(9H-fluoren-9-yl)methyl (4-hydroxyphenyl)carbamate | 218787-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl (4-hydroxyphenyl)carbamate
• 英文别名: 9-fluorenylmethyl (4-hydroxyphenyl)carbamate；9H-fluoren-9-ylmethyl N-(4-hydroxyphenyl)carbamate
• CAS: 218787-58-7
• 化学式: C₂₁H₁₇NO₃
• 分子量: 331.371
• InChiKey: XAYMTWKHRWOSHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl (4-hydroxyphenyl)carbamate 在 三丁基膦 、 偶氮二甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  立体选择性，固相合成反式3-烷基取代的β-内酰胺类化合物作为胆固醇吸收抑制剂的类似物

  摘要：

  描述了一种直接的基于固相的策略，用于快速生成反式3-烷基取代的β-内酰胺的两个小文库。对于甘氨酸衍生的文库，使用受控过量的未活化酰氯来防止恶嗪酮的形成。第二个文库涉及将Fmoc保护的对氨基苯酚连接到Wang树脂上，以制备已知胆固醇吸收抑制剂的结构封闭的类似物。这种策略使我们能够在β-内酰胺环的三个可变位置引入多样性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.072
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl (4-hydroxyphenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过苯胺脱氨制得氘代芳烃的有效途径

  摘要：

  据报道，氘能一步取代环取代苯胺中的NH 2基团。包括固相合成和溶液相合成的方法都可以用于多种基质上。该方法在水和二氯甲烷或氯仿的混合物中使用重氮化作用，而二氯甲烷或氯仿是氢的来源。该方案可以用作使用氘化氯仿将氘快速轻松地掺入芳族体系的一般方法。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01438

文献信息

• [EN] PHOSPHATE BASED LINKERS FOR INTRACELLULAR DELIVERY OF DRUG CONJUGATES<br/>[FR] LIEURS À BASE DE PHOSPHATES POUR INTRODUCTION INTRACELLULAIRE DE CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015153401A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Phosphate-based linkers with tunable stability for intracellular delivery of drug conjugates are described. The phosphate-based linkers comprise a monophosphate, diphosphate, triphosphate, or tetraphosphate group (phosphate group) and a linker arm comprising a tuning element and optionally a spacer. A payload is covalently linked to the phosphate group at the distal end of the linker arm and the functional group at the proximal end of the linker arm is covalently linked to a cell-specific targeting ligand such as an antibody. These phosphate-based linkers have a differentiated and tunable stability in blood vs. an intracellular environment (e.g. lysosomal compartment).

  描述了一种具有可调稳定性的磷酸酯基连接剂，用于药物共轭物的细胞内传递。这种磷酸酯基连接剂包括一个磷酸单酯、磷酸二酯、磷酸三酯或磷酸四酯基团（磷酸基团）和一个连接臂，包括一个调节元素和可选的间隔物。有效载荷以共价键连接到连接臂的远端的磷酸基团上，连接臂的近端的功能基团以共价键连接到细胞特异性靶向配体，如抗体。这些磷酸酯基连接剂在血液和细胞内环境（例如溶酶体区）中具有不同和可调的稳定性。
• Discovery of Pyrophosphate Diesters as Tunable, Soluble, and Bioorthogonal Linkers for Site-Specific Antibody–Drug Conjugates
  作者：Jeffrey C. Kern、Mark Cancilla、Deborah Dooney、Kristen Kwasnjuk、Rena Zhang、Maribel Beaumont、Isabel Figueroa、SuChun Hsieh、Linda Liang、Daniela Tomazela、Jeffrey Zhang、Philip E. Brandish、Anthony Palmieri、Peter Stivers、Mangeng Cheng、Guo Feng、Prasanthi Geda、Sanjiv Shah、Andrew Beck、Damien Bresson、Juhi Firdos、Dennis Gately、Nick Knudsen、Anthony Manibusan、Peter G. Schultz、Ying Sun、Robert M. Garbaccio

  DOI：10.1021/jacs.5b12547

  日期：2016.2.3

  As part of an effort to examine the utility of antibody-drug conjugates (ADCs) beyond oncology indications, a novel pyrophosphate ester linker was discovered to enable the targeted delivery of glucocorticoids. As small molecules, these highly soluble phosphate ester drug linkers were found to have ideal orthogonal properties: robust plasma stability coupled with rapid release of payload in a lysosomal

  作为检查抗体-药物偶联物 (ADC) 在肿瘤学适应症之外的效用的努力的一部分，发现了一种新型焦磷酸酯接头，可以实现糖皮质激素的靶向递送。作为小分子，这些高可溶性磷酸酯药物接头被发现具有理想的正交特性：强大的血浆稳定性以及在溶酶体环境中快速释放有效载荷。在这些发现的基础上，在这种药物接头组合和一种抗人类 CD70 的抗体之间制造了位点特异性 ADC，CD70 是一种在免疫细胞中特异性表达但也在多种人类癌症中异常表达的受体。这些 ADC 的完整表征使流程能够进行体外概念验证，其中 ADC 1-22 和 1-37 被证明能够提供有效的、根据糖皮质激素受体介导的基因 mRNA 水平的变化，将糖皮质激素靶向递送至代表性细胞系。发现这些活动依赖于抗体、接头和有效载荷。初步机制研究支持这样一种观点，即活性需要溶酶体运输和酶促接头裂解，并且焦磷酸盐接头的效用对于内化 ADC 以及其他靶向递送平台可能是通用的。
• Functionalised bicyclic tetramates derived from cysteine as antibacterial agents
  作者：Tharindi D. Panduwawala、Sarosh Iqbal、Amber L. Thompson、Miroslav Genov、Alexander Pretsch、Dagmar Pretsch、Shuang Liu、Richard H. Ebright、Alison Howells、Anthony Maxwell、Mark G. Moloney

  DOI：10.1039/c9ob01076a

  日期：——

  Routes to bicyclic tetramates derived from cysteine permitting ready incorporation of functionality at two different points around the periphery of a heterocyclic skeleton are reported. This has enabled the identification of systems active against Gram-positive bacteria, some of which show gyrase and RNA polymerase inhibitory activity. In particular, tetramates substituted with glycosyl side chains

  报道了从半胱氨酸衍生的双环四甲酸酯的路线，允许在杂环骨架周围的两个不同点处随时掺入功能。这使得能够鉴定出对革兰氏阳性菌具有活性的系统，其中一些系统显示出旋转酶和 RNA 聚合酶抑制活性。特别是，被糖基侧链取代的四酸酯（选择赋予极性和水溶性）在两种情况下显示出高抗菌活性和适度的旋转酶/聚合酶活性。理化性质分析表明，抗菌活性四甲酸酯通常占据MW为300-600、clog D7.4为-2.5至4和rel.的理化空间。 PSA 为 11-22%。这项工作表明，通过操纵四甲酸酯骨架可以轻松获得具有生物活性的 3D 文库。
• Enantioselective Oxidative Phenol-Indole [3 + 2] Coupling Enabled by Biomimetic Mn(III)/Brønsted Acid Relay Catalysis
  作者：Qile Yu、Yu Fu、Jianjian Huang、Jingyang Qin、Honghua Zuo、Yuzhou Wu、Fangrui Zhong

  DOI：10.1021/acscatal.9b01734

  日期：2019.8.2

  combination with chiral phosphoric acid relay catalysis, enabling an enantioselective direct oxidative phenol-indole [3 + 2] coupling reaction to access structurally diverse chiral benzofuroindolines. Differing from previous methods that exclusively make use of isolatable quinones or their imines, this system is capable of harnessing transient N-Boc quinone imines, and highlights its synthetic potential

  （salen）Mn（III）配合物与酚氧化酶的金属代谢因子一起用作仿生替代物，与手性磷酸中继催化结合使用，可实现对映选择性直接氧化酚-吲哚[3 + 2]偶联反应结构上不同的手性苯并呋喃二氢吲哚。与以前仅使用可分离的醌或其亚胺的方法不同，该系统能够利用瞬态N -Boc醌亚胺，并突出了其具有高对映选择性，高步长和原子经济性，良性反应条件以及出色的催化作用的合成潜力手性磷酸（CPA）的营业额（低至0.01 mol％；营业额（TON）最高至4100）。
• Unraveling the Structure and Reactivity Patterns of the Indole Radical Cation in Regioselective Electrochemical Oxidative Annulations
  作者：Xing Liu、Dali Yang、Zhao Liu、Yunkun Wang、Yichang Liu、Shengchun Wang、Pengjie Wang、Hengjiang Cong、Yi-Hung Chen、Lijun Lu、Xiaotian Qi、Hong Yi、Aiwen Lei

  DOI：10.1021/jacs.2c12902

  日期：2023.2.8

  inert chemical bond activation through highly active radical cation intermediate has exhibited unique reactivity. Understanding the structure and reactivity patterns of radical cation intermediates is crucial in the mechanistic study and will be beneficial for developing new reactions. In this work, the structure and properties of indole radical cations have been revealed using time-resolved transient

  通过高活性自由基阳离子中间体激活惰性化学键的氧化诱导策略表现出独特的反应性。了解自由基阳离子中间体的结构和反应模式在机理研究中至关重要，并将有利于开发新反应。在这项工作中，吲哚自由基阳离子的结构和性质已经通过时间分辨瞬态吸收光谱、原位电化学紫外-可见光和原位电化学电子顺磁共振（EPR）技术。密度泛函理论 (DFT) 计算用于解释和预测几种电化学氧化吲哚环化的区域选择性。基于对几种吲哚自由基阳离子固有特性的理解，在电化学氧化条件下成功开发了两种不同的吲哚区域选择性环化。各种呋喃并[2,3- b ]二氢吲哚和呋喃[3,2- b ]二氢吲哚以高产率和高区域选择性合成。我们对吲哚自由基阳离子的机理见解将促进氧化诱导的吲哚功能化的进一步发展。