6-hydroxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one | 1175095-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 6-hydroxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one
• 英文别名: 6-Hydroxy-2,2-dimethyl-benzo[1,3]dioxin-4-one；6-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxin-4-one
• CAS: 1175095-38-1
• 化学式: C₁₀H₁₀O₄
• 分子量: 194.187
• InChiKey: NPAJKMLLIJXZJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one 在 盐酸 、 甲基锂 、 溴 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 phenyl 4-bromo-6-hydroxy-3-methoxy-2-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  完全合成的四环素TP-2758的工艺开发和规模放大：具有出色的口服生物利用度的高效抗菌剂

  摘要：

  描述了在C-8位带有手性吡咯烷侧链的全合成广谱四环素TP-2758的工艺研究和开发。该过程以一种融合的方法利用了两个关键的中间体7和10，该中间体允许制造足够数量的API以提供临床前和早期临床开发。使用Ellman的亚磺酰胺化学将吡咯烷部分以高对映选择性引入到左手部分（LHP）10中，并且通过X射线晶体结构分析确认了绝对构型。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00404
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二羟基苯甲酸 、 丙酮 在 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 反应 14.0h， 以31%的产率得到6-hydroxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one
  参考文献：
  名称：

  开发杂三芳基化合物作为亚型选择性和有效抑制 Sirt5 的新化学型

  摘要：

  与其他去乙酰化酶（NAD +依赖性 III 类赖氨酸脱酰基酶）相比，Sirt5 的抑制作用尚未得到很好的研究。我们目前的工作基于最近发现的 Sirt5 抑制剂巴柳氮，这是一种经批准的药物，口服后生物利用度可忽略不计。在之前的工作中首次了解其构效关系后，我们现在能够开发出杂芳基-三芳基化合物作为一种新型化学类型的药物样、强效和亚型选择性 Sirt5 抑制剂。铅结构的不利偶氮基团以系统和全面的方式进行了修饰，使我们得到了一些开链，最重要的是，五元杂环取代物（异恶唑CG_209、三唑CG_220、吡唑CG_232) 具有非常令人鼓舞的体外活性（Sirt5 上的 IC 50在低微摩尔范围内，<10 μM）。这些先进的抑制剂没有细胞毒性，并显示出良好的药代动力学特性，这通过活细胞成像实验对线粒体的渗透性得到了证实。此外，与作为参考化合物的巴柳氮相比，计算类似物的相对游离结合亲和力的结果与体外获得的抑

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114594

文献信息

• [EN] CHROMENE DERIVATIVES AND USE THEREOF AS HIF HYDROXYLASE ACTIVITY INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CHROMÈNE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ DE L'HYDROXYLASE HIF
  申请人：FIBROGEN INC

  公开号：WO2009100250A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), methods, and compositions capable of decreasing HIF hydroxylase activity, thereby increasing the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本发明涉及公式（I）的新化合物，以及能够降低HIF羟化酶活性的方法和组合物，从而增加缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。
• Synthesis and Evaluation of Ginkgolic Acid Derivatives as SUMOylation Inhibitors
  作者：Christopher M. Brackett、Ana García-Casas、Sonia Castillo-Lluva、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00353

  日期：2020.11.12

  natural products have been shown to inhibit enzymes involved in the SUMOylation process, there has been little progress toward the development of more selective and potent SUMOylation inhibitors. Ginkgolic acid was one of the first natural products discovered to inhibit the SUMO E1 enzyme. Despite its use to mechanistically investigate the SUMOylation process, ginkgolic acid also modulates other pathways

  SUMOylation 已成为一种重要的翻译后修饰，已被证明可调节与各种信号通路相关的蛋白质活性，因此，它已成为重要的治疗靶点。虽然几种天然产物已被证明可以抑制参与 SUMOylation 过程的酶，但在开发更具选择性和效力的 SUMOylation 抑制剂方面进展甚微。银杏酸是最早发现的可抑制 SUMO E1 酶的天然产物之一。尽管它用于机械研究 SUMO 化过程，银杏酸也调节其他途径。在这封信中，介绍了银杏酸作为 SUMO 化抑制剂的初步构效关系。
• BIS-ARYL COMPOUNDS FOR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：Nilsson Peter

  公开号：US20110071197A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  There is provided compounds of formula I, wherein ring A, D 1 , D 2a , D 2b , D 3 , L 1 , Y 1 , L 3 and Y 3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of leukotriene C 4 synthase is desired and/or required, and particularly in the treatment of a respiratory disorder and/or inflammation.

  提供了公式I的化合物，其中环A，D1，D2a，D2b，D3，L1，Y1，L3和Y3具有描述中给出的含义，并且其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗需要和/或需要抑制白三烯C4合酶的疾病方面是有用的，特别是在治疗呼吸道疾病和/或炎症方面。
• THIOCHROMENE DERIVATIVES AS HIF HYDROXYLASE INHIBITORS
  申请人：Ho Wen-Bin

  公开号：US20110305776A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The present invention relates to novel compounds, methods, and compositions capable of decreasing HIF hydroxylase enzyme activity, thereby increasing the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本发明涉及新型化合物、方法和组合物，能够降低HIF羟化酶酶活性，从而增加缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。
• Chromene derivatives and use thereof as HIF hydroxylase activity inhibitors
  申请人：FibroGen, Inc.

  公开号：US08324405B2

  公开（公告）日：2012-12-04

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), methods, and compositions capable of decreasing HIF hydroxylase activity, thereby increasing the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本发明涉及公式(I)的新化合物，方法和组合物，能够降低HIF羟化酶活性，从而增加缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。