2-((4-fluorophenyl)amino)-N-(4-hydroxyphenyl)benzamide | 1207981-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((4-fluorophenyl)amino)-N-(4-hydroxyphenyl)benzamide
• 英文别名: 2-(4-fluorophenylamino)-N-(4-hydroxyphenyl)benzamide；2-(4-fluoroanilino)-N-(4-hydroxyphenyl)benzamide
• CAS: 1207981-11-0
• 化学式: C₁₉H₁₅FN₂O₂
• 分子量: 322.339
• InChiKey: SDNIXYXNKZCRKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-fluorophenyl)amino)-N-(4-hydroxyphenyl)benzamide 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-((4-fluorophenyl)amino)-N-(4-((2-((3-(morpholinomethyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 c-Met 抑制剂的新型 N-苯基嘧啶-2-胺衍生物的结构导向设计和开发

  摘要：

  HGF/Met 信号通路在许多类型的癌症中过度表达，并与肿瘤发生和转移密切相关。因此，我们开发了新的N-苯基嘧啶-2-胺衍生物来测试它们对 c-Met 激酶的抑制活性，大多数化合物（15a-i、15o-r、20和34a-c）可以通过 IC 抑制靶标从 550.8 nM 到 15.0 nM 的50 个值。随后，化合物15B，15D，15F，15I，15O，15R，20，34A和34B还在 c-Met 敏感的肿瘤细胞系（PC-3、Panc-1、HepG2、HCT116 和 Caki-1）中显示出高抗增殖活性，IC 50值从 0.53 到 1.37 μM。先导化合物34a显示出出色的c-Met抑制活性（IC 50：15.0 nM）和抗增殖活性。此外，34a在小鼠中也表现出良好的药代动力学特性（F%：59.3），并且在临床前研究中具有可接受的安全性。进一步的对接研究表明34a与 c-Met 在 ATP

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113648
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯胺 在 copper(I) oxide 、 铜 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙二醇乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-((4-fluorophenyl)amino)-N-(4-hydroxyphenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 c-Met 抑制剂的新型 N-苯基嘧啶-2-胺衍生物的结构导向设计和开发

  摘要：

  HGF/Met 信号通路在许多类型的癌症中过度表达，并与肿瘤发生和转移密切相关。因此，我们开发了新的N-苯基嘧啶-2-胺衍生物来测试它们对 c-Met 激酶的抑制活性，大多数化合物（15a-i、15o-r、20和34a-c）可以通过 IC 抑制靶标从 550.8 nM 到 15.0 nM 的50 个值。随后，化合物15B，15D，15F，15I，15O，15R，20，34A和34B还在 c-Met 敏感的肿瘤细胞系（PC-3、Panc-1、HepG2、HCT116 和 Caki-1）中显示出高抗增殖活性，IC 50值从 0.53 到 1.37 μM。先导化合物34a显示出出色的c-Met抑制活性（IC 50：15.0 nM）和抗增殖活性。此外，34a在小鼠中也表现出良好的药代动力学特性（F%：59.3），并且在临床前研究中具有可接受的安全性。进一步的对接研究表明34a与 c-Met 在 ATP

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113648

文献信息

• [EN] AURORA KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS D'AURORA KINASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010019473A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-6, L1, L2, R1, R4-6 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-6，L1，L2，R1，R4-6和n在此定义，以及合成中间体，能够调节各种蛋白激酶受体酶，并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和条件。例如，这些化合物能够调节极化激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。本发明还包括药物组合物，包括这些化合物和治疗与极化激酶活性相关的疾病状态的方法。
• Aurora Kinase Modulators and Methods of Use
  申请人：Deak Holly L.

  公开号：US20110294837A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1-6 , L 1 , R 1 , R 4-6 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-6、L1、R1、R4-6和n在此被定义，并且合成中间体，能够调节各种蛋白激酶受体酶，并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和条件。例如，这些化合物能够调节极光激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。本发明还包括药物组合物，包括这些化合物和治疗与极光激酶活动相关的疾病状态的方法。
• Aurora kinase modulators and methods of use
  申请人：Deak Holly L.

  公开号：US09126935B2

  公开（公告）日：2015-09-08

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-6, L1, R1, R4-6 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-6，L1，R1，R4-6和n在此定义，并且合成中间体，能够调节各种蛋白激酶受体酶，并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和条件。例如，这些化合物能够调节极化酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。本发明还包括制药组合物，包括这些化合物和治疗与极化酶活动相关的疾病状态的方法。
• US9126935B2
  申请人：——

  公开号：US9126935B2

  公开（公告）日：2015-09-08
• Structure-guided design and development of novel N-phenylpyrimidin-2-amine derivatives as potential c-Met inhibitors
  作者：Daowei Huang、Jixia Yang、Qingwei Zhang、Guan Wang、Zixue Zhang、Yue Zhang、Jianqi Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113648

  日期：2021.11

  over-expressed in many types of cancers and closely related to oncogenesis and metastasis. Thus, we developed novel N-phenylpyrimidin-2-amine derivatives to test their inhibitory activities towards c-Met kinase, and most of the compounds (15a-i, 15o-r, 20 and 34a-c) could inhibit the target with IC50 values from 550.8 nM to 15.0 nM. Subsequently, compound 15b, 15d, 15f, 15i, 15o, 15r, 20, 34a and 34b also showed

  HGF/Met 信号通路在许多类型的癌症中过度表达，并与肿瘤发生和转移密切相关。因此，我们开发了新的N-苯基嘧啶-2-胺衍生物来测试它们对 c-Met 激酶的抑制活性，大多数化合物（15a-i、15o-r、20和34a-c）可以通过 IC 抑制靶标从 550.8 nM 到 15.0 nM 的50 个值。随后，化合物15B，15D，15F，15I，15O，15R，20，34A和34B还在 c-Met 敏感的肿瘤细胞系（PC-3、Panc-1、HepG2、HCT116 和 Caki-1）中显示出高抗增殖活性，IC 50值从 0.53 到 1.37 μM。先导化合物34a显示出出色的c-Met抑制活性（IC 50：15.0 nM）和抗增殖活性。此外，34a在小鼠中也表现出良好的药代动力学特性（F%：59.3），并且在临床前研究中具有可接受的安全性。进一步的对接研究表明34a与 c-Met 在 ATP