5-benzyloxycarbonyl-6-methyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one | 60750-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-benzyloxycarbonyl-6-methyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: benzyl 6-methyl-2-oxo-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；benzyl 6-methyl-4-phenyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；benzyl 6-methyl-2-oxo-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 60750-23-4
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 322.364
• InChiKey: XTXVIQWVFGHLRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  166 °C
• 沸点：
  472.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  2.8 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyloxycarbonyl-6-methyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以66%的产率得到1,2,3,4-四氢-6-甲基-2-氧代-4-苯基-5-嘧啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  新型1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸衍生物的设计，合成和抗HIV-1评估。

  摘要：

  根据HIV-1 gp41结合位点抑制剂NB-2和NB-64的结构，设计，合成了一系列四氢嘧啶衍生物（2a-2l），并筛选了抗HIV-1特性。进行了一项计算研究，以预测所研究分子的药效动力学，药代动力学和类药物特征。对接研究表明，分子中的羧酸基与Lys574或Arg579形成盐桥。所合成化合物的理化性质（例如分子量，氢键供体的数目，氢键受体的数目和可旋转键的数目）证实并显示出这些化合物在李宾斯基五定律设定的范围内。在四氢嘧啶环的C（4）位置具有4-氯苯基取代基和4-甲基苯基的化合物2e和2k是最有效的化合物之一。这表明这些化合物可作为开发新型小分子HIV-1抑制剂的先导。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201700502
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醇 在 phosphotungstic acid 、 氧气 作用下， 以 十二烷 为溶剂， 80.0~140.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 生成 5-benzyloxycarbonyl-6-methyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  一锅多步合成药物的双功能金属/酸催化剂

  摘要：

  摘要在双功能金属/酸催化剂的存在下，通过三步一锅法合成了脂肪酸转运蛋白FATP4的一种抑制剂。在基于奥利司他（Xenical TM）类似物的治疗中，对肥胖症治疗具有潜在兴趣的分子具有3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-one（DHPM）支架，并通过三通过连续的氧化，环缩合和酯交换反应进行釜反应。一锅法扩展到一系列相关酯DHPM衍生物的合成。

  DOI：

  10.1134/s0965544120040106

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1<i>H</i>)-ones as Sodium Iodide Symporter Inhibitors
  作者：Pierre Lacotte、Celine Puente、Yves Ambroise

  DOI：10.1002/cmdc.201200417

  日期：2013.1

  The sodium iodide symporter (NIS) is responsible for the accumulation of iodide in the thyroid gland. This transport process is involved in numerous thyroid dysfunctions and is the basis for human contamination in the case of exposure to radioactive iodine species. 4‐Aryl‐3,4‐dihydropyrimidin‐2(1H)‐ones were recently discovered by high‐throughput screening as the first NIS inhibitors. Described herein

  碘化钠共转运蛋白（NIS）负责碘在甲状腺中的积累。这种运输过程涉及许多甲状腺功能障碍，是暴露于放射性碘物种时人为污染的基础。4-芳基-3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-一种通过高通量筛选最近发现的化合物是第一种NIS抑制剂。本文描述了115个在嘧啶酮核心上五个关键位置具有结构修饰的衍生物的合成和评估。这项研究为这类新型抑制剂提供了广泛的构效关系，将为进一步开发具有体内功效和足够药代动力学特性的化合物奠定基础。另外，SAR调查提供了更有效的化合物，其表现出的IC 50为3.2的n值中号在大鼠甲状腺细胞系（FRTL5）。
• Dihydropyrimidin-2(1H)-ones and dihydropyrimidin-2(1H)-thiones as inhibitors of sodium iodide symporter
  申请人：COMMISSARIAT A L'ENERGIE ATOMIQUE ET AUX ENERGIES ALTERNATIVES

  公开号：EP2682389A1

  公开（公告）日：2014-01-08

  The invention relates to novel dihydropyrimidin-2(1H)-ones and dihydropyrimidin-2(1H)-thiones of formula (I): for use as medicaments, and in particular as inhibitors of sodium iodide symporter (NIS) and reducers of iodine transport and/or accumulation into NIS-expressing cells. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising at least one compound of formula (I) as active principle. Finally, the present invention relates to specific dihydropyrimidin-2(1H)-ones and dihydropyrimidin-2(1H)-thiones of formula (I) as such.

  该发明涉及以下化学式(I)的新型二氢嘧啶-2(1H)-酮和二氢嘧啶-2(1H)-硫酮： 用作药物，特别是作为钠碘转运蛋白(NIS)的抑制剂和减少碘进入NIS表达细胞的药物。该发明还涉及一种包含至少一种化合物的药物组合物作为活性原理。最后，本发明涉及特定的二氢嘧啶-2(1H)-酮和二氢嘧啶-2(1H)-硫酮的化学式(I)。
• [EN] DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-ONES AND DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-THIONES AS INHIBITORS OF SODIUM IODIDE SYMPORTER<br/>[FR] DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-ONES ET DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-THIONES COMME INHIBITEURS DU SYMPORT DE L'IODURE DE SODIUM
  申请人：COMMISSARIAT ENERGIE ATOMIQUE

  公开号：WO2014203044A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The invention relates to novel dihydropyrimidin-2(lH)-ones and dihydropyrimidin- 2(lH)-thiones of formula (la). The invention also relates to the use of such compounds as medicaments, and in particular as inhibitors of sodium iodide symporter (NIS) and reducers of iodine transport and/or accumulation into NIS expressing cells. The invention also concerns a pharmaceutical composition comprising at least one compound of formula (la) as active principle.

  这项发明涉及公式(la)的新型二氢嘧啶-2(lH)-酮和二氢嘧啶-2(lH)-硫醚。该发明还涉及将这些化合物用作药物，特别是作为碘化钠共转运蛋白(NIS)的抑制剂和减少碘进入表达NIS的细胞的药物。该发明还涉及一种包含至少一种公式(la)化合物作为活性成分的药物组合物。
• Parallel synthesis of dihydropyrimidinones using Yb(III)-resin and polymer-supported scavengers under solvent-free conditions. A green chemistry approach to the Biginelli reaction
  作者：Alessandro Dondoni、Alessandro Massi

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01728-2

  日期：2001.11

  An efficient synthesis of an array of 3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-ones using solid-supported ytterbium(III) reagent from aldehydes, 1,3-dicarbonyl compounds and urea (Biginelli reaction) under solvent-free conditions is described. Purification of each member of the library was carried out using a cocktail of acid and basic polymer-supported scavengers

  在无溶剂的条件下，由醛，1,3-二羰基化合物和脲（Biginelli反应）使用固载（III）试剂高效合成3,4-二氢嘧啶-2-（1 H）-酮阵列描述。使用酸和碱性聚合物支持的清除剂的混合物对文库的每个成员进行纯化
• Evaluation of alcohols as substrates for the synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones under environmentally friendly conditions
  作者：Aleksandra Kęciek、Daniel Paprocki、Dominik Koszelewski、Ryszard Ostaszewski

  DOI：10.1016/j.catcom.2019.105887

  日期：2020.2

  The aim of this research was to develop a procedure for the synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones under environmentally friendly conditions using alcohols as the starting materials in aqueous media. The developed protocol resulted in 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones derivatives, which are relevant intermediates with therapeutic and pharmacological properties. Target products were synthetized

  这项研究的目的是开发一种在环境友好的条件下，以醇为起始原料在水性介质中合成3,4-二氢嘧啶-2（1H）-的方法。制定的协议产生了3,4-dihydropyrimidin-2（1H）-ones衍生物，它们是具有治疗和药理特性的相关中间体。目标产物是通过串联过程合成的，这符合药物化学的要求。研究了反应条件的影响，结果获得了各种取代的3,4-二氢嘧啶-2（1H）-一，收率高达81％，不含重金属杂质。