N-(4-hydroxyphenyl)isonicotinamide | 68280-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-hydroxyphenyl)isonicotinamide
• 英文别名: N-(4-hydroxyphenyl)pyridine-4-carboxamide
• CAS: 68280-18-2
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD00726509
• 分子量: 214.224
• InChiKey: LHWKVMIVEIUXKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-hydroxyphenyl)isonicotinamide 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 N-[4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-N-methylpyridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-甲基苯胺和N-甲基苯甲酰胺衍生物作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂

  摘要：

  PDE10A是最近发现的一种磷酸二酯酶，具有相当显着的定位，因为该蛋白质仅在脑组织中含量很高。基于这种独特的定位，研究广泛集中在使用PDE10A调节剂作为基底神经节功能障碍的新型治疗方法，包括帕金森氏病，亨廷顿氏病，精神分裂症，成瘾和强迫症。药物化学研究确定N-甲基-N- [4-（喹啉-2-基甲氧基）-苯基]-异烟酰胺（8）为纳摩尔PDE10A抑制剂。随后的Lead-optimization程序确定了类似的N-甲基苯胺及其相应的N-甲基苯甲酰胺（29作为有效的PDE10A抑制剂，同时发现了一些有趣且出乎意料的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.030
• 作为产物：
  描述：

  异烟酸 、 对氨基苯酚 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 N-(4-hydroxyphenyl)isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  含二甲胺侧链作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的苯甲酰胺和吡啶甲酰胺衍生物的构效关系研究。

  摘要：

  合成了一系列含有二甲胺侧链的苯甲酰胺和吡啶甲酰胺衍生物（4a-4c和7a-7i），并在体外评估了其对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制活性。结构-活性关系研究表明，二甲胺侧链的取代位置显着影响了对AChE和BChE的抑制活性和选择性。另外，似乎吡啶甲酰胺酰胺衍生物的生物活性强于苯甲酰胺衍生物。其中，化合物7a显示出最有效的AChE抑制活性（IC50：2.49±0.19μM）和相对于BChE的对AChE的最高选择性（比率：99.40）。酶动力学研究表明，化合物7a对AChE表现出混合型抑制作用。

  DOI：

  10.1080/14756366.2017.1399885

文献信息

• Multivalent butyrylcholinesterase inhibitor discovered by exploiting dynamic combinatorial chemistry
  作者：Shuang Zhao、Jintao Xu、Shixin Zhang、Maochun Han、Yao Wu、Yusi Li、Lei Hu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104656

  日期：2021.3

  polymer-based dynamic combinatorial library (DCL) incorporating exchangeable side chains using acylhydrazone formation reaction. In combination with tetrameric butyrylcholinesterase (BChE), the most potent binding side chain was identified, and the information obtained was further used for the synthesis of a multivalent BChE inhibitor. In the in vitro biological evaluation, this multivalent inhibitor exhibited

  在这项研究中，我们报告了使用酰腙形成反应生成包含可交换侧链的基于聚合物的动态组合库 (DCL)。与四聚丁酰胆碱酯酶 (BChE) 结合，确定了最有效的结合侧链，并将获得的信息进一步用于合成多价 BChE 抑制剂。在体外生物学评价中，这种多价抑制剂不仅表现出比商业参考品更好的抑制效果，而且对 BChE 的选择性高于乙酰胆碱酯酶 (AChE)。
• BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Verhoest R, Patrick

  公开号：US20070155779A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  The invention pertains to bicyclic heteroaryl compounds that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors The invention also relates to compounds which are selective inhibitors of PDE-10. The invention further relates to intermediates for preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and the use of such compounds in methods for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders. The invention relates also to methods for treating neurodegenerative and psychiatric disorders, for example psychosis and disorders comprising deficient cognition as a symptom.

  这项发明涉及用作有效磷酸二酯酶（PDE）抑制剂的双环杂环芳基化合物。该发明还涉及选择性抑制PDE-10的化合物。此外，该发明还涉及制备这种化合物的中间体；包含这种化合物的药物组合物；以及将这种化合物用于治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法。该发明还涉及治疗神经退行性和精神障碍的方法，例如精神病和包括认知缺陷作为症状的疾病。
• HETEROAROMATIC QUINOLINE COMPOUNDS
  申请人：Verhoest Patrick R.

  公开号：US20080214607A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The invention pertains to heteroaromatic compounds that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors. In particular, the invention relates to said compounds which are selective inhibitors of PDE10. The invention also relates to intermediates for preparation of said compounds; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and the use of said compounds in a method for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders.

  该发明涉及异杂芳烃化合物，其作为有效的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。特别地，该发明涉及选择性抑制PDE10的该类化合物。该发明还涉及用于制备该类化合物的中间体；含有该类化合物的药物组合物；以及使用该类化合物治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法。
• HETEROAROMATIC QUINOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1841757B1

  公开（公告）日：2010-06-30
• US7429665B2
  申请人：——

  公开号：US7429665B2

  公开（公告）日：2008-09-30