varenicline L-tartrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: varenicline L-tartrate
• 英文别名: Varenicline tartrate；7,8,9,10-Tetrahydro-6,10-methano-6H-pyrazino[2,3-h][3]benzazepine, (2R,3R)-2,3-Dihydroxybutanedioate (1:1)；(1R,12S)-5,8-diaza-14-azoniatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]hexadeca-2,4,6,8,10-pentaene;(2R,3R)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate
• 化学式: C₄H₆O₆*C₁₃H₁₃N₃
• 分子量: 361.354
• InChiKey: TWYFGYXQSYOKLK-CYUSMAIQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.32
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  varenicline L-tartrate 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 89.5h， 生成 ethyl (6R,10S)-2-chloro-6,7,9,10-tetrahydro-8H-6,10-methanoazepino[4,5-g]quinoxaline-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用设计的膦试剂选择性卤化吡啶

  摘要：

  卤代吡啶是合成药物、农用化学品和金属配合物配体的关键组成部分，但缺乏选择性卤化吡啶 CH 前体的策略。我们设计了一组杂环膦，它们以鏻盐的形式安装在吡啶的 4 位，然后被卤化物亲核试剂取代。可以卤化多种未活化的吡啶，该方法适用于复杂药物的后期卤化。计算研究表明 C-卤素键的形成是通过 SNAr 途径发生的，而膦的消除是速率决定步骤。CP 键裂解过程中的空间相互作用解释了 2-和 3-取代吡啶之间反应性的差异。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c04674
• 作为产物：
  描述：

  1-(4,5-dinitro-10-azatricyclo[6.3.1.0^2,7]dodeca-2(7),3,5-trien-10-yl)-2,2,2-trifluoroethanone 在 水 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 10.0~30.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 11.0h， 生成 varenicline L-tartrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF VARENICLINE AND SALT THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE VARÉNICLINE ET SON SEL

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备瓦伦尼克林及其盐的方法。本发明还提供了一种使用三氟乙酸乙酯制备4式中的l-(4,5-二硝基-10-氮杂-三环[6.3.1.0]十二烷-2(7),3,5-三烯-10-基)-2,2,2-三氟乙酮的方法，并将其进一步转化为瓦伦尼克林及其盐的方法。

  公开号：

  WO2018163190A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED QUINOXALINES
  申请人：Narasimha Rao Mahendranath Rao

  公开号：US20120277433A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention is directed to an improved process for the preparation of substituted quinoxalines by cyclization of the corresponding dianiline in the presence of ion exchange resin.

  本发明涉及一种改进的方法，通过在离子交换树脂存在下，将相应的二胺基苯环烷基化合物环化制备取代的喹啉化合物。
• 一种伐伦克林盐及其制备方法
  申请人：上海科胜药物研发有限公司

  公开号：CN103896943B

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明涉及一种伐伦克林半酒石酸盐及其制备方法，该盐具有式Ⅱ的结构。该伐伦克林半酒石酸盐化合物稳定性好、具有较低的吸潮性，安全性较高，且其制备方法操作简单，重现性好。
• PROCESSES FOR PURIFYING VARENICLINE L-TARTRATE SALT AND PREPARING CRYSTALLINE FORMS OF VARENICLINE L-TARTRATE SALT
  申请人：Lifshitz-Liron Revital

  公开号：US20100010221A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Processes for purifying Varenicline base or the L-tartrate salt thereof and for preparing Varenicline L-tartrate crystalline forms A and B are provided.

  提供了用于纯化瓦伦尼克林碱或其L-酒石酸盐的过程以及制备瓦伦尼克林L-酒石酸盐晶体形式A和B的过程。
• AMORPHOUS VARENICLINE TARTRATE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Khan Mubeen Ahmed

  公开号：US20090318460A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention generally relates to an amorphous form of varenicline and its pharmaceutically acceptable salts thereof. More particularly the present invention relates to amorphous forms of varenicline and its L-tartrate salt; a process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明通常涉及烟碱受体部分激动剂烟碱的非晶态形式及其药学上可接受的盐。更具体地，本发明涉及烟碱的非晶态形式及其L-酒石酸盐；一种制备它们的方法和包含它们的药物组合物。
• 一种高纯度酒石酸伐尼克兰B晶型的制备方法
  申请人：威海贯标信息科技有限公司

  公开号：CN107973793A

  公开（公告）日：2018-05-01

  本发明涉及一种高纯度酒石酸伐尼克兰B晶型的制备方法，属于原料药制备技术领域。本发明的技术方案是：分别将伐尼克兰、L‑酒石酸溶解于无水乙醇与丙酮的混合溶剂中，所述混合溶剂中乙醇与丙酮的体积比为1:（0.3‑1）；搅拌下，将第二步制备的溶液缓慢滴加到第一步溶液中，滴加完毕后，降温至‑2℃至5℃，过滤得B晶型。本发明技术方案提供了一种纯度在99.95%以上的酒石酸伐尼克兰B晶型。