6-chloro-7-methyl-3-(3-nitrobenzoyl)-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazine | 655241-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-7-methyl-3-(3-nitrobenzoyl)-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazine
• 英文别名: (6-Chloro-7-methyl-1,1-dioxido-1,4,2-benzodithiazin-3-yl)(3-nitrophenyl)methanone；(6-chloro-7-methyl-1,1-dioxo-1λ6,4,2-benzodithiazin-3-yl)-(3-nitrophenyl)methanone
• CAS: 655241-48-8
• 化学式: C₁₅H₉ClN₂O₅S₂
• 分子量: 396.832
• InChiKey: YETVXYOZDWZNPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226-227 °C
• 沸点：
  634.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-7-methyl-3-(3-nitrobenzoyl)-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazine 在 苯磺酰肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 32.0h， 以71%的产率得到6-chloro-3-(3-nitrobenzoyl)-7-methyl-2,3-dihydro-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazine
  参考文献：
  名称：

  3-芳酰基-2,3-二氢-1,1-二氧-1,4,2-苯并二噻嗪的合成及其抗HIV-1整合活性

  摘要：

  一系列新的3-芳酰基-2,3-二氢-1,1-二氧代-1,4,2- benzodithiazines的15 - 28作为潜在的HIV-1整合酶（IN）抑制剂已被由3-芳酰基的还原合成-1,1-二氧代-1,4,2-苯并二噻嗪1 – 14与苯磺酰肼。所有化合物15 – 28均抑制了IN介导的链转移反应，IC 50值为3至30μM。3-（4-溴苯甲酰基）-6-氯-7-甲基-2,3-二氢-1,1-二氧代-1,4,2-苯并二噻嗪17的IC 50值为4±1和3±1最有效的分别是用于3'处理和链转移的μM。化合物17在Y99S和H114A突变体中，其类似物的效力降低了5-20倍，这意味着这些残基可能是潜在的药物结合位点。这是第一个报道IN核心结构域的Y99S和H114A参与药物结合相互作用的报告。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.02.004
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3'-硝基苯乙酮 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 6-chloro-7-methyl-3-(3-nitrobenzoyl)-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazine
  参考文献：
  名称：

  3-aroyl-1,1-dioxo-1,4,2-苯并二噻嗪的合成，抗病毒和抗HIV-1整合酶活性。

  摘要：

  HIV-1整合酶（IN）是有效进行病毒复制的必需酶，并且是选择性阻断病毒感染的诱人靶标。以前，我们在基于细胞的测定中鉴定了一系列砜，磺酰胺和巯基水杨酰肼（MBSA）作为具有抗病毒活性的IN抑制剂。为了优化我们的一系列活性位点导向的铅化合物，我们设计并合成了从MBSAs开始的新型苯并二噻嗪。与所有报道的IN抑制剂相反，苯并二噻嗪基本上是无毒的。仅在浓度高于抑制纯化的IN所需浓度的条件下，才能观察到显着的抗病毒效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.04.024

文献信息

• Application of CoMFA and CoMSIA 3D-QSAR and Docking Studies in Optimization of Mercaptobenzenesulfonamides as HIV-1 Integrase Inhibitors
  作者：Chih-Ling Kuo、Haregewein Assefa、Shantaram Kamath、Zdzialaw Brzozowski、Jaroslaw Slawinski、Franciszek Saczewski、John K. Buolamwini、Nouri Neamati

  DOI：10.1021/jm030378i

  日期：2004.1.1

  varying from 3 to 6, and the number of outliers being 4 in most of the models. Because all biological data were determined under exactly the same conditions using the same enzyme preparation, our predictive models are promising for drug optimization. Therefore, these results combined with docking studies were used to guide the rational design of new inhibitors. Further synthesis of 12 new analogues

  HIV生命周期中的重要步骤是将病毒DNA整合到宿主染色体中。此步骤由32 kDa病毒酶HIV整合酶（IN）催化。HIV-1 IN是重要且经过验证的靶标，与逆转录酶（RT）和蛋白酶（PR）抑制剂组合使用时，选择性抑制该酶的药物被认为在抑制病毒复制方面非常有效。IN催化两个离散的酶促过程，称为3'处理和DNA链转移。作为优化我们先前从一系列2-巯基苯磺酰胺（MBSA）中识别出的先导分子的研究的一部分，我们应用了三维定量结构-活性关系方法，比较分子场分析（CoMFA），以及比较分子相似性指数分析（CoMSIA），可对多达66种化合物进行训练。使用了两种不同的构象模板：分别通过对接至HIV-1 IN活性位点而获得的Conf-d和通过系统构象搜索而分别使用前导化合物1和14获得的Conf-s。去除具有高残留物的化合物后，可获得具有良好预测能力的可靠模型。Conf-s模型的性能往往优于Conf-d模型
• Synthesis, antiviral, and anti-HIV-1 integrase activities of 3-aroyl-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazines
  作者：Zdzislaw Brzozowski、Franciszek Saczewski、Tino Sanchez、Chih-Ling Kuo、Maria Gdaniec、Nouri Neamati

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.04.024

  日期：2004.7

  an attractive target for selective blockade of viral infection. Previously, we identified a series of sulfones, sulfonamides, and mercaptosalicylhydrazides (MBSAs) as IN inhibitors with antiviral activities in cell-based assays. In an effort to optimize a series of our active site directed lead compounds, we designed and synthesized novel benzodithiazines starting from MBSAs. In contrast to all reported

  HIV-1整合酶（IN）是有效进行病毒复制的必需酶，并且是选择性阻断病毒感染的诱人靶标。以前，我们在基于细胞的测定中鉴定了一系列砜，磺酰胺和巯基水杨酰肼（MBSA）作为具有抗病毒活性的IN抑制剂。为了优化我们的一系列活性位点导向的铅化合物，我们设计并合成了从MBSAs开始的新型苯并二噻嗪。与所有报道的IN抑制剂相反，苯并二噻嗪基本上是无毒的。仅在浓度高于抑制纯化的IN所需浓度的条件下，才能观察到显着的抗病毒效力。
• Synthesis and anti-HIV-1 integrase activities of 3-aroyl-2,3-dihydro-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazines
  作者：Zdzisław Brzozowski、Franciszek Sączewski、Jarosław Sławiński、Tino Sanchez、Nouri Neamati

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.02.004

  日期：2009.1

  A series of novel 3-aroyl-2,3-dihydro-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazines 15–28 as potential HIV-1 integrase (IN) inhibitors have been synthesized by the reduction of 3-aroyl-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazines 1–14 with benzenesulfonyl hydrazide. All the compounds 15–28 inhibited IN mediated strand transfer reaction with IC50 values ranging from 3 to 30 μM. The 3-(4-bromobenzoyl)-6-chloro-7-methyl-2,3-dihydro-1

  一系列新的3-芳酰基-2,3-二氢-1,1-二氧代-1,4,2- benzodithiazines的15 - 28作为潜在的HIV-1整合酶（IN）抑制剂已被由3-芳酰基的还原合成-1,1-二氧代-1,4,2-苯并二噻嗪1 – 14与苯磺酰肼。所有化合物15 – 28均抑制了IN介导的链转移反应，IC 50值为3至30μM。3-（4-溴苯甲酰基）-6-氯-7-甲基-2,3-二氢-1,1-二氧代-1,4,2-苯并二噻嗪17的IC 50值为4±1和3±1最有效的分别是用于3'处理和链转移的μM。化合物17在Y99S和H114A突变体中，其类似物的效力降低了5-20倍，这意味着这些残基可能是潜在的药物结合位点。这是第一个报道IN核心结构域的Y99S和H114A参与药物结合相互作用的报告。