methyl 4,4-difluoro-2-butynoate | 120802-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 4,4-difluoro-2-butynoate
• 英文别名: methyl 4,4-difluorobut-2-ynoate；methyl β-heptafluoropropylpropiolate
• CAS: 120802-00-8
• 化学式: C₅H₄F₂O₂
• 分子量: 134.082
• InChiKey: MXDKOAUTPKNDQZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  136.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4,4-difluoro-2-butynoate 、 2-氨基苯甲腈 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 以87%的产率得到methyl 4-amino-2-(difluoromethyl)quinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过DBU促进的级联迈克尔加成反应/ 4,4-二氟丁-2-酸甲酯与2-氨基苄腈的环化反应，实现无金属合成2-二氟甲基化喹啉

  摘要：

  已经开发了一种通过DBU促进的功能化2-氨基苯甲腈和4,4-二氟丁-2-酸甲酯之间的级联Michael加成/环化反应来轻松合成2-二氟甲基化喹啉的方法。在温和的无金属反应条件下，以中等到良好的产率组装了各种高度官能化的喹啉。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.01.001
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 4,4-二氟丁-2-炔酸 在 硫酸 作用下， 生成 methyl 4,4-difluoro-2-butynoate
  参考文献：
  名称：

  通过多氟-2-炔基酸酯与孟克农酮的1,3-偶极环加成反应，可高效，方便地合成4-多氟烷基化吡咯-3-羧酸酯

  摘要：

  在非常温和的反应条件下，聚氟-2-链烷酸酯和1,3-恶唑鎓5-油酸酯（munchnones）之间的1,3-偶极环加成反应很容易以区域特异性方式进行，然后同时脱羧得到4-（聚氟烷基）吡咯-3-羧酸酯衍生物产率高。

  DOI：

  10.1016/0022-1139(94)03180-8

文献信息

• A Catalyst-Free Synthesis of Fused Perfluoroalkylated 2,3-Dihydroisoxazoles via Oxa-Michael-Aldol Annulation
  作者：Wei Zhou、Lan Yao、Hui Zhang、Xiaojun Tang、Weiguo Cao、Yongxiurong Liu、Lichun Shen、Jie Chen、Hongmei Deng、Min Shao

  DOI：10.1055/a-1625-9538

  日期：2022.1

  A novel synthesis of fused perfluoroalkylated 2,3-dihydroisoxazoles is achieved via oxa-Michael-aldol annulation between perfluoroalk-2-ynoates and N-hydroxyimides. This method provides a convenient route for the synthesis of pyrrolidin-2-one-fused perfluoroalkylated 2,3-dihydroisoxazoles in yields of up to 97%. Diverse and pharmaceutically attractive polycyclic scaffolds can be obtained rapidly and

  稠合全氟烷基化 2,3-二氢异恶唑的新合成是通过全氟烷-2-炔酸酯和 N-羟基酰亚胺之间的氧杂-迈克尔-羟醛环化实现的。该方法为合成吡咯烷-2-一个-稠合的全氟烷基化 2,3-二氢异恶唑提供了一条便捷的途径，产率高达 97%。在这些温和、无催化剂的条件下，可以快速有效地获得多样化且具有药学吸引力的多环支架。
• Isocyanide-based MCRs: Diastereoselective cascade synthesis of perfluoroalkylated pyrano[3,4-c]pyrrole derivatives
  作者：Shanxue Yang、Lan Yao、Zhenhua Fan、Jing Han、Jie Chen、Weimin He、Hongmei Deng、Min Shao、Hui Zhang、Weiguo Cao

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2021.109723

  日期：2021.3

  The highly diastereoselective synthesis of perfluoroalkyl-containing pyrano[3,4-c]pyrroles has been accomplished via a cascade process involving Michael addition, Passerini-type reaction, Mumm rearrangement and an oxo-Diels–Alder reaction. This domino transformation of isocyanides, methyl perfluoroalk-2-ynoates and 3-aroyl (or heteroyl) acrylic acids proceeded smoothly at room temperature and led to

  含全氟烷基的吡喃并[3,4- c ]吡咯的高度非对映选择性合成是通过级联过程完成的，该过程涉及迈克尔加成，Passerini型反应，Mumm重排和羰基-狄尔斯-阿尔德反应。异氰酸酯，全氟烷-2-甲基丙烯酸甲酯和3-芳酰基（或杂芳基）丙烯酸的多米诺骨转化在室温下平稳进行，并导致形成具有高官能团相容性的高非对映选择性目标化合物，并具有良好的产率。
• Facile synthesis of fluoroalkylated quinolones using fluoroalk-2-ynoates as fluorinated building blocks
  作者：Jun Wu、Hui Zhang、Xiao Ding、Xuefei Tan、Hong C. Shen、Jie Chen、Weimin He、Hongmei Deng、Liping Song、Weiguo Cao

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2019.02.002

  日期：2019.4

  In the presence of Na2CO3, a variety of fluoroalkylated quinolones were efficiently synthesized from isatins and fluoroalk-2-ynoates in good to excellent yields at room temperature. The reaction can proceed via two different ways with Michael adduct or isatoic anhydride as the key intermediate.

  在Na 2 CO 3的存在下，在室温下以良好或优异的收率从靛红和氟代烷基-2-壬酸酯有效地合成了多种氟代烷基化喹诺酮。该反应可以通过两种不同的方式进行，以迈克尔加合物或等规酸酐为关键中间体。
• Efficient Synthesis of Fluoroalkylated Imidazoles via a Metal-Free Cascade Michael Addition/Azidation/Cycloamination Process
  作者：Jun Wu、Hui Zhang、Xiao Ding、Xuefei Tan、Hong C. Shen、Jie Chen、Weimin He、Hongmei Deng、Liping Song、Weiguo Cao

  DOI：10.1002/ejoc.201801310

  日期：2018.12.19

  An efficient cascade one‐pot synthesis of fluoroalkylated imidazoles from primary amines with α‐hydrogen and fluoroalkylated alkynes via Michael addition, azidation and cycloamination was reported. Substrates scope was explored. The mechanism was elucidated and the application was also demonstrated.

  据报道，通过迈克尔加成，叠氮化和环胺化反应，可以由伯胺与α-氢和氟代烷基炔烃有效地级联一锅合成氟代烷基化的咪唑。探索了底物的范围。阐明了该机制，并演示了该应用程序。
• A Convenient Synthesis of Fluoroalkylated Benzimidazole‐ or Indole‐fused Benzoxazines
  作者：Yijie Hu、Xiaoli Wang、Nan Ren、Na Li、Jianyang Li、Jie Chen、Hui Zhang、Hongmei Deng、Weiguo Cao、Jin‐Hong Lin

  DOI：10.1002/ejoc.202101501

  日期：2022.2.4

  Described herein is the first synthesis of fluoroalkylated benzimidazole- or indole-fused benzoxazines by using fluoroalkylated propiolates as building blocks. The benzimidazole-fused products were obtained by a convenient one-pot two-step process, a feature that may make this protocol attractive. The incorporation of a fluoroalkyl group into these heterocycles may provide more opportunities for drug

  本文描述了通过使用氟烷基化丙炔酸酯作为结构单元来合成氟烷基化苯并咪唑或吲哚稠合的苯并恶嗪。苯并咪唑融合产品是通过方便的一锅两步工艺获得的，这一特性可能使该协议具有吸引力。将氟烷基结合到这些杂环中可能会为药物开发提供更多机会。