(S)-(+)-pregabalin (2R,3R)-(+)-tartaric acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-(+)-pregabalin (2R,3R)-(+)-tartaric acid
• 英文别名: (S)-(+)-pregabalin (2R,3R)-(+)-tartrate；(S)-pregabalin (L)-tartrate；(3S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid;(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid
• 化学式: (x)C₄H₆O₆*C₈H₁₇NO₂
• 分子量: 309.31
• InChiKey: TWSKBKQURCHPRQ-QXJKSQRWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.04
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-pregabalin (2R,3R)-(+)-tartaric acid 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 以88%的产率得到普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ

  摘要：

  本发明涉及一种制备对映富集的γ-氨基酸的新工艺，例如对映富集的(S)-pregabalin的制备工艺。

  公开号：

  WO2009122215A1
• 作为产物：
  描述：

  L-酒石酸 、 (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid 以 水 为溶剂， 以70.4%的产率得到(S)-(+)-pregabalin (2R,3R)-(+)-tartaric acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDUSTRIAL PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF (S)-(+)-PREGABALIN
  [FR] PROCÉDÉ INDUSTRIEL DE SYNTHÈSE DE (S)-(+)-PRÉGABALINE

  摘要：

  制备(S)-(+)-pregabalin (1)的过程是：将外消旋的pregabalin (2)溶解在水中，与手性α-羟基羧酸或手性α-羟基羧酸混合物在无手性酸存在下反应，通过得到的对映体盐分离得到(S)-(+)-pregabalin (1)，在需要的情况下再生产剩余的外消旋pregabalin (2)。

  公开号：

  WO2011124934A1

文献信息

• Crystalline forms of pregabalin and co-formers in the treatment of pain
  申请人：Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2527319A1

  公开（公告）日：2012-11-28

  The present invention relates to new crystalline forms of pregabalin and co-formers, processes for preparation of the same and their use as medicament or in pharmaceutical formulations, more particularly for the treatment of pain.

  本发明涉及普拉巴林的新晶体形式和共配体，其制备过程以及它们作为药物或制药配方的用途，更具体地用于治疗疼痛。
• Design of diastereomeric salt resolution <i>via</i> multicomponent system characterization: a case study with hydrate formation
  作者：Miklós H. Bosits、Laura Bereczki、Petra Bombicz、Zsófia Szalay、Hajnalka Pataki、Ádám Demeter

  DOI：10.1039/d2ce01490d

  日期：——

  Diastereomeric salt crystallization is a convenient method to resolve chiral drug substances when other separation methods like preferential crystallization and solid-state deracemization cannot be applied directly. This is the case of the antiepileptic pregabalin, which is a racemate-forming compound with recently discovered hydrate-forming activity. In this study, the quaternary system of pregabalin

  当优先结晶和固态去外消旋等其他分离方法无法直接应用时，非对映体盐结晶是拆分手性药物的便捷方法。抗癫痫药物普瑞巴林就是这种情况，它是一种外消旋体化合物，最近发现它具有形成水合物的活性。在这项研究中，普瑞巴林对映体的四元体系，L-通过表征相关固体形式以及测量溶解度和固液平衡来研究酒石酸和水。该信息用于勾勒特定四元空间中的相图，并创建基于溶度积常数的热力学模型，以模拟可变参数对拆分过程的影响。因此，在 10–40 °C 范围内沿着所谓的纯度线确定了一组具有相似选择性的最佳温度对。这条线经过实验调整，并进行了 3 °C 的实际校正。我们的方法提供了一种材料要求低的快速过程来设计非对映体盐拆分。最后，进行了概念验证拆分实验，其中获得了 51 的非对映体纯产物。−1生产力。