6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(methylsulfinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one | 850628-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(methylsulfinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-methylsulfinylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 850628-86-3
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₃S
• 分子量: 333.411
• InChiKey: XJQSHJGLNORXQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  577.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(methylsulfinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(4-piperazin-1-ylphenylamino)-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Pyrido [2,3-d] pyrimidin-7-ones作为细胞周期蛋白依赖性激酶4的特异性抑制剂。

  摘要：

  预期细胞周期激酶，细胞周期蛋白依赖性激酶4（Cdk4）的抑制将为治疗增生性疾病（例如癌症）提供有效的方法。以前已经鉴定了吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板作为抑制ATP依赖性激酶的优先结构，并且已经报道了代表性实例对Cdks的良好效力。获得对单个Cdk酶，特别是Cdk4的选择性一直具有挑战性。在这里，我们报道在吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-一个模板的C-5位置处引入甲基取代基足以赋予Cdk4相对于其他Cdks和代表性酪氨酸激酶优异的选择性。进一步的优化导致鉴定出在体外对人肿瘤细胞表现出有效抗增殖活性的高效Cdk4抑制剂。评估了选择性最强的Cdk4抑制剂对小鼠中MDA-MB-435人乳腺癌异种移植物的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm049355+
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-8-环戊基-5-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮 在 四(三苯基膦)钯 、 2-benzylsulfonyl-3-phenyloxaziridine 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(methylsulfinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrido [2,3-d] pyrimidin-7-ones作为细胞周期蛋白依赖性激酶4的特异性抑制剂。

  摘要：

  预期细胞周期激酶，细胞周期蛋白依赖性激酶4（Cdk4）的抑制将为治疗增生性疾病（例如癌症）提供有效的方法。以前已经鉴定了吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板作为抑制ATP依赖性激酶的优先结构，并且已经报道了代表性实例对Cdks的良好效力。获得对单个Cdk酶，特别是Cdk4的选择性一直具有挑战性。在这里，我们报道在吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-一个模板的C-5位置处引入甲基取代基足以赋予Cdk4相对于其他Cdks和代表性酪氨酸激酶优异的选择性。进一步的优化导致鉴定出在体外对人肿瘤细胞表现出有效抗增殖活性的高效Cdk4抑制剂。评估了选择性最强的Cdk4抑制剂对小鼠中MDA-MB-435人乳腺癌异种移植物的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm049355+

文献信息

• [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DÉPENDANTES DES CYCLINES
  申请人：SPV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020140053A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  Described herein are compounds and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions thereof, methods of treatment, and medical uses. The compounds described herein are modulators of cyclin-dependent kinases, and are useful in the treatment or alleviation of protein kinase associated disorders, including cancer, infectious diseases, autoimmune diseases, or cardiovascular diseases.

  本文描述了化合物及其药用可接受的盐、药物组合物、治疗方法和医疗用途。本文描述的化合物是细胞周期依赖性激酶的调节剂，可用于治疗或缓解与蛋白激酶相关的疾病，包括癌症、传染病、自身免疫疾病或心血管疾病。
• HETEROCYCLIC COMIPOUND AS CDK-HDAC DUAL PATHWAY INHIBITOR
  申请人：Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20220024916A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  The invention provides compounds of formula (I) as shown below, as well as pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions of these compounds, methods for their preparation, and their use in the treatment of diseases and disorders (including cancers).

  该发明提供了如下所示的式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。该发明还提供了这些化合物的药物组合物、其制备方法，以及它们在治疗疾病和疾病（包括癌症）中的应用。
• METHOD FOR PREPARING PALBOCICLIB
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20170247380A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  This invention reveals the method for preparing Palbociclib (I). The preparation includes: produce the 6-acetyl-5-methyl-2-substituent-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (IV) through the ring-closure reaction by using accessible raw materials of 1-(4-amino-2-substituent-5-pyrimidinyl) ethanone (II) and acetylacetic ester (III); produce the 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-substituent-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (VI) through the substitution reaction between the intermediate (IV) and the cyclopentane halide (V); prepare the Palbociclib (I) through the condensation and hydrolysis reactions between the intermediate (VI) and 4-(6-amino-3-pyridinyl)-1-piperazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester (VII). This method for preparing Palbociclib (I) is characterized by easily available raw materials, concise process and economy and environmental protection, and it is suitable for industrialized production.

  本发明揭示了制备Palbociclib（I）的方法。该方法包括：使用可得到的原料1-（4-氨基-2-取代-5-嘧啶基）乙酮（II）和乙酰乙酸酯（III），通过环合反应产生6-乙酰基-5-甲基-2-取代基-吡啶[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮（IV）; 通过中间体（IV）和环戊烷卤代物（V）之间的取代反应产生6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基-吡啶[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮（VI）; 通过中间体（VI）和4-（6-氨基-3-吡啶基）-1-哌嗪羧酸1,1-二甲基乙酯（VII）之间的缩合和水解反应制备Palbociclib（I）。该制备Palbociclib（I）的方法具有原料易得、工艺简洁、经济环保等特点，适合工业化生产。
• 一种帕博西尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN104496983A

  公开（公告）日：2015-04-08

  本发明揭示了一种帕博西尼(Palbociclib，I)的制备方法，其制备步骤包括：通过易得原料1-(4-氨基-2-取代基-5-嘧啶)乙酮(II)与乙酰乙酸酯(III)发生环合反应生成6-乙酰基-5-甲基-2-取代基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(IV)；该中间体(IV)与卤代环戊烷(V)发生取代反应生成6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(VI)；中间体(VI)与4-(6-氨基-吡啶-3-基)-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(VII)发生缩合和水解反应制得帕博西尼(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。
• POLYCYCLIC COMPOUND ACTING AS KINASE INHIBITOR
  申请人：Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP4089092A1

  公开（公告）日：2022-11-16

  The present invention provides a class of compounds containing tricyclic heteroaryl groups. Specifically, the present invention provides compounds of the structure represented by the following formula (I) (the definition of each group is described in the specification), pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (I), as well as optical isomers, pharmaceutical acceptable salts, prodrugs, deuterated derivatives, hydrates, solvates, etc. The compounds of formula (I) can effectively inhibit protein kinases including CDK and/or TRK, thereby playing a role in the treatment of various tumors and related diesease.

  本发明提供了一类含有三环杂环芳基基团的化合物。具体来说，本发明提供了以下式子(I)所表示结构的化合物（每个基团的定义在说明书中描述），包括含有式(I)的化合物的制药组合物，以及光学异构体、制药可接受的盐、前药、氘代衍生物、水合物、溶剂化物等。式(I)的化合物可以有效抑制包括CDK和/或TRK在内的蛋白激酶，从而在治疗各种肿瘤和相关疾病方面发挥作用。