4β-(4"-fluoroanilino)-4-desoxypodophyllotoxin | 201594-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4β-(4"-fluoroanilino)-4-desoxypodophyllotoxin
• 英文别名: 4β-(4'-fluoroanilino)-4-desoxypodophyllotoxin；N-(epi)-podophyllotoxyl-4-fluoroaniline；Furo(3',4':6,7)naphtho(2,3-d)-1,3-dioxol-6(5aH)-one, 9-((4-fluorophenyl)amino)-5,8,8a,9-tetrahydro-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-, (5R,5aR,8aS,9S)-；(5S,5aS,8aR,9R)-5-(4-fluoroanilino)-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 201594-21-0
• 化学式: C₂₈H₂₆FNO₇
• 分子量: 507.515
• InChiKey: IHTDCYVOYAJJIS-QNMIOERPSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-130 °C
• 沸点：
  666.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.354±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 甲烷磺酸 、 barium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 4β-(4"-fluoroanilino)-4-desoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  Facile and efficient one-pot synthesis of 4β-arylaminopodophyllotoxins: synthesis of DNA topoisomerase II inhibitors (NPF and W-68)

  摘要：

  A series of 4 beta-arylamino-4'-O-demethylepipodophyllotoxins and 4 beta-arylaminoepipodophyllotoxins have been synthesized with significant stereoselectivity and improved yields by employing the methanesulphonic acid/sodium iodide reagent system. Compounds NPF, W-68 and other DNA topoisomerase II inhibitors are prepared in good to excellent yields by this method and these are active or more active than etoposide in their inhibition of the human DNA topoisomerase II. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00407-8

文献信息

• The Catalytically Lignan-Activation-Based Approach for the Synthesis of (<i>epi</i>)-Podophyllotoxin Derivatives
  作者：Jun-Hao Wan、Yang Hu、Hui Liu、Yuan-Hong Tu、Zhong-Yi He、Jian-Song Sun

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00485

  日期：2017.6.2

  acid, could efficiently couple with a variety of nucleophiles including alcohol, phenol, aniline, and carbon nucleophiles, all to provide (epi)-podophyllotoxin derivatives. Thus, the first catalytic and lignan-activation-based approach for (epi)-podophyllotoxin derivatization was established. Based on the new methodology, as well as the judicious choice of N3, AZMB, and Cbz protecting groups, an efficient

  在催化量的Au（I）配合物的作用下，通过（epi）-鬼臼毒素和邻-环丙基乙炔基苯甲酸之间的脱水缩合可以很容易地制备4- O-（2-环丙基乙炔基）苯甲酰基-（epi）-鬼臼毒素与各种亲核试剂（包括醇，苯酚，苯胺和碳亲核试剂）结合，均可提供（Epi）-鬼臼毒素衍生物。因此，建立了第一个基于催化和木脂素活化的（Epi）鬼臼毒素衍生化方法。基于新方法，以及对N 3的明智选择，AZMB和Cbz保护基，提出了一种有效的方法。建立了II期临床试验中的抗肿瘤药NK-611，其特征在于在关键的缩合步骤中半缩醛OH的原位异构化。从容易获得的起始原料开始，使用最长的线性步骤（六步）和38％的总收率获得目标分子。
• 一种鬼臼毒素4-OH衍生物的制备方法
  申请人：江西师范大学

  公开号：CN106632518B

  公开（公告）日：2018-08-10

  一种鬼臼毒素4‑OH衍生物的制备方法，将化合物2和化合物3进行糖苷化反应，即可制得鬼臼毒素4‑OH衍生物1；其中，R1为本领域常用的羟基保护基，所述的保护基为苄基，叔丁基二甲基硅基,甲基的一种；NuH为具有亲核性的羟基，氨基，烷基，烯基或炔基中的一种，可适用于鬼臼毒素4‑OH衍生物的制备，且反应条件温和，绿色环保，产物的产率和纯度均较高。
• A one-pot, efficient and facile synthesis of 4β-arylaminopodophyllotoxins: synthesis of NPF and GL-331 as DNA topoisomerase II inhibitors
  作者：Ahmed Kamal、B.Ashwini Kumar、M. Arifuddin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.09.110

  日期：2003.11

  A series of 4beta-arylamino-4'-O-demethylepipodophyllotoxins and 4beta-arylaminopodophyllotoxins have been synthesized with significant stereoselectivity and improved yields by employing the BF3 . OEt2/Nal reagent system. Compounds NPF, GL-331 and other DNA topoisomerase 11 inhibitors have been prepared in good to excellent yields by employing this methodology. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.