1-(tert-butyloxycarbonyl)-β-(R)-phenyl-2-(R)-piperidineethanol | 203056-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(tert-butyloxycarbonyl)-β-(R)-phenyl-2-(R)-piperidineethanol
• 英文别名: (1R)-1-[(2R)-N-(tert-butyloxycarbonyl)piperidin-2-yl]-1-phenyl-2-hydroxyethane；(R,R)-2-[N-(tert-butyloxycarbonyl)piperidin-2-yl]-2-phenylethanol；(2R,2'R)-N-Boc-ritalinol；tert-butyl (2R)-2-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 203056-18-2
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₃
• 分子量: 305.417
• InChiKey: FGQXWWOVQDZPBL-HZPDHXFCSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-81 °C
• 沸点：
  420.1±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyloxycarbonyl)-β-(R)-phenyl-2-(R)-piperidineethanol 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-Boc-threo-methylphenidate
  参考文献：
  名称：

  哌醋甲酯及其对位取代衍生物的不对称合成与药理作用。

  摘要：

  我们报道了哌醋甲酯（1）的单个对映异构体的首次不对称合成。从d-哌醇酸中获得1的（2R，2'R）和（2S，2'R）对映体，光学纯度> 99％，而1的（2S，2'S）和（2R，2'S）对映体为衍生自l-哌酸，光学纯度为96％。通过以相似的产率和对映体纯度合成对溴和对甲氧基衍生物的（2R，2'R）和（2S，2'S）对映异构体，证明了该方法的多功能性。这些合成的对映异构体在据称的多巴胺，去甲肾上腺素和5-羟色胺摄取位点的比较神经化学评估以及在大鼠中的运动活性研究也得到了报道。

  DOI：

  10.1021/jm970620j
• 作为产物：
  描述：

  α-(S)-(4-chlorobutyl)-β-(S)-(hydroxymethyl)benzeneethanol methanesulfonate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 22.0~85.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 1-(tert-butyloxycarbonyl)-β-(R)-phenyl-2-(R)-piperidineethanol
  参考文献：
  名称：

  The First Enantioselective Synthesis of (2R,2‘R)-threo-(+)-Methylphenidate Hydrochloride

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo9821473

文献信息

• Synthesis and Pharmacology of Site-Specific Cocaine Abuse Treatment Agents:  Restricted Rotation Analogues of Methylphenidate
  作者：Deog-Il Kim、Howard M. Deutsch、Xiaocong Ye、Margaret M. Schweri

  DOI：10.1021/jm061354p

  日期：2007.5.1

  [4.4.0]decanes (quinolizidines), which were envisioned as restricted rotational analogues (RRAs) of methylphenidate (MP), was synthesized and tested for inhibitory potency against [(3)H]WIN35,428, [3H]citalopram, and [3H]nisoxetine binding to the dopamine, serotonin, and norepinephrine transporters, respectively. Two different synthetic schemes were used; a Wittig reaction or acylation (followed by

  合成了一系列的threo-1-aza-3或4-取代的5-苯基[4.4.0]癸烷（喹喔啉），它们被设想为哌醋甲酯（MP）的限制性旋转类似物（RRA），并进行了抑制性测试对[（3H）] WIN35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀分别与多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白结合的效力。使用了两种不同的合成方案。Wittig反应或酰化反应（随后是分子内缩合反应）是每种方案的关键特征。未取代的RRA，苏式（反式）-1-氮杂-5-苯基[4.4.0]癸烷（12a），与不受约束的苏式-MP等效于[（3）H] WIN35,428结合。这些RRA中的额外环（降低构象自由度）以及该额外环上4位取代基的方向和极性对于生物活性至关重要。通常，RRA在与三个转运蛋白的结合亲和力上与相应的不受约束的MP衍生物平行。结果表明，其中甲酯的羰基H键合到哌啶基NH的MP的构象可能是分子的生物活性形式。
• A highly enantioselective Mannich reaction of aldehydes with cyclic N-acyliminium ions by synergistic catalysis
  作者：Francesco Berti、Federico Malossi、Fabio Marchetti、Mauro Pineschi

  DOI：10.1039/c5cc04416b

  日期：——

  A novel enantioselective synthesis of carbamoyl isoquinoline and tetrahydropyridine derivatives is accomplished using matched combinations of Lewis or Bronsted acids and secondary amine organocatalysts.

  使用路易斯酸或布朗斯台德酸与仲胺有机催化剂的匹配组合，可以实现氨基甲酰基异喹啉和四氢吡啶衍生物的新型对映选择性合成。
• A Concise Stereoselective Total Synthesis of (2<i>R</i>,2′<i>R</i>)-<i>threo</i>-(+)-Methyl­phenidate via a Ring-Closing Metathesis Protocol
  作者：Palakodety Radha Krishna、Krishnarao Lopinti

  DOI：10.1055/s-2007-982577

  日期：2007.7

  In the synthesis of (2R,2′R)-threo-(+)-methylphenidate, a ring-closing metathesis approach was adopted to construct the ­piperidine ring, while Sharpless asymmetric epoxidation was used for the efficient generation of two contiguous stereocenters.

  在合成(2R,2′R)-threo-(+)-methylphenidate 的过程中，采用了闭环偏析法来构建哌啶环，同时使用 Sharpless 不对称环氧化法来高效生成两个连续的立体中心。
• Concise and facile synthesis of (<i>R,R</i>)-dexmethylphenidate hydrochloride and its three stereoisomers
  作者：Chunzheng Li、Yuanbo Ji、Qing Cao、Jianqi Li、Bonan Li

  DOI：10.1080/00397911.2017.1293109

  日期：2017.7.18

  preparation of four stereoisomers of dexmethylphenidate hydrochloride starting from a single reactant, 2-benzyolpyridine, through an eight-step reaction process, which includes hydrogenation, protection, oxidation, chiral separation, Wittig reaction, hydroboration, pyridinium dichromate oxidation, and methyl esterification. The absolute configuration of the two chiral centers of each stereoisomer was confirmed

  摘要 首次报道了以单一反应物 2-苄基吡啶为原料，通过加氢、保护、氧化、手性分离、 Wittig 反应、硼氢化、重铬酸吡啶氧化和甲酯化。每个立体异构体的两个手性中心的绝对构型通过 X 射线和手性 HPLC 分析得到证实。图形概要
• J. Med. Chem. 1998, 41, 591-601
  作者：

  DOI：——

  日期：——