N-benzyl-N-methyl-3-phenyl-3-(4-trifluoromethylphenoxy)propanamine | 159216-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-N-methyl-3-phenyl-3-(4-trifluoromethylphenoxy)propanamine
• 英文别名: N-methyl-N-benzyl-3-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]benzenepropanamine；N-benzyl fuoxetine；N-methyl-N-(phenylmethyl)-γ-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamine；N-benzyl-N-methyl-3-phenyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)propan-1-amine；N-benzyl-N-methyl-3-(p-trifluoromethylphenoxy)-3-phenylpropyl-amine；N-benzyl-N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine
• CAS: 159216-80-5
• 化学式: C₂₄H₂₄F₃NO
• 分子量: 399.456
• InChiKey: FSXSEGYVGKNUIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-N-methyl-3-phenyl-3-(4-trifluoromethylphenoxy)propanamine 在 氯甲酸甲酯 、 氢氧化钾 、 一水合肼 作用下， 以 苯 、 丙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以65%的产率得到氟西汀
  参考文献：
  名称：

  Substituted propanolamines and alkylamines derived from fluoxetine as potent appetite suppressants☆

  摘要：

  A series of propanolamine and alkylamine analogues of fluoxetine (7-26, 28-31) were synthesized and assessed for their anorexigenic and antidepressant activities. Effect of various substituents at C-4 aryl position of fluoxetine has also been studied. Most of the propanolamine analogues (7-13, 16-26) displayed significant anorexigenic activity but interestingly they were devoid of antidepressant activity whereas anorexigenic as well as antidepressant activity was retained in the alkylamine series (28-31). Compounds 10 and 26 emerged as the most active compound and anorexigenic activity was better (83.67%) and 82.45%) compared to fluoxetine (81.25%). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.12.001
• 作为产物：
  描述：

  2-(菲-2-基)乙酰氯 在 盐酸 作用下， 以 sodium hydroxide 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-benzyl-N-methyl-3-phenyl-3-(4-trifluoromethylphenoxy)propanamine
  参考文献：
  名称：

  N-substituted derivatives of

  摘要：

  本发明提供了N-取代N-甲基-3-(对三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺的制备方法，其具有通式(I)，其中R为氢原子和通式(II)中的基团，其中R1为芳基、烷基芳基和碳原子数为C1到C4的烷基，n为0和1，并且还包括通式(I)的化合物，其中R为通式(II)中的基团，其中R1为芳基和烷基芳基基团，n为0和1。根据本发明，通过N-取代N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺(XV)和p-三氟甲基氯苯(XVI)的缩合反应，制备了N-取代N-甲基-3-(对三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺(I)，其中R为通式(II)中的基团，其中n和R与化合物(XV)中相同，通过与氯甲酸酯(XVII)反应，其中R1为芳基、烷基芳基和碳原子数为C1到C4的烷基，转化为N-取代N-甲基-3-(对三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺(I)，其中R为通式(II)中的基团，其中R1与化合物(XVII)中相同且n为1，从而通过碱性水解和/或催化氢解制备出通式(I)中R为氢原子(Fluoxetin)的化合物，当R为通式(II)中的基团，其中R1为芳基和p-硝基苯基基团，n为0和1。

  公开号：

  US05618968A1

文献信息

• Photocatalytic Water‐Splitting Coupled with Alkanol Oxidation for Selective <i>N</i> ‐alkylation Reactions over Carbon Nitride
  作者：Yangsen Xu、Zhaofei Zhang、Chuntian Qiu、Shaoqin Chen、Xiang Ling、Chenliang Su

  DOI：10.1002/cssc.202002459

  日期：2021.1.21

  (PWST) enables the direct use of water as appealing “liquid hydrogen source” for transfer hydrogenation reactions. Currently, the development of PWST‐based transfer hydrogenations is still in an embryonic stage. Previous reports generally centered on the rational utilization of the in situ generated H‐source (electrons) for hydrogenations, in which photogenerated holes were quenched by sacrificial

  光催化水分解技术（PWST）可以将水直接用作转移加氢反应的吸引人的“液态氢源”。目前，基于PWST的转移氢化的开发仍处于萌芽阶段。以前的报道通常集中在合理利用原位生成的氢源（电子）进行氢化的过程中，其中通过牺牲试剂淬灭了光生空穴。本文介绍了光还原氮在水分解过程中对液体H源和孔的充分利用硝基芳族化合物的烷基化。在该集成系统中，将水分解过程中产生的H物种设计用于还原硝基芳烃以生成胺，而烷醇则被孔氧化以使苯胺以及生成的仲胺进行级联烷基化。在广泛范围内获得的50多个示例证明了这种温和且可持续的耦合方法的普遍适用性。通过胺的选择性N-烷基化合成现有药物，进一步证明了该方案的合成效用。这种基于可持续水分解技术的策略突出了选择性合成有价值的氮的重要途径。由硝基芳烃和胺与水和链烷醇一起烷基化的精细化学品和药物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF FLUOXETINE<br/>[FR] PROCEDE PREPARATION DE FLUOXETINE
  申请人：EGIS GYÓGYSZERGYÁR RT.

  公开号：WO1998011054A1

  公开（公告）日：1998-03-19

  (EN) The invention relates to a process for the preparation of N-methyl-[3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)-phenoxy]-propyl]-amine of the Formula (I) and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof by reaction of N,N-dimethyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)-phenoxy]-propyl}-amine of the Formula (III) and ethyl chloro formate and hydrolysis and decarboxylation of the N-methyl-N-ethoxycarbonyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)-phenoxy]-propyl}-amine of the Formula (II) and if desired salt formation which comprises carrying out the reaction of the compound of the Formula (III) and ethyl chloro formate in toluene or xylene or a mixture thereof at a temperature below 90 °C; removing the contaminations and by-products from the reaction mixture by treatment with a diluted acid; separating the organic phase which contains the urethane derivative of the Formula (II) and reacting said organic phase, without isolating the urethane derivative of the Formula (II), with an alkali hydroxide at the boiling point of the reaction mixture in the presence of water and optionally n-butanol; removing the inorganic compounds; and if desired converting the base of the Formula (I) thus obtained into a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compounds of the Formula (I) are a known valuable antidepressant.(FR) L'invention concerne un procédé de préparation de N-méthyl-[3-phényl-3[4-(trifluorométhyl)-phénoxy]-propyl]-amine de formule (I) et des sels d'addition d'acide de celle-ci, acceptables sur le plan pharmaceutique. Ledit procédé consiste à faire réagir du N,N-diméthyl-3-phényl-3-[4-(trifluorométhyl)-phénoxy]-propyl}-amine de formule (III) et du chloroformiate d'éthyle et à hydrolyser et décarboxyler le N-méthyl-N-éthoxycarbonyl-3-phényl-3[4-(trifluorométhyl)-phénoxy]-propyl}-amine de formule (II), et si besoin est, à former un sel par la mise en réaction du composé de formule (III) et de chloroformiate d'éthyle dans du toluène, du xylène ou un mélange des deux, à une température inférieure à 90 °C; à enlever les contaminants et les sous-produits du mélange réactionnel par traitement au moyen d'un acide dilué; à séparer la phase organique qui contient un dérivé uréthane de formule (II) et à la faire réagir, sans que le dérivé uréthane de formule (II) soit isolé, avec un hydroxyde alcalin, au point d'ébullition du mélange réactionnel, en présence d'eau et éventuellement de n-butanol; à enlever les composés inorganiques; et si, besoin est, à transformer la base de formule (I) ainsi obtenue en un sel d'addition d'acide de celle-ci, acceptable sur le plan pharmaceutique. Les composés de formule (I) sont des antidépresseurs connus efficaces.

  本发明涉及一种制备公式(I)的N-甲基-[3-苯基-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]-丙基]-胺及其药学上可接受的酸盐的方法，该方法通过将公式(III)的N，N-二甲基-3-苯基-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]-丙基}-胺与氯乙酸乙酯反应，并水解和脱羧公式(II)的N-甲基-N-乙氧羰基-3-苯基-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]-丙基}-胺，并如有需要形成盐，包括在甲苯或二甲苯或二者的混合物中以低于90℃的温度进行公式(III)的化合物和氯乙酸乙酯的反应；通过用稀酸处理反应混合物中的污染物和副产物来去除它们；分离含有公式(II)的脲醇衍生物的有机相，并在存在水和必要时n-丁醇的情况下，在反应混合物的沸点处与碱性氢氧化物反应，而不分离公式(II)的脲醇衍生物；去除无机化合物；如有需要，将得到的公式(I)的碱转化为药学上可接受的酸盐。公式(I)的化合物是一种已知的有价值的抗抑郁药物。
• Fluorine‐18 Labeling of Difluoromethyl and Trifluoromethyl Groups via Monoselective C−F Bond Activation
  作者：Shivashankar Khanapur、Kenneth Lye、Dipendu Mandal、Xin Jie Wee、Edward G. Robins、Rowan D. Young

  DOI：10.1002/anie.202210917

  日期：2022.12.5

  method for the labeling of both CF3 and CF2H groups using frustrated Lewis pair mediated selective C−F activation to formally substitute fluorine-19 with fluorine-18. The method utilizes the target compound as the starting material simplifying the radiosynthetic protocol for labeling pharmaceuticals and radiotracers that already contain CF3 or CF2H groups.

  我们报告了一种标记 CF 3和 CF 2 H 基团的通用方法，使用受挫的 Lewis 对介导的选择性 C−F 激活正式用氟 18 替代氟 19。该方法利用目标化合物作为起始材料，简化了用于标记已经含有 CF 3或 CF 2 H 基团的药物和放射性示踪剂的放射合成方案。
• N-subtituted derivatives of N-methyl-3-(p-trifluoromethylphenoxy)-3-phenylpropylamine and the procedure for their preparation
  申请人：PLIVA d.d. ZAGREB

  公开号：EP0617006A1

  公开（公告）日：1994-09-28

  The invention provides the preparation procedure for N-substituted derivatives of N-methyl-3-(p-trifluoromethylphenoxy)-3-phenylpropylamine having the general formula (I), where R is hydrogen, benzyl and p-nitrobenzyl group, and n is 0, and where R is aryl, alkylaril and alkyl group with C₁ to C₄ atoms, and n is 1, and also covers the compounds of the general formula (I), where R is aryl and alkylaril group, and n is 0 and 1. According to this invention by condensation of N-substituted derivatives of N-methyl-3-phenyl-3-hydroxypropylamine (XV), where R is benzyl and p-nitrobenzyl group and n is 0, and p-trifluoromethylchlorbenzene (XVI) prepared are N-substituted derivatives of N-methyl-3-(p-trifluoromethylphenoxy)-3-phenylpropylamine (I), where n and R are the same as in the compound (XV), which by the reaction with chloroformic acid esther (XVII), where R is aryl, alkylaril and alkyl group with C₁ to C₄ atoms, are converted to N-substituted derivatives of N-methyl-3-(p-trifluoromethylphenoxy)-3-phenylpropylamine (I), where R is the same as in the compound (XVII), and n is 1, from which N-methyl-3-(p-trifluoromethylphenoxy)-3-phenylpropylamine (I) is prepared by basic hydrolysis and/or catalytic hydrogenolysis, when R is benzyl and p-nitrobenzyl group, and n is 0 and 1.

  本发明提供了具有通式(I)的N-甲基-3-(对三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺的N-取代衍生物的制备步骤，其中R为氢、苄基和对硝基苄基、且 n 为 0，以及 R 为芳基、烷基芳烷基和具有 C₁ 至 C₄ 原子的烷基且 n 为 1 的通式(I)化合物，还包括 R 为芳基和烷基芳烷基且 n 为 0 和 1 的通式(I)化合物。 根据本发明，通过缩合 N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺的 N-取代衍生物 (XV)，其中 R 为苄基和对硝基苄基，n 为 0、和对三氟甲基氯苯(XVI)制备的是 N-甲基-3-(对三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺(I)的 N-取代衍生物，其中 n 和 R 与化合物(XV)中的相同，通过与氯仿酸酯(XVII)反应、其中 R 为芳基、烷基芳基和具有 C₁ 至 C₄ 原子的烷基，通过与氯甲酸酯 (XVII) 反应，转化为 N-甲基-3-(对三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺 (I) 的 N-取代衍生物，其中 R 与化合物 (XVII) 中的相同、当 R 为苄基和对硝基苄基，且 n 为 0 和 1 时，N-甲基-3-(对三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺(I)由其通过碱性水解和/或催化氢化裂解制备。
• TMSCF ₂ Br‐Enabled Fluorination–Aminocarbonylation of Aldehydes: Modular Access to α‐Fluoroamides
  作者：An Liu、Chuanfa Ni、Qiqiang Xie、Jinbo Hu

  DOI：10.1002/anie.202115467

  日期：2022.2.14

  AbstractA protocol for the modular assembly of the α‐fluoroamide motif has been developed, which provides a practical method for the efficient synthesis of structurally diverse α‐fluoroamides from easily available aldehydes and tertiary amines through a three‐component fluorination–aminocarbonylation process. The key to the success of this process is taking advantage of the multiple roles of the unique difluorocarbene reagent TMSCF2Br (TMS=trimethylsilyl). The mechanism of the process involves the 1,2‐fluorine and oxygen migrations of the in situ formed TMS‐protected α‐aminodifluoromethyl carbinol intermediates, which represents a new type of deoxyfluorination reaction.