(R)-imidazole-1-carboxylic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester | 552831-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (R)-imidazole-1-carboxylic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester
• 英文别名: imidazole-1-carboxylic acid (R)-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester；[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] imidazole-1-carboxylate
• CAS: 552831-23-9
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₂
• 分子量: 221.259
• InChiKey: GEGPDQLJCXSAIK-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-imidazole-1-carboxylic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 琥珀酸索利那辛
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ D'ÉLABORATION DE SOLIFÉNACINE ET DE SELS DE SOLIFÉNACINE

  摘要：

  该发明提供了一种制备索利那辛或其药用可接受的酸盐的新工艺，包括在酸的存在下将(R)-喹诺啉-3-基苯乙基氨甲酸酯与苯甲醛反应，以获得一个对映异构体混合物(S,R)-((R)-喹诺啉-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1 H)-羧酸酯的公式(IV)，该混合物可以被分离，然后可以回收索利那辛或其药用可接受的酸盐。该发明还提供了参与该工艺的新关键中间体(R)-喹诺啉-3-基苯乙基氨甲酸酯。此外，该发明提供了一种将(R)-((R)-喹诺啉-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1 H)-羧酸酯转化为一个对映异构体混合物(S,R)-((R)-喹诺啉-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1 H)-羧酸酯的方法。

  公开号：

  WO2012175119A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-3-奎宁醇 生成 (R)-imidazole-1-carboxylic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Quinuclidine derivatives as M3 antagonists

  摘要：

  通式（I）的喹诺啡啶衍生物以单一对映体或其混合物的形式，用于制造用于预防和治疗呼吸疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性支气管炎、咳嗽和肺气肿的药物，其中：R1选自H、F、Cl、Br、I和（C1-C4）-烷基；R2是可选取的2-或3-噻吩基或取代的苯基；R3是（CH2）1-4-COR4或（CH2）1-4-S(O)nR4，其中R4是可选取的取代苯基或取代的2-或3-噻吩基；n为0、1或2；X-是一种药学上可接受的阴离子。

  公开号：

  US07838534B2
• 作为试剂：
  描述：

  3-氟-N-(3,4,5-三氟苄基)苯胺 、 (R)-imidazole-1-carboxylic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester 在 (R)-imidazole-1-carboxylic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester 作用下， 生成 他利那新
  参考文献：
  名称：

  Stable crystalline salt of (R)-3-fluorophenyl-3,4,5-trifluorobenzylcarbamic acid 1-azabicyclo [2.2.2]oct-3-yl ester

  摘要：

  本发明涉及一种稳定的(R)-3-氟苯基-3,4,5-三氟苯基甲酸1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯的晶体盐及其作为药物的用途，尤其是用于治疗尿失禁或涉及泌尿系统疾病的其他疾病。

  公开号：

  US08492402B2

文献信息

• Process for the Preparation of Solifenacin and Salts Thereof
  申请人：Bessa Bellunt Jordi

  公开号：US20140228575A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The invention provides a new process for the preparation of solifenacin or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, comprising reacting (R)-quinuclidin-3-yl phenethylcarbamate with benzaldehyde in the presence of an acid to obtain a diasteroisomeric mixture (S,R)—((R)-quinuclidin-3-yl) 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate of formula (IV) which can be resolved and the solifenacin or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof recovered. The invention also provides the new key intermediate (R)-quinuclidin-3-yl phenethylcarbamate involved in the process. Further the invention provides a method for the transformation of (R)—((R)-quinuclidin-3-yl) 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate into a diasteroisomeric mixture (S,R)—((R)-quinuclidin-3-yl) 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate.

  该发明提供了一种制备索利那辛或其药用可接受的酸盐的新工艺，包括在酸的存在下将(R)-喹诺啡啶-3-基苯乙基氨基甲酸酯与苯甲醛反应，以获得一个立体异构混合物(S,R)-((R)-喹诺啡啶-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸酯的公式(IV)，该混合物可以被分离，并可回收索利那辛或其药用可接受的酸盐。该发明还提供了参与该工艺的新关键中间体(R)-喹诺啡啶-3-基苯乙基氨基甲酸酯。此外，该发明提供了一种将(R)-((R)-喹诺啡啶-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸酯转化为一个立体异构混合物(S,R)-((R)-喹诺啡啶-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸酯的方法。
• Stable crystalline salt of (R)-3-fluorophenyl-3,4,5-trifluorobenzylcarbamic acid 1-azabiciyclo [2.2.2]oct-3-yl ester
  申请人：Laboratorios SALVAT, S.A.

  公开号：EP2065385A1

  公开（公告）日：2009-06-03

  The present invention refers to a stable crystalline salt of (R)-3-fluorophenyl- 3,4,5-trifluorobenzylcarbamic acid 1-azabicyclo [2.2.2]oct-3-yl ester of formula (I) and its use as medicament, in particular for the treatment of urinary incontinence or other diseases involving genitourinary disorders.

  本发明涉及一种稳定的晶体盐，其为(R)-3-氟苯基-3,4,5-三氟苯甲基碳酸酯1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基酯的化学式(I)，以及其作为药物的用途，特别是用于治疗尿失禁或其他涉及泌尿系统疾病的药物。
• QUINUCLIDINE CARBONATE SALTS AND MEDICINAL COMPOSITION THEREOF
  申请人：Amari Gabriele

  公开号：US20100035922A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  Quinuclidine carbonate derivatives act as muscarinic receptor antagonists and are effective for the prevention and/or treatment of a broncho-obstructive or inflammatory diseases.

  奎奴克啶碳酸盐衍生物作为毒蕈碱受体拮抗剂，对预防和/或治疗支气管阻塞或炎症性疾病有效。
• 1-Alkyl-1-azoniabicyclo' 2.2.!octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists
  申请人：Catena Ruiz Lorenzo Juan

  公开号：US20050043349A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  Carbamate of general formula (I), wherein R1, R2, and R3 are H, OH, NO 2 , SH, CN, F, Cl, Br, I, COOH, CONH 2 , (C 1 -C 4 )-alkoxycarbonyl, (C 1 -C 4 )-alkylsulfanyl, (C 1 -C 4 )-alkylsulfinyl, (C 1 -C 4 )-alkylsulfonyl, (C 1 -C 4 )-alkoxyl optionally substituted with one or several F, and (C 1 -C 4 )-alkyl optionally substituted with one or several F or OH; R4 is cycloalkyl, phenyl, heteroaryl or a bicyclic ring system; R5 is cycloalkyl, (C 5 -C 10 )-alkyl, a substituted (C 1 -C 10 )-alkyl; and X − is a physiologically acceptable anion. Carbamate (I) is selective M 3 receptor antagonists versus M 2 receptor and may be used for the treatment of urinary incontinence (particularly, the one caused by overactive bladder), irritable bowel syndrome, and respiratory disorders (particularly, chronic obstructive pulmonary disease, chronic bronchitis, asthma, emphysema, and rhinitis), as well as in ophthalmic interventions.

  通式（I）的氨基甲酸酯，其中R1，R2和R3为H，OH，NO2，SH，CN，F，Cl，Br，I，COOH，CONH2，（C1-C4）-烷氧基羰基，（C1-C4）-烷基硫基，（C1-C4）-烷基亚砜基，（C1-C4）-烷基磺酰基，（C1-C4）-烷氧基可选地取代一个或多个F，以及（C1-C4）-烷基可选地取代一个或多个F或OH; R4是环烷基，苯基，杂环芳基或双环环系统; R5是环烷基，（C5-C10）-烷基，取代的（C1-C10）-烷基; X-是生理上可接受的阴离子。氨基甲酸酯（I）是选择性M3受体拮抗剂，对M2受体具有较高的选择性，可用于治疗尿失禁（尤其是由过度活跃的膀胱引起的），肠易激综合征和呼吸系统疾病（尤其是慢性阻塞性肺疾病，慢性支气管炎，哮喘，肺气肿和鼻炎），以及眼科干预。
• STABLE CRYSTALLINE SALT OF (R)-3-FLUOROPHENYL-3,4,5-TRIFLUOROBENZYLCARBAMIC ACID 1-AZABICYCLO [2.2.2]OCT-3-YL ESTER
  申请人：Catena Ruiz Juan Lorenzo

  公开号：US20110207769A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention refers to a stable crystalline salt of (R)-3-fluorophenyl-3,4,5-trifluorobenzylcarbamic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester and its use as medicament, in particular for the treatment of urinary incontinence or other diseases involving genitourinary disorders

  本发明涉及(R)-3-氟苯基-3,4,5-三氟苯甲基氨基甲酸1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯的稳定晶体盐及其作为药物的用途，特别是用于治疗尿失禁或其他涉及泌尿生殖系统疾病的药物。