(1R,2S)-cis-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropanecarboxamide (L)-(+)-mandelate | 1374648-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-cis-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropanecarboxamide (L)-(+)-mandelate
• 英文别名: (1R,2S)-cis-milnacipran (L)-(+)-mandelate；(1R,2S)-cis-milnacipran L-(+)-mandelate；(1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-1-carboxamide;(2S)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid
• CAS: 1374648-84-6
• 化学式: C₈H₈O₃*C₁₅H₂₂N₂O
• 分子量: 398.502
• InChiKey: PFPPRLPPEQGULT-CUMAGQJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.58
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-cis-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropanecarboxamide (L)-(+)-mandelate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以69%的产率得到左旋体米那普仑
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY PURE MILNACIPRAN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS

  摘要：

  本发明涉及一种改进的商业化可行的过程，用于分离式解决式I的顺式米纳西普兰的外消旋体和其药用可接受盐II。本发明包括使用外消旋式顺式米纳西普兰或其药用可接受盐作为起始物质，采用具有低成本和商业化可用性的分离剂III的工业安全和经济低成本材料，例如水作为溶剂。所述过程导致具有优异光学纯度的外消旋式顺式米纳西普兰的光学异构体，而无需进行多次结晶步骤。本发明还包括绿色化学的概念，因为该发明在水作为溶剂的情况下运作良好，从而最大限度地减少了对任何其他溶剂的使用。其中X是从Cl、Br、I、HSO4、磷酸盐或有机酸中选择的阴离子。III的化学式应插入此处，*代表不对称中心，化合物III的化学式代表苹果酸及其衍生物。

  公开号：

  US20120289744A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S)-cis-milnacipran hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (1R,2S)-cis-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropanecarboxamide (L)-(+)-mandelate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NEW PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY PURE MILNACIPRAN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS.
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MILNACIPRAN OPTIQUEMENT PUR ET DE SES SELS DE QUALITÉ PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的商业可行的过程，用于分离式异构体顺式米纳西普兰（化学式I）及其药用可接受盐（化学式II）。本发明包括使用顺式米纳西普兰的异构体或其药用可接受盐作为起始物质，以及具有低成本且商业上可获得的分离剂（化学式III）和工业安全以及经济低成本材料（如水）作为溶剂。该过程导致顺式米纳西普兰的光学异构体具有优异的光学纯度，而无需进行多次结晶步骤。本发明还包括绿色化学概念，因为该发明与水作为溶剂良好配合，从而最小化了对任何其他溶剂的使用。 （化学式I和II应在此处插入） 其中X是从Cl、Br、I、HSO4、磷酸盐或有机酸中选择的阴离子 （化学式III应在此处插入） *代表不对称中心，化合物的化学式III代表苯乙酸及其衍生物。

  公开号：

  WO2012059933A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OF RACEMIC MILNACIPRAN AND ITS OPTICAL ENANTIOMERS THEREOF
  申请人：Jagtap Vikram Sarjerao

  公开号：US20120184774A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention relates to an improved process for the preparation of pharmaceutically acceptable salts of milnacipran by mutual acid radical exchange.

  本发明涉及一种通过酸基交换改进的制备米氮西普兰药用可接受盐的方法。
• [EN] A NEW PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY PURE MILNACIPRAN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS.<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MILNACIPRAN OPTIQUEMENT PUR ET DE SES SELS DE QUALITÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2012059933A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention relates to an improved and commercially, viable process for the resolution of racemic cis milnacipran of formula I and its pharmaceutically acceptable salts of formula II. The present invention comprises using racemic cis milnacipran or its pharmaceutically acceptable salts as starting material, a low cost and commercially available resolving agent of formula III and industrially safe and economically low cost material such as water as a solvent. The said process results into optical isomers of racemic cis milnacipran having excellent optical purity without involving multiple crystallization steps. The present invention also comprises the concept of green chemistry as the invention works well with water as a solvent thereby minimizing the use of any other solvent. (Formular I and II should be inserted here) Wherein X is anion selected from Cl, Br, I, HSO4, Phosphate or organic acid(Formular III should be inserted here) *represent asymmetric centre Compound of formula III represent mandelic acid and its derivatives.

  本发明涉及一种改进的商业可行的过程，用于分离式异构体顺式米纳西普兰（化学式I）及其药用可接受盐（化学式II）。本发明包括使用顺式米纳西普兰的异构体或其药用可接受盐作为起始物质，以及具有低成本且商业上可获得的分离剂（化学式III）和工业安全以及经济低成本材料（如水）作为溶剂。该过程导致顺式米纳西普兰的光学异构体具有优异的光学纯度，而无需进行多次结晶步骤。本发明还包括绿色化学概念，因为该发明与水作为溶剂良好配合，从而最小化了对任何其他溶剂的使用。 （化学式I和II应在此处插入） 其中X是从Cl、Br、I、HSO4、磷酸盐或有机酸中选择的阴离子 （化学式III应在此处插入） *代表不对称中心，化合物的化学式III代表苯乙酸及其衍生物。
• PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY PURE MILNACIPRAN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  申请人：Pai Ganesh Gurpur

  公开号：US20120289744A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to an improved and commercially, viable process for the resolution of racemic cis milnacipran of formula I and its pharmaceutically acceptable salts of formula II. The present invention comprises using racemic cis milnacipran or its pharmaceutically acceptable salts as starting material, a low cost and commercially available resolving agent of formula III and industrially safe and economically low cost material such as water as a solvent. The said process results into optical isomers of racemic cis milnacipran having excellent optical purity without involving multiple crystallization steps. The present invention also comprises the concept of green chemistry as the invention works well with water as a solvent thereby minimizing the use of any other solvent. (Formular I and II should be inserted here) Wherein X is anion selected from Cl, Br, I, HSO 4 , Phosphate or organic acid (Formular III should be inserted here) *represent asymmetric centre Compound of formula III represent mandelic acid and its derivatives.

  本发明涉及一种改进的商业化可行的过程，用于分离式解决式I的顺式米纳西普兰的外消旋体和其药用可接受盐II。本发明包括使用外消旋式顺式米纳西普兰或其药用可接受盐作为起始物质，采用具有低成本和商业化可用性的分离剂III的工业安全和经济低成本材料，例如水作为溶剂。所述过程导致具有优异光学纯度的外消旋式顺式米纳西普兰的光学异构体，而无需进行多次结晶步骤。本发明还包括绿色化学的概念，因为该发明在水作为溶剂的情况下运作良好，从而最大限度地减少了对任何其他溶剂的使用。其中X是从Cl、Br、I、HSO4、磷酸盐或有机酸中选择的阴离子。III的化学式应插入此处，*代表不对称中心，化合物III的化学式代表苹果酸及其衍生物。