ethyl (1-azabicyclo<2.2.2>oct-3-ylidene)acetate | 129656-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: ethyl (1-azabicyclo<2.2.2>oct-3-ylidene)acetate
• 英文别名: 3-(carbethoxymethylene)quinuclidine；3-Ethoxycarbonylmethylen-chinuclidin；ethyl (2Z)-2-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ylidene)acetate
• CAS: 129656-39-9
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₂
• 分子量: 195.261
• InChiKey: IIDRGVVRSUVXPH-JXMROGBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1-azabicyclo<2.2.2>oct-3-ylidene)acetate 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、1.42 MPa 条件下， 反应 29.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。IV。氮杂双环烷乙酰胺衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  描述了一系列新型的氮杂双环烷作为5-HT3（5-羟色胺-3）受体拮抗剂的合成与构效关系。我们对氮杂双环烷乙酰胺衍生物的研究表明，由2，3-二氢吲哚作为芳香环部分提供了有效的5-HT3受体拮抗剂活性，这是通过在麻醉的大鼠中静脉注射2-甲基5-羟色胺诱导的心动过缓而判断的。7-氮杂吲哚作为芳族部分提供弱的5-HT 3受体拮抗剂活性。这项研究中最好的5-HT3拮抗剂是3,3-二乙基-（9k）和3,3-二甲基-2,3-二氢-1-[[（8-甲基-8-氮杂双环）[3.2.1]]。辛基-3-羟基）乙酰基1H-吲哚（9d），其效力比恩丹西酮（1）高约10倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1351
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 、 磷酰基乙酸三乙酯 在 sodium hydride 作用下， 生成 ethyl (1-azabicyclo<2.2.2>oct-3-ylidene)acetate
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。IV。氮杂双环烷乙酰胺衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  描述了一系列新型的氮杂双环烷作为5-HT3（5-羟色胺-3）受体拮抗剂的合成与构效关系。我们对氮杂双环烷乙酰胺衍生物的研究表明，由2，3-二氢吲哚作为芳香环部分提供了有效的5-HT3受体拮抗剂活性，这是通过在麻醉的大鼠中静脉注射2-甲基5-羟色胺诱导的心动过缓而判断的。7-氮杂吲哚作为芳族部分提供弱的5-HT 3受体拮抗剂活性。这项研究中最好的5-HT3拮抗剂是3,3-二乙基-（9k）和3,3-二甲基-2,3-二氢-1-[[（8-甲基-8-氮杂双环）[3.2.1]]。辛基-3-羟基）乙酰基1H-吲哚（9d），其效力比恩丹西酮（1）高约10倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1351

文献信息

• AZA-BRIDGED-RING COMPOUND
  申请人：Nagashima Shinya

  公开号：US20100105658A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  [Problems] Provided is a compound which has an antagonistic action on a muscarinic M 3 receptor and is useful as an active ingredient of a prophylactic and/or therapeutic agent for an inflammatory disease such as a chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma and the like. [Means for Solving Problems] The present inventors have made studies on a compound having an antagonistic action on the binding of a muscarinic M 3 receptor, and they have found that an aza-bridged-ring compound or a salt thereof has an antagonistic action on the binding of a muscarinic M 3 receptor, thereby completing the present invention. The aza-bridged-ring compound of the present invention has an antagonistic action on the binding of a muscarinic M 3 receptor, and can be used as a prophylactic and/or therapeutic agent for an inflammatory disease such as a chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma and the like.

  【问题】提供了一种具有抗胆碱能M3受体拮抗作用的化合物，可作为预防和/或治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘等炎症性疾病的活性成分。 【解决问题的手段】本发明人对具有抗胆碱能M3受体结合作用的化合物进行了研究，发现一种氮杂环桥合环化合物或其盐具有抗胆碱能M3受体结合作用，从而完成了本发明。本发明的氮杂环桥合环化合物具有抗胆碱能M3受体结合作用，并可用作预防和/或治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘等炎症性疾病的预防和/或治疗剂。
• Novel compounds
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0363085A2

  公开（公告）日：1990-04-11

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: in which one of X and Y represents hydrogen and the other represents -CH₂-Z where Z is a group in which Q represents a 3-membered divalent residue completing a 5-membered aromatic ring and comprises one or two heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, or three nitrogen atoms, any amino nitrogen being optionally substituted by a C₁₋₂ alkyl, cyclopropyl or propargyl group, and any ring carbon atom being optionally substituted by a group R₁; or a group in which A₁, A₂ and A₃ complete a 5-membered aromatic ring and A₁ is oxygen or sulphur, one of A₂ and A₃ is CR₂ and the other is nitrogen or CR₃, or A₂ is oxygen or sulphur, one of A₁ and A₃ is CR₂ and the other is CR₃; and R₁, R₂ and R₃ independently selected from hydrogen, halogen, CN, OR₄, SR₄ N(R₄)₂, NHCOR₄, NHCOOCH₃, NHCOOC₂H₅, NHOR₄, NHNH₂, NO₂, COR₄, COR₅, C₂₋₄alkenyl, C₂₋₄ alkynyl, cyclopropyl or C₁₋₂ alkyl optionally substituted with OR₄, N(R₄)₂, SR₄, CO₂R₄, CON(R₄)₂ or one, two or three halogen atoms, in which each R₄ is independently hydrogen or C₁₋₂ alkyl and R₅ is OR₄, NH₂ or NHR₄; r represents an integer of 2 or 3, s represents an integer of 1 or 2 and t represents 0 or 1, with the proviso that when Y is hydrogen s is 1.

  一种式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 X 和 Y 的一个代表氢，另一个代表-CH₂-Z，其中 Z 是一个基团 其中 Q 代表完成 5 元芳香环的 3 元二价残基，包含 1 个或 2 个选自氧、氮和硫的杂原子，或 3 个氮原子，任何氨基氮任选被 C₁₋₂烷基、环丙基或丙炔基取代，任何环碳原子任选被基团 R₁取代；或一个基团 其中 A₁、A₂ 和 A₃ 构成一个 5 元芳香环，且 A₁ 为氧或硫、A₂ 和 A₃ 中的一个是 CR₂，另一个是氮或 CR₃，或者 A₂ 是氧或硫，A₁ 和 A₃ 中的一个是 CR₂，另一个是 CR₃；且 R₁、R₂ 和 R₃ 独立选自氢、卤素、CN、OR₄、SR₄ N(R₄)₂、NHCOR₄、NHCOOCH₃、NHCOOC₂H₅、NHOR₄、NHNH₂、NO₂、COR₄、COR₅、C₂₋₄ 烷基、C₂₋₄ 烷基、环丙基或 C₁₋₂烷基，可任选被 OR₄、N(R₄)₂、SR₄、CO₂R₄、CON(R₄)₂或一个卤原子取代、其中每个 R₄ 独立地为氢或 C₁₋₂ 烷基，R₅ 为 OR₄、NH₂ 或 NHR₄；r 代表 2 或 3 的整数，s 代表 1 或 2 的整数，t 代表 0 或 1，但当 Y 为氢时，s 为 1。
• Azabicyclic Derivatives having muscarinic receptor affinity
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0414394A2

  公开（公告）日：1991-02-27

  A pharmaceutical composition which comprises a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: in which p is 1 and either m is 0 and n is 2 or 3 or m is 1 and n is 2, or p is 2, m is 0 and n is 2, and Z is a heterocyclic group in which Q represents a 3-membered divalent residue completing a 5-membered aromatic ring and comprises one or two heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, or three nitrogen atoms, any amino nitrogen being substituted by a C₁₋₂ alkyl, cyclopropyl or propargyl group, and any ring carbon atom being optionally substituted by a group R₁; or a group in which A₁, A₂ and A₃ complete a 5-membered aromatic ring and A₁ is oxygen or sulphur, one of A₂ and A₃ is CR₂ and the other is nitrogen or CR₃, or A₂ is oxygen or sulphur, one of A₁ and A₃ is CR₂ and the other is CR₃; and R₁, R₂ and R₃ are independently selected from hydrogen, halogen, N(R₄)₂, C₂₋₃ alkenyl, C₂₋₃ alkynyl or C₁₋₂ alkyl optionally substituted with one, two or three fluorine atoms, in which each R₄ is independently hydrogen or methyl, and a pharmaceutically acceptable carrier.

  一种药物组合物，包含式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 p 为 1，m 为 0，n 为 2 或 3，或 m 为 1，n 为 2，或 p 为 2，m 为 0，n 为 2，Z 为杂环基团 其中 Q 代表完成 5 元芳香环的 3 元二价残基，包含 1 个或 2 个选自氧、氮和硫的杂原子，或 3 个氮原子，任何氨基氮被 C₁₋₂烷基、环丙基或丙炔基取代，任何环碳原子任选被基团 R₁ 取代；或一个基团 其中 A₁、A₂ 和 A₃ 构成一个 5 元芳香环，且 A₁ 为氧或硫、A₂ 和 A₃ 中的一个是 CR₂，另一个是氮或 CR₃，或者 A₂ 是氧或硫，A₁ 和 A₃ 中的一个是 CR₂，另一个是 CR₃；且 R₁、R₂ 和 R₃ 独立选自氢、卤素、N(R₄)₂、C₂₋₃ 烯基、C₂₋₃ 炔基或任选被一个取代的 C₁₋₂ 烷基、其中每个 R₄ 独立地为氢或甲基，以及药学上可接受的载体。
• Wu; Griffith; Loch III, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 9, p. 1558 - 1570
  作者：Wu、Griffith、Loch III、Kover、Murray、Mullen、Blosser、Machulskis、McCreedy

  DOI：——

  日期：——
• TSUKAMOTO, SHIN-ICHI;NAGAOKA, HITOSHI;USUDA, SHINJI;HARADA, MASATOMI;TAMU+
  作者：TSUKAMOTO, SHIN-ICHI、NAGAOKA, HITOSHI、USUDA, SHINJI、HARADA, MASATOMI、TAMU+

  DOI：——

  日期：——