1-(adamantan-1-yl)-3-(4-hydroxyphenyl)urea | 676140-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(adamantan-1-yl)-3-(4-hydroxyphenyl)urea
• 英文别名: 1-adamantan-1-yl-3-(4-hydroxyphenyl)urea；1-Adamantan-1-yl-3-(4-hydroxy-phenyl)-urea；1-(1-adamantyl)-3-(4-hydroxyphenyl)urea
• CAS: 676140-69-5
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• 分子量: 286.374
• InChiKey: NGFXIFJXNYMTPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(adamantan-1-yl)-3-(4-hydroxyphenyl)urea 在 sodium hydride 、 氨基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.25h， 以53%的产率得到4-[(1-adamantyl)ureido]phenyl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  氨基磺酸氨基磺酸酯衍生物的新系列：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  甾族硫酸酯酶（STS）最近已成为治疗激素依赖性恶性肿瘤的药物靶标。在本研究中，基于环己基铅化合物，设计并合成了一系列新的二十一个芳基酰胺基连接的氨基磺酸酯衍生物1a-u。在无细胞试验中将所有成员评估为STS抑制剂。金刚烷衍生物1h和1p-r在10 µM浓度下活性最高，抑制率超过90％，对于那些抑制活性最大的化合物，测定IC 50值。这些化合物在约25-110nM的范围内表现出STS抑制。其中，化合物1q具有o-氯苯磺酸氨基酯部分表现出最有效的STS抑制活性，IC 50为26 nM。此外，为了确保能够穿过细胞脂质双层，在JEG-3全细胞试验中针对STS活性测试了具有低IC 50值的化合物。因此，1h和1q的IC 50值分别约为14 nM和150 nM。因此，化合物1h的效力是相应的环己基铅的31倍（在JEG-3全细胞试验中，IC 50值= 421 nM）。此外，最有效的STS抑制剂（1h和1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115406
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸1-金刚烷酯 、 对氨基苯酚 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以95%的产率得到1-(adamantan-1-yl)-3-(4-hydroxyphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  用醚基官能化的1,3-二取代脲是有效的可溶性环氧化物水解酶抑制剂，具有改善的药代动力学特性。

  摘要：

  可溶性环氧水解酶（sEH）是用于治疗高血压和炎症的治疗靶标。被醚基官能化的1,3-二取代脲是有效的sEH抑制剂。然而，它们相对较低的代谢稳定性导致不良的药代动力学性质。为了提高其生物利用度，我们研究了在醚功能上掺入各种极性基团对抑制能力，物理性质，体外代谢稳定性和药代动力学性质的影响。结构-活性关系研究表明，脲基团和醚官能团之间的疏水性连接基对于保持其效能是必要的。此外，具有极性基团的脲-醚抑制剂，例如二甘醇或吗啉，可显着改善其物理性质和代谢稳定性，而不会丧失任何抑制效力。此外，使用所得抑制剂在鼠和犬模型中获得了改善的药代动力学性质。这些发现将有助于在高血压和发炎的动物模型中使用sEH抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm070705c

文献信息

• Inhibitors for the Soluble Epoxide Hydrolase
  申请人：HAMMOCK BRUCE D.

  公开号：US20110021448A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases.

  提供了可用于治疗疾病的可溶性环氧酶（sEH）抑制剂，其中包含多个药效团。
• Ureido-substituted sulfamates show potent carbonic anhydrase IX inhibitory and antiproliferative activities against breast cancer cell lines
  作者：Jean-Yves Winum、Fabrizio Carta、Carol Ward、Peter Mullen、David Harrison、Simon P. Langdon、Alessandro Cecchi、Andrea Scozzafava、Ian Kunkler、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.083

  日期：2012.7

  A series of 50 sulfamates were obtained by reacting 4-aminophenol with isocyanates followed by sulfamoylation. Most of the new compounds were nanomolar inhibitors of the tumor-associated carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) isoforms IX and XII, whereas they inhibited less cytosolic offtarget isoforms CA I and II. Some of these sulfamates showed significant antiproliferative activity in several breast cancer cell lines, such as SKBR3, MCF10A, ZR75/1, MDA-MB-361 and MCF7, constituting interesting anticancer leads. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Salicylate–urea-based soluble epoxide hydrolase inhibitors with high metabolic and chemical stabilities
  作者：Takeo Kasagami、In-Hae Kim、Hsing-Ju Tsai、Kosuke Nishi、Bruce D. Hammock、Christophe Morisseau

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.069

  日期：2009.3

  We investigated N-adamantyl-N'-phenyl urea derivatives as simple sEH inhibitors. Salicylate ester derivatives have high inhibitory activities against human sEH, while the free benzoic acids are less active. The methyl salicylate derivative is a potent sEH inhibitor, which also has high metabolic and chemical stabilities; suggesting that such inhibitors are potential lead molecule for bioactive compounds acting in vivo. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7662910B2
  申请人：——

  公开号：US7662910B2

  公开（公告）日：2010-02-16
• US8476043B2
  申请人：——

  公开号：US8476043B2

  公开（公告）日：2013-07-02