是，配置了（S）的PET示踪剂，（S）-[ 18 F] 1b和（S）-[ 18 F] 1c尽管在对Aβ斑块的结合亲和力上没有有意义的差异，但在小鼠脑中，在峰值/ 30分钟时，小鼠的脑部冲洗速度比相应的（R）配置PET示踪剂快了2.8和4.0倍。用健康的恒河猴对（S）-[ 18 F] 1c的进一步评估还显示，与额叶皮层的清除率极高，在30 / 60、90、90和120分钟的峰值时比率分别为7.0、16.0、30.0和49.0。 。这些结果表明，（S）-[

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.034

文献信息

• (3-FLUORO-2-HYDROXY)PROPYL-FUNCTIONALIZED ARYL DERIVATIVES OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, METHOD FOR PREPARING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR THE DIAGNOSIS OR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE BRAIN DISEASES
  申请人：Chi Dae-Yoon

  公开号：US20120214994A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention relates to (3-fluoro-2-hydroxy)propyl-functionalized aryl derivatives or to the pharmaceutically acceptable salt thereof, to a method for preparing same, and to a pharmaceutical composition containing same as active ingredients for the diagnosis or treatment of neurodegenerative brain diseases. The aryl derivatives of the present invention are (3-fluoro-2-hydroxy)propyl-functionalized to increase the polarity thereof, and therefore the drugs containing the aryl derivatives can easily permeate into the cerebrovascular membrane, thus increasing the effectiveness of the drugs. As the aryl derivatives of the present invention strongly bind to β-amyloid, the aryl derivatives, when labeled with radioisotope, can be used as a diagnostic agent for non-invasively diagnosing early Alzheimer's disease. Further, the aryl derivatives of the present invention bind to low molecular β-amyloid peptide conjugates to inhibit the generation of malignant high molecular β-amyloid plaque, and thus can be effectively used as a therapeutic agent for neurodegenerative brain diseases such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及（3-氟-2-羟基）丙基官能化芳基衍生物或其药用可接受的盐，以及制备该衍生物的方法，以及含有该衍生物作为活性成分的药物组合物，用于诊断或治疗神经退行性脑疾病。本发明的芳基衍生物经（3-氟-2-羟基）丙基官能化以增加其极性，因此含有该芳基衍生物的药物可以轻松渗透到脑血管膜中，从而增加药物的有效性。由于本发明的芳基衍生物与β-淀粉样蛋白结合强，因此当该芳基衍生物标记放射性同位素时，可用作无创诊断早期阿尔茨海默病的诊断剂。此外，本发明的芳基衍生物与低分子量β-淀粉样肽结合以抑制恶性高分子量β-淀粉样斑块的生成，因此可以有效用作治疗阿尔茨海默病等神经退行性脑疾病的治疗剂。
• US9133143B2
  申请人：——

  公开号：US9133143B2

  公开（公告）日：2015-09-15
• Synthesis and evaluation of 6-(3-[18F]fluoro-2-hydroxypropyl)-substituted 2-pyridylbenzothiophenes and 2-pyridylbenzothiazoles as potential PET tracers for imaging Aβ plaques
  作者：Byoung Se Lee、So Young Chu、Hye Rim Kwon、Chansoo Park、Uthaiwan Sirion、Damian Brockschnieder、Thomas Dyrks、Seung Jun Oh、Jae Seung Kim、Dae Yoon Chi

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.034

  日期：2016.5

  lipophilicities of the compounds. Intriguingly, (S)-configured PET tracers, (S)-[18F]1b and (S)-[18F]1c, exhibited a 2.8 and 4.0-fold faster brain washout rate at a peak/30 min in the mouse brain than the corresponding (R)-configured PET tracers despite there being no meaningful difference in binding affinities toward Aβ plaque. A further evaluation of (S)-[18F]1c with healthy rhesus monkeys also revealed excellent

  合成了3- [ 18 F]氟-2-羟丙基取代的化合物，并将其评估为新颖的18 F标记的PET示踪剂，用于在活脑中对Aβ斑块进行成像。所有化合物均对合成的Aβ1–42聚集体和/或阿尔茨海默氏病脑匀浆具有高结合亲和力。在正常小鼠的microPET研究中，被3- [ 18 F]氟-2-羟丙基取代的化合物通过降低化合物的亲脂性而导致快速的脑部冲洗。有趣的是，配置了（S）的PET示踪剂，（S）-[ 18 F] 1b和（S）-[ 18 F] 1c尽管在对Aβ斑块的结合亲和力上没有有意义的差异，但在小鼠脑中，在峰值/ 30分钟时，小鼠的脑部冲洗速度比相应的（R）配置PET示踪剂快了2.8和4.0倍。用健康的恒河猴对（S）-[ 18 F] 1c的进一步评估还显示，与额叶皮层的清除率极高，在30 / 60、90、90和120分钟的峰值时比率分别为7.0、16.0、30.0和49.0。 。这些结果表明，（S）-[