1-(tert-butyloxycarbonyl)-α-(R)-phenyl-2-(R)-piperidineacetic acid | 220858-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(tert-butyloxycarbonyl)-α-(R)-phenyl-2-(R)-piperidineacetic acid
• 英文别名: (R,R)-2-[N-(tert-butyloxycarbonyl)piperidin-2-yl]-2-phenylacetic acid；(R,R)-N-Boc-ritalinic acid；(2R)-2-[(2R)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-2-yl]-2-phenylacetic acid
• CAS: 220858-76-4
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₄
• 分子量: 319.401
• InChiKey: IHNDSWCGKUCFPP-HUUCEWRRSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-120 °C
• 沸点：
  450.7±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyloxycarbonyl)-α-(R)-phenyl-2-(R)-piperidineacetic acid 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 盐酸右哌甲酯
  参考文献：
  名称：

  哌醋甲酯及其对位取代衍生物的不对称合成与药理作用。

  摘要：

  我们报道了哌醋甲酯（1）的单个对映异构体的首次不对称合成。从d-哌醇酸中获得1的（2R，2'R）和（2S，2'R）对映体，光学纯度> 99％，而1的（2S，2'S）和（2R，2'S）对映体为衍生自l-哌酸，光学纯度为96％。通过以相似的产率和对映体纯度合成对溴和对甲氧基衍生物的（2R，2'R）和（2S，2'S）对映异构体，证明了该方法的多功能性。这些合成的对映异构体在据称的多巴胺，去甲肾上腺素和5-羟色胺摄取位点的比较神经化学评估以及在大鼠中的运动活性研究也得到了报道。

  DOI：

  10.1021/jm970620j
• 作为产物：
  描述：

  α-(S)-(4-chlorobutyl)-β-(S)-(hydroxymethyl)benzeneethanol methanesulfonate 在 palladium on activated charcoal ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 22.0~85.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 1-(tert-butyloxycarbonyl)-α-(R)-phenyl-2-(R)-piperidineacetic acid
  参考文献：
  名称：

  The First Enantioselective Synthesis of (2R,2‘R)-threo-(+)-Methylphenidate Hydrochloride

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo9821473

文献信息

• Process for the preparation of dexmethylphenidate hydrochloride
  申请人：ISP INVESTMENTS INC.

  公开号：US20040180928A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  The present invention provides a new and efficient process for the preparation of the dexmethylphenidate hydrochloride with high optical purity, the process comprising: (a) reacting a solution of threo-N-Boc-ritalinic acid with (S)-1-phenylethylamine, separating precipitated solid salt of (R,R)-enriched N-Boc-ritalinic acid with (S)-1-phenylethylamnine from the reaction mixture and recrystallizing, reslurring and/or trituring of said salt; (b) mixing the solid salt of (R,R)-N-Boc-ritalinic acid and (S)-1-phenylethylamine obtained in step (a) with aqueous acid and separating (R,R)-N-Boc-ritalinic acid from the mixture; and (c) reacting the (R,R)-N-Boc-ritalinic acid prepared in step (b) with hydrogen chloride and methanol to give dexmethylphenidate hydrochloride with optical purity of at least 99% ee. The present invention further provides salt of (R,R)-N-Boc-ritalinic acid with (S)-1-phenylethylamine as new intermediate in the preparation of dexmethylphenidate hydrochloride.

  本发明提供了一种新的高光学纯度地地辛美非特酯盐的制备方法，该方法包括：(a)将threo-N-Boc-利他林酸的溶液与(S)-1-苯乙胺反应，从反应混合物中分离出(R,R)-富集的N-Boc-利他林酸的沉淀固体盐和(S)-1-苯乙胺，再结晶、重悬浸和/或研磨该盐；(b)将步骤(a)中得到的(R,R)-N-Boc-利他林酸固体盐与(S)-1-苯乙胺混合后，加入水酸进行混合，然后从混合物中分离出(R,R)-N-Boc-利他林酸；(c)将步骤(b)中制备的(R,R)-N-Boc-利他林酸与氯化氢和甲醇反应，得到光学纯度至少为99% ee的地地辛美非特酯盐。本发明还提供了(R,R)-N-Boc-利他林酸与(S)-1-苯乙胺的盐作为地地辛美非特酯盐制备的新中间体。
• A Concise Stereoselective Total Synthesis of (2<i>R</i>,2′<i>R</i>)-<i>threo</i>-(+)-Methyl­phenidate via a Ring-Closing Metathesis Protocol
  作者：Palakodety Radha Krishna、Krishnarao Lopinti

  DOI：10.1055/s-2007-982577

  日期：2007.7

  In the synthesis of (2R,2′R)-threo-(+)-methylphenidate, a ring-closing metathesis approach was adopted to construct the ­piperidine ring, while Sharpless asymmetric epoxidation was used for the efficient generation of two contiguous stereocenters.

  在合成(2R,2′R)-threo-(+)-methylphenidate 的过程中，采用了闭环偏析法来构建哌啶环，同时使用 Sharpless 不对称环氧化法来高效生成两个连续的立体中心。
• Concise and facile synthesis of (<i>R,R</i>)-dexmethylphenidate hydrochloride and its three stereoisomers
  作者：Chunzheng Li、Yuanbo Ji、Qing Cao、Jianqi Li、Bonan Li

  DOI：10.1080/00397911.2017.1293109

  日期：2017.7.18

  preparation of four stereoisomers of dexmethylphenidate hydrochloride starting from a single reactant, 2-benzyolpyridine, through an eight-step reaction process, which includes hydrogenation, protection, oxidation, chiral separation, Wittig reaction, hydroboration, pyridinium dichromate oxidation, and methyl esterification. The absolute configuration of the two chiral centers of each stereoisomer was confirmed

  摘要 首次报道了以单一反应物 2-苄基吡啶为原料，通过加氢、保护、氧化、手性分离、 Wittig 反应、硼氢化、重铬酸吡啶氧化和甲酯化。每个立体异构体的两个手性中心的绝对构型通过 X 射线和手性 HPLC 分析得到证实。图形概要
• Asymmetric Synthesis and Pharmacology of Methylphenidate and Its Para-Substituted Derivatives
  作者：Dung L. Thai、Michael T. Sapko、Clara T. Reiter、Donald E. Bierer、James M. Perel

  DOI：10.1021/jm970620j

  日期：1998.2.1

  were derived from l-pipecolic acid in 96% optical purity. The versatility of this methodology is demonstrated with the synthesis of the (2R,2'R) and (2S,2'S) enantiomers of p-bromo and p-methoxy derivatives in similar yields and enantiomeric purities. Comparative neurochemical assessments of these synthesized enantiomers at purported dopamine, norepinephrine, and serotonin uptake sites along with locomotor

  我们报道了哌醋甲酯（1）的单个对映异构体的首次不对称合成。从d-哌醇酸中获得1的（2R，2'R）和（2S，2'R）对映体，光学纯度> 99％，而1的（2S，2'S）和（2R，2'S）对映体为衍生自l-哌酸，光学纯度为96％。通过以相似的产率和对映体纯度合成对溴和对甲氧基衍生物的（2R，2'R）和（2S，2'S）对映异构体，证明了该方法的多功能性。这些合成的对映异构体在据称的多巴胺，去甲肾上腺素和5-羟色胺摄取位点的比较神经化学评估以及在大鼠中的运动活性研究也得到了报道。
• The First Enantioselective Synthesis of (2<i>R</i>,2‘<i>R</i>)-<i>threo</i>-(+)-Methylphenidate Hydrochloride
  作者：Mahavir Prashad、Hong-Yong Kim、Yansong Lu、Yugang Liu、Denis Har、Oljan Repic、Thomas J. Blacklock、Peter Giannousis

  DOI：10.1021/jo9821473

  日期：1999.3.1