N-(3-hydroxyimino-2,2,4,4-tetramethylcyclobutylidene)hydroxylamine | 1127-29-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 肟
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(3-hydroxyimino-2,2,4,4-tetramethylcyclobutylidene)hydroxylamine
• 英文别名: 2,2,4,4-tetramethylcyclobutane-1,3-dione 1,3-dioxime；2,2,4,4-tetramethylcyclobutane-1,3-dione dioxime
• CAS: 1127-29-3；121080-28-2
• 化学式: C₈H₁₄N₂O₂
• 分子量: 170.211
• InChiKey: HVHSYOQZXWLFGF-VTBWALSUSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.71
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  65.18
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-hydroxyimino-2,2,4,4-tetramethylcyclobutylidene)hydroxylamine 在 nickel-aluminum alloy 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.5h， 以0.84 g的产率得到2,2,4,4-tetramethylcyclobutane-1,3-diamine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CYP17 INHIBITORS/ANTIANDROGENS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE CYP17/ANTIANDROGÈNES

  摘要：

  公式（I）的化合物，其中R1至R8，A，B，Z1和Z2如权利要求中所定义，并且其药用盐和酯被披露。公式（I）的化合物具有作为雄激素受体拮抗剂（抑制剂）和/或细胞色素P450单加氧酶17a-羟化酶/17,20-裂解酶（CYP17）抑制剂的效用。这些化合物在治疗癌症，特别是前列腺癌，以及其他需要雄激素拮抗作用的疾病和情况中作为药物是有用的。

  公开号：

  WO2014202827A1
• 作为产物：
  描述：

  四甲基环丁烷-1,3-二酮 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 反应 72.0h， 以3.57 g的产率得到N-(3-hydroxyimino-2,2,4,4-tetramethylcyclobutylidene)hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CYP17 INHIBITORS/ANTIANDROGENS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE CYP17/ANTIANDROGÈNES

  摘要：

  公式（I）的化合物，其中R1至R8，A，B，Z1和Z2如权利要求中所定义，并且其药用盐和酯被披露。公式（I）的化合物具有作为雄激素受体拮抗剂（抑制剂）和/或细胞色素P450单加氧酶17a-羟化酶/17,20-裂解酶（CYP17）抑制剂的效用。这些化合物在治疗癌症，特别是前列腺癌，以及其他需要雄激素拮抗作用的疾病和情况中作为药物是有用的。

  公开号：

  WO2014202827A1

文献信息

• Imines and derivatives. Part 21. A study of structural and mechanistic aspects of the synthesis of imine, imine oxide, and oxime derivatives of 2,2,4,4-tetramethylcyclobutane-1,3-dione by X-ray crystallography and nuclear magnetic resonance and ultraviolet spectroscopy
  作者：A. John Boyd、Derek R. Boyd、Michael G. Burnett、John F. Malone、W. Brian Jennings

  DOI：10.1039/p29880002093

  日期：——

  The dinitrone derivatives (5a, b) of 2,2,4,4-tetramethylcyclobutane-1,3-dione were synthesised by peroxyacid oxidation of the corresponding di-imines (3a, b). X-Ray crystallographic analysis of di-imine (3a) and the hydroxyimino nitrone isomers (6a, b) indicate a marked buttressing effect leading to an exclusive preference for the trans geometry in di-imine (3a) and dinitrone (5a). Thermal elimination

  所述dinitrone衍生物（图5a，b 2,2,4,4-四甲基-1,3-二酮的）分别用对应的二亚胺的过氧酸氧化（合成图3a，b）。二亚胺（3a）和羟基亚氨基硝酮异构体（6a，b）的X射线晶体学分析表明，明显的支撑效应导致对二亚胺（3a）和二硝基（5a）的反式几何构型的排他性偏爱。N -Bu t取代的硝酮（5a），（6a）的热消除反应）和（8a）生成肟和2-甲基丙烯已通过uv动力学研究进行了研究。结果与涉及五元循环过渡态的协调机制一致。
• A CLASS OF BIFUNCTIONAL CHIMERIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTORS AND USE THEREOF
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3957633A1

  公开（公告）日：2022-02-23

  The present invention relates to a class of bifunctional chimeric heterocyclic compounds for targeted degradation of androgen receptors and use thereof, and specifically provides a compound of formula (I), or an isotopic compound thereof, or an optical isomer thereof, or a tautomer thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a prodrug thereof, or a solvate thereof, wherein ARB is an androgen receptor recognition/binding part, L is a link part, and U is a ubiquitin protease recognition/binding part; and the three parts are connected by means of chemical bonds. The compound can perform the targeted degradation on androgen receptors in prostate cancer cells, and suppress the proliferation of the prostate cancer cells, and also show good metabolic stability and pharmacokinetic properties. The compound has good application prospect in the preparation of targeted chimeras for protein degradation of androgen receptors and in the preparation of drugs for treating the related diseases regulated by the androgen receptors.

  本发明涉及一类用于靶向降解雄激素受体的双官能嵌合杂环化合物及其用途，具体提供了式(I)化合物，或其同位素化合物，或其光学异构体，或其同系物，或其药理学上可接受的盐，或其原药，或其溶媒，其中ARB为雄激素受体识别/结合部分，L为连接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；这三个部分通过化学键连接。该化合物能对前列腺癌细胞中的雄激素受体进行靶向降解，抑制前列腺癌细胞的增殖，并具有良好的代谢稳定性和药代动力学特性。该化合物在制备靶向降解雄激素受体蛋白的嵌合体和制备治疗受雄激素受体调控的相关疾病的药物方面具有良好的应用前景。
• [EN] A CLASS OF BIFUNCTIONAL CHIMERIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTORS AND USE THEREOF<br/>[FR] CLASSE DE COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CHIMÉRIQUES BIFONCTIONNELS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一类靶向降解雄激素受体的双功能嵌合体杂环化合物及其用途
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020211822A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  涉及一类靶向降解雄激素受体的双功能嵌合体杂环化合物及其用途，具体提供了式(I)所示的化合物、或其同位素化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐、或其前药、或其溶剂合物，其中，ARB为雄激素受体识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；这三个部分通过化学键相连接。所述化合物能够靶向降解前列腺癌细胞中的雄激素受体，并且抑制前列腺癌细胞的增殖，同时还显示了良好的代谢稳定性和药代动力学性质。所述化合物在制备雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体，以及制备治疗受雄激素受体调控的相关疾病的药物中具有良好的应用前景，所述疾病包括前列腺癌、乳腺癌、肯尼迪氏病。
• US3960822A
  申请人：——

  公开号：US3960822A

  公开（公告）日：1976-06-01
• CN115724746
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——