ethyl (1α,5α,6α)-3-benzyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione-6-carboxylate | 134575-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl (1α,5α,6α)-3-benzyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione-6-carboxylate
• 英文别名: (1S,5R,6S)-3-benzyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid ethyl ester；(1α,5α,6α)-2,4-Dioxo-3-benzyl-3-azabicyclo [3.1.0]hexane-6-carboxylic acid, ethyl ester；[1α,5α,6α]-3-Benzyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione-6-carboxylic acid, ethyl ester；(α,α,α)-ethyl 3-benzyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• CAS: 134575-06-7
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₄
• 分子量: 273.288
• InChiKey: SFFQYGDIFWFUAF-GDNZZTSVSA-N

物化性质

• 熔点：
  99～100℃
• 沸点：
  467.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.98
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  63.68
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 海关编码：
  2925190090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1α,5α,6α)-3-benzyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione-6-carboxylate 在 聚合甲醛 、 bis[dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)iridium(III)] 、 二甲基十二/十四烷基叔胺 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 10.0~110.0 ℃ 、446.08 kPa 条件下， 反应 64.0h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-1-methyl-N-(((1R,5S,6r)-3-methyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)methyl)-1H-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  千克尺度上铱催化的氧化还原-中性醇-胺偶联剂在合成GlyT1抑制剂中的应用

  摘要：

  有效和环境友好的脂肪族胺合成的最新进展是醇和胺的过渡金属催化的氧化还原-中性偶联，通常称为“借用氢”反应。在这项工作中，我们描述了该技术在合成PF-03463275（一种用于治疗精神分裂症的GlyT1抑制剂）的合成中的首次千克规模应用。使用（Cp * IrCl 2）2该反应已经过优化，以实现催化剂负载量低于0.05 mol％铱（S / C≥2000），同时保持合理的反应时间（<24 h）。水和叔胺对于高催化活性是必不可少的，与现有文献方法相比，可显着提高反应速度。还描述了除去铱的方法。

  DOI：

  10.1021/op200174k
• 作为产物：
  描述：

  (R)-环丙烷-1,2,3-三羧酸三乙酯 在 硫酸 、 乙酸酐 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl (1α,5α,6α)-3-benzyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  千克尺度上铱催化的氧化还原-中性醇-胺偶联剂在合成GlyT1抑制剂中的应用

  摘要：

  有效和环境友好的脂肪族胺合成的最新进展是醇和胺的过渡金属催化的氧化还原-中性偶联，通常称为“借用氢”反应。在这项工作中，我们描述了该技术在合成PF-03463275（一种用于治疗精神分裂症的GlyT1抑制剂）的合成中的首次千克规模应用。使用（Cp * IrCl 2）2该反应已经过优化，以实现催化剂负载量低于0.05 mol％铱（S / C≥2000），同时保持合理的反应时间（<24 h）。水和叔胺对于高催化活性是必不可少的，与现有文献方法相比，可显着提高反应速度。还描述了除去铱的方法。

  DOI：

  10.1021/op200174k

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVES USEFUL AS CCR2 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE CCR2
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012125662A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Disclosed are the CCR2 antagonists of Formula I: I or pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R7, A, X, B, and n are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds, methods of treatment using the compounds, and compositions to treat diseases or disorders associated with CCR2 activity.

  公开的是公式I的CCR2拮抗剂：I或其药用盐，其中R7、A、X、B和n在此处定义。还公开了含有这些化合物的药物组合物，使用这些化合物的治疗方法，以及用于治疗与CCR2活性相关的疾病或疾病的组合物。
• Synthesis of new fluoroquinolones and evaluation of their in vitro activity on Toxoplasma gondii and Plasmodium spp
  作者：G. Anquetin、M. Rouquayrol、N. Mahmoudi、M. Santillana-Hayat、R. Gozalbes、J. Greiner、K. Farhati、F. Derouin、R. Guedj、P. Vierling

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.03.070

  日期：2004.6

  6-amino-3-azabicyclo[3.1.0]hexyl side chain of trovafloxacin. The four compounds are also inhibitory for blood stages of Plasmodium falciparum though at high concentration. These results confirm the potential of quinolones as anti-T. gondii and antimalarial drugs but also show that the QSAR models for T. gondii cannot be reliably extended for screening antimalarial activity.

  描述了四种新的计算机设计的氟喹诺酮的合成，这些合成的氟喹诺酮已通过QSAR分析预测对弓形虫原虫具有活性。这些化合物在体外对弓形虫有抑制作用。这些化合物之一具有与曲伐沙星相当的高活性。它结合了加替沙星或莫西沙星的基本环丙基喹啉结构与托伐沙星的C-7 6-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己基侧链。这四种化合物即使在高浓度下也对恶性疟原虫的血液阶段具有抑制作用。这些结果证实了喹诺酮类药物具有抗T的潜力。刚地和抗疟药，但也表明不能可靠地扩展刚地弓形虫的QSAR模型来筛选抗疟活性。
• [EN] SUBSTITUTED 3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANE DERIVATIVES USEFUL AS CCR2 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANE SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE CCR2
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012125661A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Disclosed are CCR2 antagonists of Formula (I)or pharmaceutically acceptable thereof, wherein R1, L1 and A are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds, methods of treatment using the compounds, and compositions to treat diseases or disorders associated with CCR2 activity.

  揭示了公式（I）的CCR2拮抗剂或其药用可接受物，其中R1、L1和A在此处有定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、使用这些化合物的治疗方法，以及用于治疗与CCR2活性相关的疾病或障碍的组合物。
• Aza bicyclo[3,1,0]hexane intermediates useful in the synthesis of
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05475116A1

  公开（公告）日：1995-12-12

  This invention relates to certain azabicyclo hexane intermediates and processes for making and using the azabicyclo hexane intermediates. The intermediates are useful in the synthesis of quinolone antibacterial agents.

  本发明涉及某些氮杂双环己烷中间体和制备和使用氮杂双环己烷中间体的过程。这些中间体在合成喹诺酮抗菌剂中是有用的。
• 3-(Imidazolyl methyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)methyl ethers: A novel series of mGluR2 positive allosteric modulators
  作者：Lei Zhang、Bruce N. Rogers、Allen J. Duplantier、Stanley F. McHardy、Ivan Efremov、Helen Berke、Weimin Qian、Andy Q. Zhang、Noha Maklad、John Candler、Angela C. Doran、John T. Lazzaro、Alan H. Ganong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.09.026

  日期：2008.10

  The synthesis and structure-activity relationship (SAR) of a novel series of 3-(imidazolyl methyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)methyl ethers, derived from a high throughput screening (HTS), are described. Subsequent optimization led to identification of potent, metabolically stable and orally available mGluR2 positive allosteric modulators (PAMs). (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.