2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)aniline | 96134-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)aniline
• 英文别名: 2-(2-aminophenyl)-5-methyl-1,3,4-oxadiazole
• CAS: 96134-65-5
• 化学式: C₉H₉N₃O
• mdl: MFCD01898529
• 分子量: 175.19
• InChiKey: MHYGUGBTOPYBBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149-150 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  351.3±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.229±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)aniline 在 copper(I) oxide 、 copper(II) nitrate 、 sodium nitrite 作用下， 生成 2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  Reinvestigation of Synthetic Routes to 1,3,4-Benzoxadiazepin-5-ones and 1,3- Benzoxazepines

  摘要：

  对最近报道的 1,3-苯并氧氮杂卓和 1,3,4-苯并氧二氮杂卓-5-酮的合成方法进行了重新研究，发现它们分别生成了 2-(2-羟基苯基)-1,3,4-恶二唑和 5-(2-羟基苯基)-1,3-恶唑。

  DOI：

  10.1055/s-1994-25701
• 作为产物：
  描述：

  2-Methyl-5-(2-nitrophenyl)-1,3,4-oxadiazole 在 iron(III) chloride 、 甲烷 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以99.8 %的产率得到2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 Axl 强效抑制剂的发现：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Axl 通常在许多癌症中过度表达，并与肿瘤生长、转移、耐药性和较差的总体生存率相关，因此已成为癌症治疗的一个有前景的靶点。然而，用于 Axl 抑制的新化学形式的可用性是有限的。在此，我们介绍了新型 Axl 抑制剂的开发和表征，包括一系列二苯基嘧啶二胺衍生物的设计、合成和构效关系 (SAR)。这些化合物中的大多数都表现出显着的抗 Axl 激酶活性。特别是，有前途的化合物m16显示出最高的酶抑制效力（IC 50 = 5 nM）并阻断多种肿瘤细胞的增殖效力（ 42 个癌细胞系中 4 个的CC 50 <100 nM）。此外，化合物m16还具有较好的药代动力学特征和肝微粒体稳定性。所有这些有利的结果使m16成为进一步开发的良好领先治疗候选药物。

  DOI：

  10.1039/d2md00153e

文献信息

• [EN] AMIDE DERIVATIVES AS SIRTUIN MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE COMME MODULATEURS DE SIRTUINES
  申请人：SIRTRIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009058348A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Provided herein are novel sirtuin-modulating compounds represented by Structural Formula (I) and methods of use thereof. The sirtuin-modulating compounds may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders including, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benfit from increased mitochondrial activity. Also provided are compositions comprising a sirtuin- modulating compound in combination with another therapeutic agent.

  提供的是由结构公式（I）表示的新的sirtuin调节化合物及其用途。sirtuin调节化合物可用于延长细胞寿命，以及治疗和/或预防多种疾病和紊乱，例如与衰老或压力、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、心血管疾病、凝血障碍、炎症、癌症和/或潮红相关的疾病或紊乱，以及将从增加线粒体活性中受益的疾病或紊乱。还提供了包含sirtuin调节化合物与另一种治疗剂的组合的药物组合物。
• Lead identification and structure–activity relationships of heteroarylpyrazole arylsulfonamides as allosteric CC-chemokine receptor 4 (CCR4) antagonists
  作者：Afjal H. Miah、Royston C. B. Copley、Daniel O'Flynn、Jonathan M. Percy、Panayiotis A. Procopiou

  DOI：10.1039/c3ob42443j

  日期：——

  A knowledge-based library of aryl 2,3-dichlorophenylsulfonamides was synthesised and screened as human CCR4 antagonists, in order to identify a suitable hit for the start of a lead-optimisation programme. X-ray diffraction studies were used to identify the pyrazole ring as a moiety that could bring about intramolecular hydrogen bonding with the sulfonamide NH and provide a clip or orthogonal conformation that was believed to be the preferred active conformation. Replacement of the core phenyl ring with a pyridine, and replacement of the 2,3-dichlorobenzenesulfonamide with 5-chlorothiophenesulfonamide provided compound 33 which has excellent physicochemical properties and represents a good starting point for a lead optimisation programme. Electronic structure calculations indicated that the preference for the clip or orthogonal conformation found in the small molecule crystal structures of 7 and 14 was in agreement with the order of potency in the biological assay.

  基于知识的芳基2,3-二氯苯磺酰胺类化合物库被合成并筛选为人CCR4拮抗剂，旨在确定一个适合作为先导优化计划起点的候选化合物。X射线衍射研究用于鉴定吡唑环为一个可以通过分子内氢键与磺酰胺NH结合并提供被认为是优选活性构象的夹子或正交构象的基团。用吡啶替换核心苯环，并用5-氯噻吩磺酰胺替换2,3-二氯苯磺酰胺得到了化合物33，其具有优异的物化性质，并代表了一个良好的先导优化计划起点。电子结构计算表明，小分子晶体结构中发现的夹子或正交构象的偏好与生物测定中的效力顺序一致。
• 1,3,4-Benzotriazepinones. Formation and rearrangement
  作者：Peter Scheiner、Leroy Frank、Irene Giusti、Sara Arwin、Shirley A. Pearson、Frendy Excellent、Althea P. Harper

  DOI：10.1002/jhet.5570210649

  日期：1984.11

  but formed reversibly they subsequently rearrange to 2 and 4. Aminoquinazolinone formation is suppressed in aprotic solvents at moderate temperatures. Earlier failures to obtain 1 are due to its tendency to isomerize. Acid, base and thermal rearrangements have been observed. Mechanisms are proposed for the formation of 1, 2 and 4, and for the rearrangements of the benzotriazepinones. Pyrazolo- and

  邻氨基苯甲酰肼与原酸酯反应生成3种产物的混合物：3,4-二氢-5 H -1,3,4-苯并三氮杂-5-酮（1），3-氨基-3,4-二氢-4-喹唑啉酮（2）和2-（2-氨基苯基）-1,3,4-恶二唑（4）。这些材料的来源已被调查。产品分布取决于取代基的性质，溶剂和时间。在乙醇中，苯并三氮杂吡啶酮在动力学上受到青睐，但可逆地形成，随后它们重排至2和4。在中等温度下，在质子惰性溶剂中抑制了氨基喹唑啉酮的形成。早期未能获得1是由于其趋于异构化的趋势。已经观察到酸，碱和热重排。提出了形成1、2和4以及重排苯并三氮杂吡啶酮的机理。由相应的邻氨基唑酰肼制备了吡唑并-和咪唑并三氮杂吡啶酮。
• Electrosynthesis of 2-(1,3,4-Oxadiazol-2-yl)aniline Derivatives with Isatins as Amino-Attached C1 Sources
  作者：Peng Qian、Zhenghong Zhou、Li Wang、Zhicheng Wang、Zhongwei Wang、Zhenlei Zhang、Liangquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01700

  日期：2020.10.16

  intramolecular decarboxylative coupling reaction for the construction of 2-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)aniline derivatives was developed from readily available isatins and hydrazides by virtue of electrochemistry. In this reaction, isatins were employed as amino-attached C1 sources, providing a variety of 2-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)aniline derivatives with moderate to good yields.

  通过电化学从易得的靛红和酰肼中开发出用于构建2-（1,3,4-恶二唑-2-基）苯胺衍生物的分子内脱羧偶联反应。在该反应中，靛红被用作氨基连接的C1来源，以中等至良好的产率提供了各种2-（1,3,4-恶二唑-2-基）苯胺衍生物。
• Synthesis of 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles by visible-light-mediated decarboxylation–cyclization of hydrazides and diketones
  作者：Pinhui Diao、Yanqin Ge、Wenpei zhang、Chen Xu、Nannan Zhang、Cheng Guo

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.01.037

  日期：2018.2

  A visible-light-induced synthesis of 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles from simple diketones and hydrazides with the assistant of the photocatalyst eosin Y catalyzed decarboxylation and cyclization under mild conditions has been discovered. The reaction tolerates a wide range of functional groups and gives a variety of valuable 1,3,4-oxadiazoles in moderate to good yields. Finally, a plausible reaction

  发现了在光催化条件下，由简单的二酮和酰肼在光催化曙红Y的催化下可见光诱导的2,5-二取代的1,3,4-恶二唑的合成。该反应可耐受各种官能团，并以中等至良好的收率得到各种有价值的1,3,4-恶二唑。最后，提出了合理的反应机理。