N-(4-Hydroxy-3-pyrrolidinomethylphenyl)acetamid | 13886-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-Hydroxy-3-pyrrolidinomethylphenyl)acetamid
• 英文别名: N-(4-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylmethyl-phenyl)-acetamide；2-Pyrrolidinomethyl-4-acetamino-phenol；N-(4-Hydroxy-3-(1-pyrrolidinylmethyl) phenyl) acetamide；N-[4-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]acetamide
• CAS: 13886-02-7
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₂
• 分子量: 234.298
• InChiKey: WYNGTNMOLJOLHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  87 °C
• 沸点：
  435.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-Hydroxy-3-pyrrolidinomethylphenyl)acetamid 在 N-乙基吗啉 、 盐酸 作用下， 以 水 、 重水 为溶剂， 反应 101.0h， 生成 [4-Amino-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl] diethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的神经药非肟激活剂抑制人乙酰胆碱酯酶

  摘要：

  有机磷（OP）化合物（例如神经毒剂）通过在酶活性部位的关键丝氨酸残基进行共价磷酸化来抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），从而导致严重的症状并最终导致死亡。目前通过给予某些肟化合物来治疗OP中毒。目前获得的肟通过释放磷酸化的丝氨酸来重新激活OP抑制的AChE。最近对新型活化剂的研究主要致力于设计，合成和评估基于肟的新型化合物，这些化合物致力于克服一些主要局限性，例如其固有毒性，阻碍大脑组织渗透的永久电荷以及无法有效活化所有活性物质。类型的神经毒剂抑制了AChEs。然而，在超过六十年的研究中，仅取得了有限的成功，这表明需要能够重新激活OP抑制的AChE的其他类别的化合物。最近，发现了许多非肟化合物，其中4-氨基-2-（（二乙基氨基）甲基）苯酚（ADOC）母题被证明能够在一定程度上重新激活OP抑制的AChE。在本文中，合成了ADOC的几种结构衍生物，并筛选了它们重新激活被神经毒剂VX，沙林，塔宾，环沙

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.016
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯酚 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(4-Hydroxy-3-pyrrolidinomethylphenyl)acetamid
  参考文献：
  名称：

  4-氨基苯醌甲基化物前体：有机磷抑制的胆碱酯酶的有效且广泛的非肟再激活剂和有机磷老化的乙酰胆碱酯酶的复活剂

  摘要：

  有机磷 (OP) 化合物抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 对人类造成严重的健康风险。虽然许多疗法已经在OP暴露后进行了治疗测试，但仍然需要针对各种OP化合物进行有效的重新激活，并且当前的肟疗法对中枢神经系统的血脑屏障渗透性较差，同时无法恢复活性来自 OP 老化形式的 AChE。在此，我们报告了一个新的 4-酰胺基苯醌甲基化物前体 (QMP) 文库，除了在接触农药或某些氨基磷酸酯后复活老化形式的 AChE 之外，它还能有效地重新激活多种 OP 抑制形式的 AChE。此外，这些 QMP 化合物还能重新激活 OP 抑制的丁酰胆碱酯酶 (BChE)，它是 OP 化合物的体内内源性清除剂。测试了这些 QMP 化合物的体外功效，用于重新激活和复活可溶形式的人 AChE 和 BChE，以及重新激活人血液以及人源化小鼠模型的血液和脑样本中的胆碱酯酶。我们将化合物10c确定为主要候选药物，因为它对多种 OP

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.4c00011

文献信息

• Synthesis and in vitro evaluation of novel non-oximes for the reactivation of nerve agent inhibited human acetylcholinesterase
  作者：Martijn C. de Koning、Gabriele Horn、Franz Worek、Marco van Grol

  DOI：10.1016/j.cbi.2020.109139

  日期：2020.8

  paper we further probe the effect of structural variation on the in vitro efficacy of Mannich phenol based reactivators. Thus, we present the synthesis of 14 compounds that are close variants of the previously reported 4-amino-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-phenol, a very effective non-oxime reactivator, and 3 dimeric Mannich phenols. All compounds were assessed for their ability to reactivate human acetylcholinesterase

  几十年来，肟一直被用作治疗神经毒症中毒的一部分，目的是在被有机磷化合物（如农药和神经毒剂）共价抑制后恢复乙酰胆碱酯酶的生物学功能。最近的发现表明，除肟外，某些曼尼希酚还可以非常有效地重新活化被抑制的酶，因此可能代表了有吸引力的互补类活化剂。在本文中，我们进一步探讨了结构变异对曼尼希酚基活化剂体外功效的影响。因此，我们提出了14种化合物的合成，这些化合物是先前报道的4-氨基-2-（1-吡咯烷基甲基）苯酚，非常有效的非肟活化剂和3种二聚曼尼希酚的近似变体。评估了所有化合物在体外重新激活神经药VX，塔邦，沙林，沙林，环沙蛋白和对氧磷抑制的人乙酰胆碱酯酶的能力。证实了化合物的效力对小的结构变化高度敏感，从而在许多情况下导致再活化效力降低。然而，容许存在4-取代的烷基胺取代基（以4-苄基胺变体为例）。更令人惊讶的是，二聚体化合物表现出非典型的行为并且还显示出一些再活化潜能。两项发现都可能为设计更有效
• Synthesis of new arylaminoquinoxalines and their antimalarial activity in mice
  作者：J B Rangisetty、C N V H B Gupta、A L Prasad、P Srinivas、N Sridhar、P Parimoo、A Veeranjaneyulu

  DOI：10.1211/0022357011777765

  日期：2010.2.18

  activities of the new arylaminoquinoxalines were evaluated against the rodent malaria parasite Plasmodium yoelii at a dose of 75 mg kg(-1). Three compounds synthesized (2-[3-[(diethylamino) methyl]-4-hydroxyanilino]-quinoxaline dihydrochloride (2b), 2-[3-[(pyrrolidinyl) methyl]-4-hydroxyanilino]-quinoxaline dihydrochloride (2f), and 2-[3-[(piperidinyl) methyl]-4-hydroxyanilino]-quinoxaline dihydrochloride

  通过在盐酸存在下2-氯喹喔啉与适当的曼尼希碱的缩合反应制得2-芳基氨基喹喔啉。为了合成曼尼希碱，使4-乙酰氨基苯酚与甲醛和二烷基胺反应以产生3-[（（二烷基氨基）甲基] -4-羟基乙酰苯胺，然后进行水解。评估了新的芳基氨基喹喔啉在75 mg kg（-1）的剂量下对啮齿类疟原虫约氏疟原虫的抗疟活性。合成了三种化合物（2- [3-[（[二乙基氨基）甲基] -4-羟基苯胺基]-喹喔啉二盐酸盐（2b），2- [3-[（吡咯烷基）甲基] -4-羟基苯胺基]-喹喔啉二盐酸盐（2f），和2- [3-[（哌啶基）甲基] -4-羟基苯胺基]-喹喔啉二盐酸盐（2g））显示中等的抗疟活性。
• Agrawal, V. K.; Sharma, Satyavan; Iyer, R. N., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1980, vol. 19, # 12, p. 1084 - 1087
  作者：Agrawal, V. K.、Sharma, Satyavan、Iyer, R. N.、Chatterjee, R. K.、Sen, A. B.

  DOI：——

  日期：——
• Mahesh; Perumal, R. Venkatesha, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 43, # 5, p. 1012 - 1014
  作者：Mahesh、Perumal, R. Venkatesha

  DOI：——

  日期：——
• Goerlitzer; Kramer; Meyer, Pharmazie, 2004, vol. 59, # 4, p. 243 - 250
  作者：Goerlitzer、Kramer、Meyer、Walter、Jomaa、Wiesner

  DOI：——

  日期：——