benzyllithium | 766-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物
• 英文名称: benzyllithium
• CAS: 766-04-1
• 化学式: C₇H₇Li
• 分子量: 98.0736
• InChiKey: TWJQSPJRLOHLAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  必须原位制备使用，制备或转移过程须在惰性气体氛围下进行，务必隔绝空气和湿气。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.49
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

制备方法与用途

制备方法

大规模制备可以采用苄基乙基醚与金属锂在THF/乙醚中反应完成。采用甲苯的直接金属化反应可以制备纯度较高的样品。也可通过金属置换反应由有机锡化合物制备而来。还可从苄基硒化物与丁基锂在-78℃反应而来。

合成制备方法

同上，具体制备方法相同。

用途简介

作为共振稳定的锂试剂，苄基锂具有很强的亲核活性，同时相比于烷基锂试剂具有更弱的碱性，使得它很容易发生碳上的亲核取代反应（式1）。此外，磷上的取代反应也报道，如光学活性醇金鸡纳宁可以从磷上被苄基锂取代，从而制备具有相反构象的光学活性磷化合物（式2）。该反应中使用立体位阻更大的苄基衍生物可以获得更好的区域选择性。

除了普通的对醛、酮化合物的加成反应外，苄基锂试剂还能与乙烯酮发生加成反应，特异性地得到烯醇式结构产物（式3），进而可用于羟醛缩合反应。苄基锂试剂还可以同环辛四烯的双键发生加成反应，并同时作为碱，得到苄基取代的环辛四烯二阴离子（式4）。

苄基锂试剂对乙烯基底物的加成反应取决于底物双键上的取代基。通常苄基加成到丙烯醇双键取代基较多的碳原子上（式5），但在铜盐存在下也可以加成到环氧乙烯双键取代基较少的碳上（式6）。

此外，苄基锂试剂也可以在其它金属存在下发生金属交换反应，制备其它金属的苄基化试剂。如与一价铜盐反应生成双苄基铜锂试剂，与镍盐反应生成苄基镍试剂。

用途

作为共振稳定的锂试剂，苄基锂具有很强的亲核活性，同时相比于烷基锂试剂具有更弱的碱性，使得它很容易发生碳上的亲核取代反应（式1）。此外，磷上的取代反应也报道，如光学活性醇金鸡纳宁可以从磷上被苄基锂取代，从而制备具有相反构象的光学活性磷化合物（式2）。该反应中使用立体位阻更大的苄基衍生物可以获得更好的区域选择性。

除了普通的对醛、酮化合物的加成反应外，苄基锂试剂还能与乙烯酮发生加成反应，特异性地得到烯醇式结构产物（式3），进而可用于羟醛缩合反应。苄基锂试剂还可以同环辛四烯的双键发生加成反应，并同时作为碱，得到苄基取代的环辛四烯二阴离子（式4）。

苄基锂试剂对乙烯基底物的加成反应取决于底物双键上的取代基。通常苄基加成到丙烯醇双键取代基较多的碳原子上（式5），但在铜盐存在下也可以加成到环氧乙烯双键取代基较少的碳上（式6）。

此外，苄基锂试剂也可以在其它金属存在下发生金属交换反应，制备其它金属的苄基化试剂。如与一价铜盐反应生成双苄基铜锂试剂，与镍盐反应生成苄基镍试剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyllithium 在 盐酸 、 二苯基膦酰羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以30%的产率得到苄胺
  参考文献：
  名称：

  通过有机金属化合物与邻-（二苯基膦基）羟胺的亲电胺化反应生成伯胺

  摘要：

  结果表明，O-（二苯基膦基）羟胺可将各种“碳负离子”转化为伯胺。使用“稳定的阴离子”（例如苄型）可获得最佳收率。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(82)80140-8
• 作为产物：
  描述：

  三苄基氯化锡 在 甲基锂 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 benzyllithium
  参考文献：
  名称：

  四氢吡喃中的芳基碘化钙：与芳基锂试剂相比的溶液稳定性

  摘要：

  用精细分散的钙粉还原四氢吡喃（THP）中的对位取代碘代苯，得到[[THP）4 Ca（C 6 H 4 -4-R）I]类型的芳基碘化碘，R = CH 3（1），Cl （2），Br（3），I（4），OCH 3（5）。未观察到钙向二卤代苯中插入2倍。该β - naphthylcalcium碘化物（THP）4钙（β -萘）I]（6）也可以通过THP中的直接合成来访问。与THF相比，研究了THP中芳族钙化合物的耐久性，并观察到在室温下THP的寿命略有延长。此外，还研究了1及其与锂的对应物[{（THP）2 Li} 2（μ-Tol）（μ-Br）]（7）在与THP和THF反应中的相对反应性和选择性。α -金属化和随后的裂环作用在两种情况下用于THF中观察到的主要途径。在诱导降解反应7，几个副产物从碳锂产生的和令人惊讶地，由β -金属化反应进行鉴定，而1被发现更具选择性。制备了相关的[（THP）2 Li（μ-Ph）]

  DOI：

  10.1021/om300508w
• 作为试剂：
  描述：

  蒽 在 benzyllithium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 40.0h， 以47%的产率得到9-benzylanthracene
  参考文献：
  名称：

  The anionic alkylation of easily reducible arenes. A photochemical route to nucleophilic aromatic substitution of anthracene by organolithiums

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0022-328x(00)95252-5

文献信息

• Reactions of Thionitrites or Thionitrates with Carbanions
  作者：Koichi Shinhama、Yong Hae Kim、Shigeru Oae

  DOI：10.1246/bcsj.53.1771

  日期：1980.6

  Reaction of several thionitrites (RSNO) or thionitrates (RSNO2) with carbanions such as Grignard reagents, alkyllithium, or the carbanion of diethyl malonate gave C-alkylthio derivatives such as sulfides or diethyl (alkylthio)malonates.

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• Regio- and diastereoselective preparation of aldols from .alpha.-branched ketone enolates generated from BHT ester enolates and organolithium reagents. In situ generation and trapping of ketenes from ester enolates
  作者：Robert Haener、Thomas Laube、Dieter Seebach

  DOI：10.1021/ja00305a013

  日期：1985.9

  dilute solution), the corresponding silyl enol ethers with trimethylchlorosilane and aldols with aldehydes. The aldols are produced regioselectively and, in the case of unsymmetrical ketenes, diastereoselectively. Almost two dozen examples are described, illustrating the use of BHT ester enolates as nucleophilic ketene precursors. From X-ray crystal structure da t a of ester lithium enolates we could

  在烷基锂化合物的存在下，由支链 2,6-二叔丁基-4-甲基苯基 (BHT) 链烷酸酯和 3 至 6 元环羧酸酯衍生的锂烯醇化物的热诱导裂解为烯酮和 LiO-BHT，苄基锂或苯基锂允许产生热力学不稳定的四取代酮烯醇化物。在选择的条件下（无酰胺碱，稀溶液），这些烯醇化物产生相应的甲硅烷基烯醇醚与三甲基氯硅烷和醛醇与醛。醛醇是区域选择性产生的，在不对称烯酮的情况下，非对映选择性产生。描述了近两打例子，说明了 BHT 酯烯醇化物作为亲核烯酮前体的用途。根据酯锂烯醇化物的 X 射线晶体结构数据，我们可以预测离去基团从 sp2 中心开始消除并形成 a 的轨迹（参见图 1 式 A 中的黑色箭头）。我们也可以制作 0002-7863/85/1507-5396$01.50/0
• Copper-Catalyzed Electrophilic Amination of Diorganozinc Reagents
  作者：Ashley M. Berman、Jeffrey S. Johnson

  DOI：10.1021/ja049474e

  日期：2004.5.1

  The copper-catalyzed electrophilic amination of diorganozinc reagents employing O-acyl N,N-dialkyl hydroxylamine derivatives as aminating agents is described. This reaction offers a general method for the preparation of tertiary amines in high yields and is noteworthy for its convenience both in terms of reaction conditions employed (room temperature,

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• [EN] 1,3,5-SUBSTITUTED PHENYL DERIVATIVE COMPOUNDS USEFUL AS BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DERIVES DE PHENYLE 1,3,5-SUBSTITUES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA BETA-SECRETASE POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005103020A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention is directed to 1,3,5-phenyl substituted derivative compounds which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及1,3,5-苯基取代衍生物化合物，这些化合物是β-分泌酶的抑制剂，可用于治疗β-分泌酶参与的疾病，例如阿尔茨海默病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗β-分泌酶参与疾病中的用途。
• Alkylation of 3,4-dihydro-β-carboline
  作者：Masako Nakagawa、Tomohiko Kawate、Hitoshi Yamazaki、Tohru Hino

  DOI：10.1039/c39900000991

  日期：——

  Alkylation of 3,4-dihydro-β-carboline has been accomplished with organo-copper and -lithium reagents by activation of BF3·OEt2 or trimethylsilyl trifluoromethanesulphonate.

  通过活化BF 3 ·OEt 2或三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，已用有机铜和-锂试剂完成了3,4-二氢-β-咔啉的烷基化反应。