N-(4-hydroxyphenyl)nicotinamide | 91973-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-hydroxyphenyl)nicotinamide
• 英文别名: Pyridine-3-carboxamide, N-(4-hydroxyphenyl)-；N-(4-hydroxyphenyl)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 91973-67-0
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD00724878
• 分子量: 214.224
• InChiKey: PUFQPHQEWBTFSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  203-205 °C
• 沸点：
  323.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-hydroxyphenyl)nicotinamide 在 sodium hydride 、 氨基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.25h， 以10%的产率得到4-(nicotinamido)phenyl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  氨基磺酸氨基磺酸酯衍生物的新系列：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  甾族硫酸酯酶（STS）最近已成为治疗激素依赖性恶性肿瘤的药物靶标。在本研究中，基于环己基铅化合物，设计并合成了一系列新的二十一个芳基酰胺基连接的氨基磺酸酯衍生物1a-u。在无细胞试验中将所有成员评估为STS抑制剂。金刚烷衍生物1h和1p-r在10 µM浓度下活性最高，抑制率超过90％，对于那些抑制活性最大的化合物，测定IC 50值。这些化合物在约25-110nM的范围内表现出STS抑制。其中，化合物1q具有o-氯苯磺酸氨基酯部分表现出最有效的STS抑制活性，IC 50为26 nM。此外，为了确保能够穿过细胞脂质双层，在JEG-3全细胞试验中针对STS活性测试了具有低IC 50值的化合物。因此，1h和1q的IC 50值分别约为14 nM和150 nM。因此，化合物1h的效力是相应的环己基铅的31倍（在JEG-3全细胞试验中，IC 50值= 421 nM）。此外，最有效的STS抑制剂（1h和1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115406
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯酚 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 N-(4-hydroxyphenyl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  一类小分子化合物及其在制备抗肿瘤转移药 物中应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一类小分子化合物及其在制备抗肿瘤转移药物中应用。本发明通过对氨基苯酚和叔丁基二甲基氯硅烷为起始原料制备得到中间体1，中间体1与烟酰氯盐酸盐反应得到中间体2，中间体2与四丁基氟化铵三水合物反应得到中间体3，中间体3与邻氯苄醇反应得到了小分子化合物，小分子化合物影响肿瘤细胞转移时骨架蛋白的重组，对肿瘤细胞转移具有显著的抑制作用。

  公开号：

  CN111559977B

文献信息

• Compounds and uses thereof for decreasing activity of hormone-sensitive lipase
  申请人：——

  公开号：US20030166644A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  Use of compounds to inhibit hormone-sensitive lipase, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment employing these compounds and compositions, and novel compounds. The present compounds are inhibitors of hormone-sensitive lipase and may be useful in the treatment and/or prevention of medical disorders where a decreased activity of hormone-sensitive lipase is desirable.

  使用化合物抑制激素敏感性脂肪酶，包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物和组合物的治疗方法，以及新化合物。目前的化合物是激素敏感性脂肪酶的抑制剂，可能在治疗和/或预防需要降低激素敏感性脂肪酶活性的医学疾病中有用。
• Aminocarbonylation of N-Containing Heterocycles with Aromatic Amines Using Mo(CO)6
  作者：Sandrine Piguel、Marius Mamone、Jessy Aziz、Julie Le Bescont

  DOI：10.1055/s-0037-1609152

  日期：2018.4

  aminocarbonylation of nitrogen-containing heterocycles with aniline derivatives using molybdenum hexacarbonyl as a CO solid source, expanding the scope of the limited examples. This method is compatible with a variety of substitutions on the aniline moiety. The simple reaction conditions include easily available Pd(dppf)Cl2 catalyst, DBU as base in DMF at 120 °C for 3 hours in sealed tube thereby leading to the isolation

  摘要 我们在本文中描述了使用六羰基钼作为CO固体源，用苯胺衍生物对含氮杂环进行钯催化的氨基羰基化，从而扩大了有限实例的范围。该方法与苯胺部分上的多种取代相容。简单的反应条件包括容易获得的Pd（dppf）Cl 2催化剂，DBU作为DMF的碱在120°C的密封管中放置3小时，从而分离出21种化合物，收率在18％到82％之间。我们还表明，关于两个偶联配偶体，双氨基羰基化反应都可能以令人满意的产率进行。 我们在本文中描述了使用六羰基钼作为CO固体源，用苯胺衍生物对含氮杂环进行钯催化的氨基羰基化，从而扩大了有限实例的范围。该方法与苯胺部分上的多种取代相容。简单的反应条件包括容易获得的Pd（dppf）Cl 2催化剂，DBU作为DMF的碱在120°C的密封管中放置3小时，从而分离出21种化合物，收率在18％到82％之间。我们还表明，关于两个偶联配偶体，双氨基羰基化反应都可能以令人满意的产率进行。
• N-Methylanilide and N-methylbenzamide derivatives as phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors
  作者：John Paul Kilburn、Jan Kehler、Morten Langgård、Mette N. Erichsen、Sebastian Leth-Petersen、Mogens Larsen、Claus Tornby Christoffersen、Jacob Nielsen

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.07.030

  日期：2013.10

  PDE10A is a recently identified phosphodiesterase with a quite remarkable localization since the protein is abundant only in brain tissue. Based on this unique localization, research has focused extensively on using PDE10A modulators as a novel therapeutic approach for dysfunction in the basal ganglia circuit including Parkinson’s disease, Huntington’s disease, schizophrenia, addiction and obsessive

  PDE10A是最近发现的一种磷酸二酯酶，具有相当显着的定位，因为该蛋白质仅在脑组织中含量很高。基于这种独特的定位，研究广泛集中在使用PDE10A调节剂作为基底神经节功能障碍的新型治疗方法，包括帕金森氏病，亨廷顿氏病，精神分裂症，成瘾和强迫症。药物化学研究确定N-甲基-N- [4-（喹啉-2-基甲氧基）-苯基]-异烟酰胺（8）为纳摩尔PDE10A抑制剂。随后的Lead-optimization程序确定了类似的N-甲基苯胺及其相应的N-甲基苯甲酰胺（29作为有效的PDE10A抑制剂，同时发现了一些有趣且出乎意料的结合模式。
• Structure–activity relationship investigation of benzamide and picolinamide derivatives containing dimethylamine side chain as acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Xiao-hui Gao、Lin-bo Liu、Hao-ran Liu、Jing-jing Tang、Lu Kang、Hongnian Wu、Peiwu Cui、Jianye Yan

  DOI：10.1080/14756366.2017.1399885

  日期：2018.1.1

  A series of benzamide and picolinamide derivatives containing dimethylamine side chain (4a-4c and 7a-7i) were synthesised and evaluated for acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitory activity in vitro. Structure-activity relationship investigation revealed that the substituted position of dimethylamine side chain markedly influenced the inhibitory activity and selectivity

  合成了一系列含有二甲胺侧链的苯甲酰胺和吡啶甲酰胺衍生物（4a-4c和7a-7i），并在体外评估了其对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制活性。结构-活性关系研究表明，二甲胺侧链的取代位置显着影响了对AChE和BChE的抑制活性和选择性。另外，似乎吡啶甲酰胺酰胺衍生物的生物活性强于苯甲酰胺衍生物。其中，化合物7a显示出最有效的AChE抑制活性（IC50：2.49±0.19μM）和相对于BChE的对AChE的最高选择性（比率：99.40）。酶动力学研究表明，化合物7a对AChE表现出混合型抑制作用。
• Synthesis, biological evaluation, and molecular docking of new series of antitumor and apoptosis inducers designed as VEGFR-2 inhibitors
  作者：Abdallah E. Abdallah、Reda R. Mabrouk、Maged Mohammed Saleh Al Ward、Sally I. Eissa、Eslam B. Elkaeed、Ahmed B. M. Mehany、Mariam A. Abo-Saif、Ola A. El-Feky、Mohamed S. Alesawy、Mohamed Ayman El-Zahabi

  DOI：10.1080/14756366.2021.2017911

  日期：2022.12.31

  Abstract Based on quinazoline, quinoxaline, and nitrobenzene scaffolds and on pharmacophoric features of VEGFR-2 inhibitors, 17 novel compounds were designed and synthesised. VEGFR-2 IC50 values ranged from 60.00 to 123.85 nM for the new derivatives compared to 54.00 nM for sorafenib. Compounds 15a, 15b, and 15d showed IC50 from 17.39 to 47.10 µM against human cancer cell lines; hepatocellular carcinoma

   抽象的 基于喹唑啉、喹喔啉和硝基苯支架以及VEGFR-2抑制剂的药效团特征，设计并合成了17种新型化合物。新衍生物的 VEGFR-2 IC 50值范围为 60.00 至 123.85 nM，而索拉非尼的 IC 50 值为 54.00 nM。化合物15a 、 15b和15d对人癌细胞系的IC 50为17.39至47.10μM；肝细胞癌 (HepG2)、前列腺癌 (PC3) 和乳腺癌 (MCF-7)。同时，在VEGFR-2抑制方面第一的是化合物15d ，其在抗肿瘤测定方面位居第二，针对上述细胞系的IC 50分别为24.10、40.90和33.40μM。此外，化合物15d使 HepG2 的凋亡率从 1.20% 增加至 12.46%，因为它使 Caspase-3、BAX 和 P53 的水平分别从 49.6274、40.62 和 42.84 显着增加到 561.427、395.04 和 415.027