4-chloro-6-methyl-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine | 1097921-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-6-methyl-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 4-chloro-6-methyl-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 1097921-26-0
• 化学式: C₁₃H₁₅ClN₄O₂S
• 分子量: 326.807
• InChiKey: BCFBDKAWDZFPAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌嗪基]-盐酸苯胺 、 4-chloro-6-methyl-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine 在 甲烷磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.25h， 以19%的产率得到N-{2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}-6-methyl-N'-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  N- {2-甲氧基-4- [4-（4-甲基哌嗪-1-基）哌啶-1-基]苯基} -N'-[2-（丙烷-2-磺酰基）苯基] -1的发现， 3,5-triazine-2,4-diamine（ASP3026），一种有效且选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是用于治疗棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗靶标。我们合成了一系列的1,3,5-三嗪衍生物，并将ASP3026（14a）鉴定为有效的选择性ALK抑制剂。在异种移植了表达EML4-ALK的NCI-H2228细胞的小鼠中，每天一次口服14a表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。在这里，描述了1,3,5-三嗪衍生物的合成和结构-活性关系（SAR）研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.c17-00784
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基-1,3,5-三嗪 、 2-(异丙基磺酰基)苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 以18%的产率得到4-chloro-6-methyl-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  N- {2-甲氧基-4- [4-（4-甲基哌嗪-1-基）哌啶-1-基]苯基} -N'-[2-（丙烷-2-磺酰基）苯基] -1的发现， 3,5-triazine-2,4-diamine（ASP3026），一种有效且选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是用于治疗棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗靶标。我们合成了一系列的1,3,5-三嗪衍生物，并将ASP3026（14a）鉴定为有效的选择性ALK抑制剂。在异种移植了表达EML4-ALK的NCI-H2228细胞的小鼠中，每天一次口服14a表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。在这里，描述了1,3,5-三嗪衍生物的合成和结构-活性关系（SAR）研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.c17-00784

文献信息

• DI(ARYLAMINO)ARYL COMPOUND
  申请人：KONDOH Yutaka

  公开号：US20130096100A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides a compound which is useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. As a result of extensive and intensive studies on compounds having an inhibitory effect against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins, the inventors of the present invention have found that the di(arylamino)aryl compound of the present invention has inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. This finding led to the completion of the present invention. The compound of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, lung cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive lung cancer, or EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive non-small cell lung cancer, etc.

  本发明提供了一种化合物，用作抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的抑制剂。由于对具有抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的化合物进行广泛和深入的研究，本发明的发明人发现本发明的二(芳基氨基)芳基化合物具有抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性。这一发现导致了本发明的完成。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性癌症、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性肺癌或EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性非小细胞肺癌等的制药组合物。
• Discovery of <i>N</i>-{2-Methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}-<i>N</i>′-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazine-2,4-diamine (ASP3026), a Potent and Selective Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitor
  作者：Kazuhiko Iikubo、Yutaka Kondoh、Itsuro Shimada、Takahiro Matsuya、Kenichi Mori、Yoko Ueno、Minoru Okada

  DOI：10.1248/cpb.c17-00784

  日期：——

  Anaplastic lymphoma kinase (ALK) is a validated therapeutic target for treating echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4)-ALK positive non-small cell lung cancer (NSCLC). We synthesized a series of 1,3,5-triazine derivatives and identified ASP3026 (14a) as a potent and selective ALK inhibitor. In mice xenografted with NCI-H2228 cells expressing EML4-ALK, once-daily oral administration

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是用于治疗棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗靶标。我们合成了一系列的1,3,5-三嗪衍生物，并将ASP3026（14a）鉴定为有效的选择性ALK抑制剂。在异种移植了表达EML4-ALK的NCI-H2228细胞的小鼠中，每天一次口服14a表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。在这里，描述了1,3,5-三嗪衍生物的合成和结构-活性关系（SAR）研究。