(3S,5R)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)hept-1-en-6-yn-3-ol | 1383811-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3S,5R)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)hept-1-en-6-yn-3-ol
• 英文别名: (3S,5R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyhept-1-en-6-yn-3-ol
• CAS: 1383811-94-6
• 化学式: C₁₃H₂₄O₂Si
• 分子量: 240.418
• InChiKey: NPQOHGVPGPASFF-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  284.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.916±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.95
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5R)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)hept-1-en-6-yn-3-ol 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 二氯二茂钛 、 锰 、 三甲基氯硅烷 、 甲酸 、 bis(triphenylphosphine)iridium(I) carbonyl chloride 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 氢气 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -10.0~50.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 38.92h， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的全合成

  摘要：

  恩替卡韦（BMS-200475）由4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-酮和丙烯醛合成。其制备的关键特征是：（i）立体选择性的硼-醛醇缩合反应，以提供亚甲基环戊烷部分的无环碳骨架；（ii）通过环氧化物经Cp 2 TiCl催化的分子内自由基加成至炔烃而环化；（iii）通过Mitsunobu反应与嘌呤衍生物偶联。

  DOI：

  10.1021/jo400607v
• 作为产物：
  描述：

  (3S,5R)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-(trimethylsilyl)hept-1-en-6-yn-3-ol 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到(3S,5R)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)hept-1-en-6-yn-3-ol
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的全合成

  摘要：

  恩替卡韦（BMS-200475）由4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-酮和丙烯醛合成。其制备的关键特征是：（i）立体选择性的硼-醛醇缩合反应，以提供亚甲基环戊烷部分的无环碳骨架；（ii）通过环氧化物经Cp 2 TiCl催化的分子内自由基加成至炔烃而环化；（iii）通过Mitsunobu反应与嘌呤衍生物偶联。

  DOI：

  10.1021/jo400607v

文献信息

• Preparation process of an antiviral drug and intermediates thereof
  申请人：Esteve Química, S.A.

  公开号：EP2474548A1

  公开（公告）日：2012-07-11

  Preparation process of an antiviral drug and intermediates thereof It comprises a preparation process of entecavir comprising: submitting a (1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol (VIII) to a double esterification and to a radicalary cyclization, yielding a compound of formula (V), where either a compound of formula (VIII) is submitted to a first esterification reaction, then to a catalytic radicalary cyclization using titanocene dichloride as catalyst in the presence of Mn/2,4,6-collidine HCl or Zn/2,4,6-collidine/trimethylsilyl chloride, and finally to a second esterification reaction or, alternatively, the compound of formula (VIII) is submitted first to a catalytic radicalary cyclization, and then to an esterification reaction. Entecavir can be obtained by submitting compound (V) to a desilylation reaction to remove the TBS group and then to a Mitsunobu coupling with 2-amino-6-chloroguanine, followed by hydrolysis. It also relates to some new intermediates of the process.

  抗病毒药物及其中间体的制备过程 本发明涉及一种恩替卡韦的制备过程，包括：将(1S,3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧丙烷-2-基)戊-4-炔-1-醇(VIII)进行双重酯化反应和自由基环化反应，得到公式(V)的化合物，其中化合物(VIII)先进行第一次酯化反应，然后使用二氯化钛作为催化剂，在Mn/2,4,6-共咪唑盐酸盐或Zn/2,4,6-共咪唑/三甲基氯硅烷的存在下进行催化自由基环化反应，最后进行第二次酯化反应；或者，另一种方法是将化合物(VIII)先进行催化自由基环化反应，然后进行酯化反应。恩替卡韦可以通过将化合物(V)进行去硅反应去除TBS基团，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行Mitsunobu偶联反应，再经水解反应制得。本发明还涉及该过程中的一些新型中间体。
• [EN] PREPARATION PROCESS OF AN ANTIVIRAL DRUG (ENTECAVIR) AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT ANTIVIRAL (ENTÉCAVIR) ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2012085209A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  It comprises a preparation process of entecavir comprising: submitting a (1S, 3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1 -(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol (VIII) to a double esterification and to a radicalary cyclization, yielding a compound of formula (V), where either a compound of formula (VIII) is submitted to a first esterification reaction, then to a catalytic radicalary cyclization using titanocene dichloride as catalyst in the presence of Mn/2,4,6-collidine HCI or Zn/2,4,6-collidine/trimethylsilyl chloride, and finally to a second esterification reaction or, alternatively, the compound of formula (VIII) is submitted first to a catalytic radicalary cyclization, and then to an esterification reaction. Entecavir can be obtained by submitting compound (V) to a desilylation reaction to remove the TBS group and then to a Mitsunobu coupling with 2- amino-6-chloroguanine, followed by hydrolysis. It also relates to some new intermediates of the process.

  它包括一种恩替卡韦的制备过程，包括：将(1S, 3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧丙烷-2-基)戊-4-炔-1-醇(VIII)提交给双酯化和自由基环化，得到化合物的公式(V)，其中化合物的公式(VIII)被提交给第一酯化反应，然后在Mn/2,4,6-哥林丁盐酸盐或Zn/2,4,6-哥林丁/三甲基氯硅烷的存在下，使用二氯化钛作为催化剂进行催化自由基环化，最后进行第二酯化反应；或者，化合物的公式(VIII)首先被提交给催化自由基环化，然后进行酯化反应。恩替卡韦可以通过将化合物(V)提交给去硅反应以去除TBS基团，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行三宅信夫偶联，随后进行水解来获得。它还涉及该过程的一些新中间体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING AN ANTIVIRAL DRUG AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT ANTIVIRAL ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2013076236A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Process for preparing an antiviral drug and intermediates thereof It comprises the preparation of entecavir of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof by submitting a compound of formula (III) where X is an halogen selected from Cl, Br, and I, first to a hydrolysis reactionusing formic acid and then to a deprotection reaction, and isolating the entecavir either as free base or as a pharmaceutically acceptable salt. It also comprises intermediates which intervene in this preparation process.

  制备抗病毒药物及其中间体的过程包括通过将式(I)的恩替卡韦或其药用可接受盐或水合物的制备，首先将式(III)的化合物（其中X是从Cl、Br和I中选择的卤素）提交给甲酸水解反应，然后进行去保护反应，并将恩替卡韦作为游离碱或药用可接受盐进行分离。还包括介入该制备过程的中间体。
• Process for preparing entecavir and intermediates thereof
  申请人：Esteve Química, S.A.

  公开号：EP2597096A1

  公开（公告）日：2013-05-29

  It comprises the preparation of entecavir of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof by submitting a compound of formula (III) where X is an halogen selected from Cl, Br, and I, first to a hydrolysis reaction using formic acid and then to a deprotection reaction, and isolating the entecavir either as free base or as a pharmaceutically acceptable salt. It also comprises intermediates which intervene in this preparation process.

  该过程包括通过将式（III）的化合物进行羟化反应，使用甲酸进行水解反应，然后进行去保护反应，从而制备出式（I）的恩替卡韦或其药学上可接受的盐或水合物，并将其作为自由碱基或药学上可接受的盐分离出来。该过程还包括介入该制备过程的中间体。其中，X是从Cl、Br和I中选择的卤素。
• 10.1021/acs.orglett.4c01669
  作者：Zhang, Guo-Tai、Li, Gen、Wan, Linxi、Pu, Xinxin、Chang, Junhai、Tang, Pei、Chen, Fen-Er

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c01669

  日期：——

  successfully accomplished a catalytic asymmetric total synthesis of entecavir, a first-line antihepatitis B virus medication. The pivotal aspect of our strategy lies in the utilization of a Pd-catalyzed enyne borylative cyclization reaction, enabling the construction of a highly substituted cyclopentene scaffold with exceptional stereoselectivity. Additionally, we efficiently accessed the crucial 1,3-diol

  我们成功完成了一线抗乙型肝炎病毒药物恩替卡韦的催化不对称全合成。我们策略的关键在于利用钯催化的烯炔硼化环化反应，能够构建具有优异立体选择性的高度取代的环戊烯支架。此外，我们通过二芳基脯氨醇有机催化的对映选择性交叉羟醛反应和再催化的烯丙醇重定位，在合成路线的早期有效地获得了关键的1,3-二醇烯炔系统。通过战略性地整合这三种催化方案，我们建立了一条获得有价值的密集杂原子取代的环戊烯核的实用途径。