trans-5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: trans-5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester
• 英文别名: (+/-)-(5t-ethyl-2-oxo-[4r]piperidyl)-acetic acid ethyl ester；(+/-)-(5t-Aethyl-2-oxo-[4r]piperidyl)-essigsaeure-aethylester；ethyl 2-[(4R,5R)-5-ethyl-2-oxopiperidin-4-yl]acetate
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 213.277
• InChiKey: WWJSESKGBXNFSP-DTWKUNHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 EDTA disodium salt 、 potassium tert-butylate 、 mercury(II) diacetate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 316.0h， 生成 萝巴新
  参考文献：
  名称：

  外消旋阿马里的全合成和19-外延-ajmalicine †

  摘要：

  外消旋。-阿马里新（31）和19-外延-ajmalicine（30）已经被会聚路径从预成型d合成，E形环部分25和27和色氨酰溴。还描述了在制备25和27中使用的反式-1-苯甲酰基-3-乙烯基-4-哌啶乙酸的两种合成（13）。

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640544
• 作为产物：
  描述：

  (1-benzyl-5-ethyl-2-oxo-piperidin-4-yl)-acetic acid 在 盐酸 、 氨 、 sodium 作用下， 生成 trans-5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Fujii, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1958, vol. 6, p. 591,599

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Quinolizidines—V
  作者：Tozo Fujii、Shigeyuki Yoshifuji

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)83119-7

  日期：1980.1

  6-piperidone 10, the cis- and the trans-2-piperidone isomers 11 were the minor products. The successful conversion of the cis-lactam acid (−)-13 into the trans-lactam acid (+)-21 was effected on the basis of the fact that (±)-13 and (±)-21 are convertible to each other through cis-trans equilibration (13:21 = 33:67) at 180° in 75 min. When this isomerisation step was skipped in the above reaction sequence, the

  从cincholoiponponate [（+）- 4 ]的三环酯（-）- 30的合成中，已经开发出一种新的合成方法，可合成（-）-依美汀（1）和相关的Ipecac生物碱。金鸡纳生物碱金鸡宁（7）。涉及的步骤为（+）- 4 →（+）- 8 → 9 → 10 →（-）- 12- →（-）- 13 →（+）- 21 →（+）- 22 → 28 → 29 →（−）- 30。在Hg（OAc）2 -EDTA中氧化氨基醇9至6哌啶酮10，在顺式-和反式-2-哌啶酮的异构体11为次要产物。所述的转换成功的顺式β-内酰胺的酸（ - ） - 13到反式β-内酰胺酸（+） - 21被实现的事实的基础上，即（±） - 13和（±） - 21可转换为彼此通过顺式-反式平衡（13：21 = 33:67）在180℃在75分钟。当按上述反应顺序跳过该异构化步骤时，2,3-顺式-三环（+）- 33获得了手性2，3-顺式-metetines的合成前体。
• Quinolizidines. XIV. A racemic synthesis of 9-demethyltubulosine, an alkaloid isolated from Alangium vitiense.
  作者：MASASHI OHBA、MITSUKO HAYASHI、TOZO FUJII

  DOI：10.1248/cpb.33.3724

  日期：——

  The first total synthesis of the Alangium vitiense alkaloid 9-demethyltubulosine (1) has been achieved in the form of a racemic modification through a"lactim ether route, " which included the intermediates (±)-7, (±)-8, (±)-10, and (±)-9. The 1'α-Hisomers (±)-12 and (±)-11 were also produced through this synthetic route. On the other hand, the nonconformity of synthetic (±)-1 with another (-)-demethyltubulosine from A. lamarckii indicated the alternative 10-demethyl structure (2) to be correct for the A. lamarckii alkaloid. The assignments of the configuration at C-1' of (±)-1, (±)-9, (±)-11, and (±)-12 were based on four criteria, namely, the ratio of products from the catalytic reduction of (±)-10, thin-layer chromatographic mobility, and 1H and 13C nuclear magnetic resonance spectral features.

  通过 "内脂醚路线"，首次以外消旋的形式合成了Alangium vitiense生物碱9-去甲基胞嘧啶（1），其中包括中间体(±)-7、(±)-8、(±)-10和(±)-9。通过这条合成路线还生产出了 1'α 异构体 (±)-12 和 (±)-11。另一方面，合成的(±)-1 与来自 A. lamarckii 的另一种 (-)-demethyltubulosine 不一致，这表明替代的 10-去甲基结构 (2) 对于 A. lamarckii 生物碱来说是正确的。(±)-1、(±)-9、(±)-11 和 (±)-12 的 C-1'构型的确定基于四个标准，即 (±)-10 催化还原产物的比例、薄层色谱流动性以及 1H 和 13C 核磁共振光谱特征。
• Lactams. XXIII. Thermal cis-trans isomerization of the 5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid system: Effect of an N-substituent.
  作者：TOZO FUJII、MASASHI OHBA、SHIGEYUKI YOSHIFUJI、SHIGEAKI AKIYAMA

  DOI：10.1248/cpb.33.1062

  日期：——

  In order to investigate the effect of an N-substituent on thermal cis-trans isomerization of the 5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid system, the N-alkyl analogs (±)-1b, c and (±)-2b, c and the N-(2-arylethyl) analogs (-)-1f, g, i and (+)-2f, g, i were separately heated neat at 180°C, and the propress of their cis-trans isomerization reactions was followed by determining the isomer ratios in the reaction mixtures according to the previously reported C-13 nuclear magnetic resonance spectroscopic method. It has been found that in all cases the reaction comes to equilibrium within 28-130 min, when the cis and trans isomers exist in a ration of 1 : 2. These results together with those obtained previously with the analogs (±)-1a, d, e, (-)-1h, (±)-2a, d, e, and (+)-2h indicate that a higher and/or bulkier N-substituent tends to decrease the rate of cis-trans isomerization of the 5-ethyl-2-oxo-4-piperidineacetic acid system, which is a useful synthon for the synthesis of benzo-[a] quinolizidine-type Alangium alkaloids. Among the substrates used in the present equilibration study, (±)-1b, c and (±)-2b, c were prepared from the corresponding N-unsubstituted lactam esters (±)-3 and (±)-7 by the"lactim ether method."

  为了研究 N-取代基对 5-乙基-2-氧代-4-哌啶乙酸体系热顺反异构化的影响，将 N-烷基类似物 (±)-1b, c 和 (±)-2b, c 以及 N-(2-芳基乙基)类似物 (-)-1f, g, i 和 (+)-2f, g. i 分别在 180°C 下纯净加热，并根据之前报道的 C-13 核磁共振法测定反应混合物中的异构体比率，跟踪它们的顺反异构化反应的进展、i 分别在 180°C 温度下加热，并根据之前报告的 C-13 核磁共振光谱法确定反应混合物中的异构体比率，从而跟踪它们顺反异构化反应的进展情况。结果发现，在所有情况下，当顺式和反式异构体的比例为 1 : 2 时，反应在 28 至 130 分钟内达到平衡。这些结果以及之前在类似物 (±)-1a、d、e、(-)-1h、(±)-2a、d、e 和 (+)-2h 中获得的结果表明，较高和/或较宽松的 N 取代基往往会降低 5-乙基-2-氧代-4-哌啶乙酸体系的顺反异构化速率，而该体系是合成苯并-[a] 喹嗪类阿兰生物碱的有效合成物。在本平衡研究中使用的底物中，(±)-1b, c 和 (±)-2b, c 是通过 "乳醚法 "从相应的 N-未取代内酰胺酯 (±)-3 和 (±)-7 制备的。
• Hirai, Yoshiro; Terada, Takashi; Yamazaki, Takao, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1992, # 4, p. 517 - 524
  作者：Hirai, Yoshiro、Terada, Takashi、Yamazaki, Takao、Momose, Takefumi

  DOI：——

  日期：——
• Ewstigneewa et al., Izvestiya Vysshikh Uchebnykh Zavedenii, Khimiya i Khimicheskaya Tekhnologiya, 1958, vol. 1, # 5, p. 46,50
  作者：Ewstigneewa et al.

  DOI：——

  日期：——