5-(3-硝基苯基)异噁唑-3-甲酸乙酯 | 866040-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(3-硝基苯基)异噁唑-3-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-(3-nitrophenyl)isoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(3-nitrophenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 866040-66-6
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₅
• 分子量: 262.222
• InChiKey: SSOVVOHZUNJEAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  2.1 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-硝基苯基)异噁唑-3-甲酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 5-(3-nitrophenyl)isoxazole-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3-氰基-4-(5-芳基异恶唑-3-基)-4H-色烯：合成和体外细胞毒活性

  摘要：

  制备了一系列新的在 C-4 位带有 5-芳基异恶唑-3-基部分的 4-芳基-4H-色烯作为潜在的抗癌剂。合成的化合物对一组肿瘤细胞系的体外细胞毒活性进行了研究，包括 MCF-7（乳腺癌）、KB（鼻咽表皮样癌）、Hep-G2（肝癌）、MDA-MB-231（乳腺癌） ）和 SKNMC（人神经母细胞瘤）使用 MTT 比色法。多柔比星是一种著名的抗癌药物，被用作阳性标准药物。在合成的化合物中，5-（3-甲基苯基）异恶唑-3-基类似物（7j）对所有五种人类肿瘤细胞系显示出最有效的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100345
• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯乙酮 在 盐酸羟胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-(3-硝基苯基)异噁唑-3-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  异恶唑甲酸甲酯基尿素和硫脲衍生物作为有前景的抗结核药物

  摘要：

  在我们不断努力寻找对结核病 (TB) 病原体耐药 (DR)结核分枝杆菌(Mtb) 有效的潜在化疗药物并遏制当前繁重的治疗方案的过程中，我们在此描述了尿素和硫脲的合成和生物学评价5-苯基-3-异恶唑甲酸甲酯的变体作为有前景的抗结核剂。大多数测试化合物不仅对药物敏感 (DS) Mtb H37Rv 而且对耐药 (DR) Mtb 均表现出有效的体外活性。针对 Vero 细胞的细胞活力测试表明这些化合物没有明显的毒性。尿素和硫脲库中的 3,4-二氯苯基衍生物 (MIC 0.25 µg/mL) 和 4-氯苯基同源物 (MIC 1 µg/mL) 分别表现出最佳效力。先导化合物优化鉴定了 3,4-二氯苯基脲衍生物的 1,4-连接类似物，证明了选择性的提高。此外，计算机研究补充了先前提出的异恶唑酯的前药样属性。总而言之，这种分子杂交方法提出了一种新的化学型，有可能转化为替代的抗结核分枝杆菌药物。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s11030-022-10543-0

文献信息

• Oxidize Amines to Nitrile Oxides: One Type of Amine Oxidation and Its Application to Directly Construct Isoxazoles and Isoxazolines
  作者：Xiao-Wei Zhang、Xiao-Lin He、Nan Yan、Hong-Xing Zheng、Xiang-Guo Hu

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02281

  日期：2020.12.4

  A facile oxidative heterocyclization of commercially available amines and tert-butyl nitrite with alkynes or alkenes leading to isoxazoles or isoxazolines is described. The unprecedented strategy of the oxidation of an amine directly to a nitrile oxide was used in this cyclization process. This reaction is highly efficient, regiospecific, operationally simple, mild, and tolerant of a variety of functional

  描述了可商购的胺和亚硝酸叔丁酯与炔或烯烃的容易的氧化性杂环化，其导致异恶唑或异恶唑啉。在这种环化过程中使用了前所未有的将胺直接氧化为一氧化氮的策略。该反应是高效的，区域特异性的，操作简单的，温和的，并且耐受多种官能团。对照实验为这种新型的氧化环化反应提供了一种一氧化氮中间体机制。此外，实现了对生物活性分子骨架的合成应用和药物的后期修饰。
• Synthesis and structure-activity relationship of new chalcone linked 5-phenyl-3-isoxazolecarboxylic acid methyl esters potentially active against drug resistant Mycobacterium tuberculosis
  作者：Santosh Kumar Sahoo、Bandela Rani、Nikhil Baliram Gaikwad、Mohammad Naiyaz Ahmad、Grace Kaul、Manjulika Shukla、Srinivas Nanduri、Arunava Dasgupta、Sidharth Chopra、Venkata Madhavi Yaddanapudi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113580

  日期：2021.10

  agents active against emerging drug-resistant Mycobacterium tuberculosis and to counter the long treatment protocol of existing drugs, herein we present synthesis and biological evaluation of a new series of 5-phenyl-3-isoxazolecarboxylic acid methyl ester-chalcone hybrids. Among 35 synthesized compounds, 32 analogues displayed potent in-vitro activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv with MIC

  为了寻找对新出现的耐药结核分枝杆菌有效的新型治疗剂并应对现有药物的长期治疗方案，我们在此介绍了一系列新的 5-苯基-3-异恶唑羧酸甲酯-查耳酮杂化物的合成和生物学评价. 在 35 种合成化合物中，32 种类似物显示出对结核分枝杆菌H37Rv 的有效体外活性，MIC 为 0.12–16 μg/mL。针对 Vero 细胞的细胞活力测试表明 29 种化合物无细胞毒性（CC 50  > 20 μg/mL & SI > 10）。大多数 MIC 为 0.12 μg/mL（7 b、7j、7 ab）的有效化合物的选择性指数 (SI) 超过 320。 进一步研究抗药性结核分枝杆菌显示 7j 是最有效的化合物，MIC 为 0.03–0.5 μg/mL。时间杀伤动力学研究表明，化合物 7j 显示出浓度依赖性杀菌活性，其效力与目前的一线抗结核药物相当。综上所述，7j 呈现出一种新的热门产品，有可能被转化为一种有效的抗分枝杆菌。
• Design and Synthesis of Novel Arylisoxazole‐Chromenone Carboxamides: Investigation of Biological Activities Associated with Alzheimer's Disease
  作者：Mina Saeedi、Arezoo Rastegari、Roshanak Hariri、Seyedeh Sara Mirfazli、Mohammad Mahdavi、Najmeh Edraki、Omidreza Firuzi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1002/cbdv.201900746

  日期：2020.5

  progress of Alzheimer's disease. It could inhibit BACE1 by 48.46 % at 50 μm. It also showed 6.4 % protection at 25 μm and satisfactory chelating ability toward Zn2+, Fe2+, and Cu2+ ions. Docking studies of 5‐(3‐nitrophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide and 5‐(3‐chlorophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide confirmed desired

  基于改进的 Ellman 方法，设计、合成了一系列新的杂化芳基异恶唑-色烯酮甲酰胺，并评估了它们的胆碱酯酶 (ChE) 抑制活性。在合成的化合物中，5-(3-硝基苯基)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2-oxazole-3-carboxamide 描述的最多乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制活性 (IC50=1.23 μm) 和 5-(3-chlorophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2发现 -oxazole-3-carboxamide 是最有效的丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂 (IC50=9.71 μm)。进一步研究了 5-(3-Nitrophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1
• Design and Synthesis of Novel 5-Arylisoxazole-1,3,4-thiadiazole Hybrids as α-Glucosidase Inhibitors
  作者：Mina Saeedi、Azadeh Eslami、Seyedeh Sara Mirfazli、Mahsa Zardkanlou、Mohammad Ali Faramarzi、Mohammad Mahdavi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.2174/1570180817999201104125018

  日期：2021.5

  Background: α-Glucosidase inhibitors have occupied a significant position in the treatment of type 2 diabetes. In this respect, the development of novel and efficient non-sugar-based inhibitors is in high demand. Objective: Design and synthesis of new 5-arylisoxazole-1,3,4-thiadiazole hybrids possessing α- glucosidase inhibitory activity were developed. Methods: Different derivatives were synthesized

  背景：α-葡萄糖苷酶抑制剂在 2 型糖尿病的治疗中占有重要地位。在这方面，迫切需要开发新型高效的非糖基抑制剂。 目的：设计合成具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的新型5-芳基异恶唑-1,3,4-噻二唑杂化物。 方法：通过各种5-芳基异恶唑-3-羧酸与2-((5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)乙酸乙酯反应合成了不同的衍生物。最后，评估了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。 结果：发现 2-((5-(5-(2-氯苯基)isoxazole-3-carboxamido)-1,3,4-thidiazol-2-yl)thio) 乙酸乙酯 (5j) 是最有效的化合物 (IC 50 = 180.1 μM) 与作为参考药物的阿卡波糖 (IC 50 = 750.0 μM) 相比。此外，5j 的动力学研究揭示了竞争性抑制和对接研究结果表明该化合物与位于 α-葡萄糖苷酶活性位点附近的氨基酸残基之间存在所需的相互作用。
• Design and Synthesis of Selective Acetylcholinesterase Inhibitors: Arylisoxazole-Phenylpiperazine Derivatives
  作者：Mina Saeedi、Dorrin Mohtadi-Haghighi、Seyedeh Sara Mirfazli、Mohammad Mahdavi、Roshanak Hariri、Hania Lotfian、Najmeh Edraki、Aida Iraji、Omidreza Firuzi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1002/cbdv.201800433

  日期：2019.2

  work, a novel series of arylisoxazole-phenylpiperazines were designed, synthesized, and evaluated toward acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). Our results revealed that [5-(2-chlorophenyl)-1,2-oxazol-3-yl](4-phenylpiperazin-1-yl)methanone (5c) was the most potent AChE inhibitor with IC50 of 21.85 μm. It should be noted that most of synthesized compounds showed no BChE inhibitory

  在这项工作中，设计，合成了一系列新的芳基异恶唑-苯基哌嗪，并对其进行了乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）评估。我们的结果表明，[5-（2-氯苯基）-1，2-恶唑-3-基]（4-苯基哌嗪-1-基）甲酮（5c）是最有效的AChE抑制剂，IC50为21.85μm。应当指出，大多数合成的化合物没有BChE抑制活性，[5-（2-氟苯基）-1,2-恶唑-3-基]（4-苯基哌嗪-1-基）甲酮（5a）最多。活性抗BChE衍生物（IC50 = 51.66μm）。同样，对化合物5c和5a的AChE和BChE抑制活性的动力学研究证实，它们同时与AChE和BChE的催化位点（CS）和外围阴离子位点（PAS）结合。此外，化合物5c的对接研究表明，该化合物与位于活性和周围阴离子位点的氨基酸残基具有所需的相互作用。还评价了化合物5c的BACE1抑制活性，并证明了IC50 ＝76.78μm。最后，化合物5